научная статья по теме АКТИВНОСТЬ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И КАТАЛАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ДИНАМИКЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ТРАДИЦИОННЫМИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ Медицина и здравоохранение

Текст научной статьи на тему «АКТИВНОСТЬ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И КАТАЛАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ДИНАМИКЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ТРАДИЦИОННЫМИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ»

НЕЙРОХИМИЯ, 2014, том 31, № 1, с. 79-83

УДК 577.15:616.895.8

КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ

АКТИВНОСТЬ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И КАТАЛАЗЫ В ЭРИТРОЦИТАХ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ В ДИНАМИКЕ ФАРМАКОТЕРАПИИ ТРАДИЦИОННЫМИ АНТИПСИХОТИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ

© 2014 г. С. А. Иванова1, *, Л. П. Cмирнова1, Ю. Г. Щигорева1, А. С. Бойко1, А. В. Семке1, М. Г. Узбеков2, Н. А. Бохан1

1НИИпсихического здоровья СО РАМН, Томск 2Московский НИИ психиатрии Минздрава России, Москва

Исследование посвящено изучению активности ферментов глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и ка-талазы в эритроцитах крови у больных шизофренией в динамике фармакотерапии традиционными антипсихотиками. До начала терапии выявлено снижение активности глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы и повышение активности каталазы по сравнению с контролем. После шестинедельной терапии антипсихотиками первого поколения наблюдается нормализация активности каталазы, в то время как активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы продолжает снижаться.

Ключевые слова: глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа, каталаза, эритроциты, шизофрения, традиционные антипсихотики.

DOI: 10.7868/S1027813314010063

ВВЕДЕНИЕ

Одним из наиболее интенсивно развивающихся направлений в биологической психиатрии является определение роли нарушений метаболизма клеток в патофизиологических процессах при шизофрении [1, 2]. Использование клеток периферической крови представляется удобной моделью для оценки различных процессов, протекающих в организме пациентов, причем определенные нарушения метаболизма могут зависеть от клинических форм шизофрении, преобладании негативной и позитивной симптоматики, проводимой фармакотерапии нейролептическими препаратами [3, 4].

В настоящее время доказана активация окислительного стресса при шизофрении [5, 6, 7]. Под воздействием ряда причин создаются условия для усиления свободно-радикальных процессов и интенсификация процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах клеток, в результате чего образуется группа токсических альдегидов, которые ингибируют синтез белков, активность многих ферментов, способствуют повышению свертываемости крови, вызывают окислительную деструкцию белков. Активация окислительного

*Адресат для корреспонденции: 634014, Томск, ул. Алеутская, 4, тел.: (3822)723832, факс: (3822) 724425, e-mail: svetlana@mail.tomsknet.ru.

стресса также приводит к накоплению молекул средней массы и усилению процессов эндогенной интоксикации [2, 8].

В многочисленных исследованиях показаны как нарушения метаболизма глутатиона, так и нарушения активности ферментов антиоксидант-ной защиты, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза и глутатионзависимых ферментов [7, 9—11]. Ферментом, который напрямую не относится к антиоксидантным, но очень тесно связан с обменом глутатиона, является глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (Г-6-ФДГ). В процессе глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной реакции образуется восстановленная форма НАДФ, необходимая для окислительно--восстановительных процессов в организме. В частности, НАДФН поставляет — Н для восстановления 0880 в 08И. Образующийся НАДФН предохраняет ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав клеточной мембраны, от аномальных взаимодействий с кислородом, и он же способствует поддержанию нормальной степени окисления атомов железа гемоглобина [12]. Несмотря на очень важную роль Г-6-ФДГ в метаболических процессах, ее активность у больных шизофренией изучена недостаточно [13, 14].

Основным способом лечения шизофрении является антипсихотическая терапия, при этом препараты различного механизма действия оказыва-

ют неоднозначное влияние на метаболизм, активность ферментов и на состояние про- и антиоксидантных систем пациентов [15—17]. Представленные в литературе данные о влиянии антипсихотической терапии как традиционными (галоперидол), так и атипичными (рисперидон, клозапин и другие) антипсихотиками у больных шизофренией являются разрозненными и противоречивыми. Поэтому представляется важной оценка состояния различных метаболических процессов у таких больных до и после проведенной фармакотерапии с учетом класса используемых антипсихотиков.

Целью исследования явилась оценка влияния терапии традиционными антипсихотиками на активность каталазы и глюкозо-6-фосфатдегид-рогеназы в эритроцитах крови у больных шизофренией.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено комплексное клинико-биологиче-ское обследование 26 больных шизофренией (12 — мужчин, 14 — женщин; средний возраст составил 31 ± 10 лет). Все больные и испытуемые из контрольной группы дали информированное согласие на участие в клиническом исследовании. Исследование проведено с соблюдением протокола, утвержденного комитетом по биомедицинской этике ФГБУ "НИИПЗ" СО РАМН и в соответствии с Хельсинской Декларацией для экспериментов, включающих людей. Критериями включения в исследование были диагноз шизофрения, возраст пациента от 18 до 60 лет, добровольное согласие пациента на участие в исследование. Критериями исключения лиц из исследования были: возраст старше 60 лет; наличие коморбидных неврологических и соматических заболеваний, затрудняющих объективную оценку биохимических показателей; отказ от участия в исследовании.

Все пациенты проходили курс стационарного лечения в отделении эндогенных расстройств ФГБУ "НИИПЗ" СО РАМН. Психопатологическая симптоматика описывалась согласно руководству "Оценочный перечень симптомов и глоссарий для психических расстройств" для МКБ-10. В группу обследуемых лиц были включены пациенты с диагнозами: параноидная шизофрения — F20.0, резидуальная шизофрения — F20.5 и простая шизофрения — F20.6. Средняя продолжительность заболевания — 8 ± 7 лет. Все пациенты получали терапию традиционными анти-психотиками в виде монотерапии или их комбинаций: галоперидол, хлорпротиксен, хлорпромазин, трифлуоперазин. Каждый пациент в динамике фармакотерапии обследовался по психометрическим шкалам: PANSS (оценка позитивной, негативной, общепсихопатологической симптомати-

ки) и CGI (общее клиническое впечатление состояния до терапии и улучшения в течение терапии).

Контрольную группу для лабораторного обследования составили 39 психически и соматически здоровых лиц, с сопоставимыми характеристиками по полу и возрасту, обследуемой группе больных. Отбор здоровых лиц проводили, используя углубленный опрос с помощью "Анкеты обследования здоровых лиц" (разработанной в ФГБУ "НИИПЗ" СО РАМН).

Лабораторное обследование проводилось в двух точках: при поступлении в клинику до начала психофармакотерапии и через 5—6 недель антипсихотической терапии. Из крови обследуемых лиц выделяли эритроциты и хранили при —20°С. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах определяли спектрофотометриче-ски по изменению концентрации восстановленного НАДФ при добавлении исследуемого образца [18]. Активность каталазы в эритроцитах определяли спектрофотометрически по изменению концентрации перекиси водорода при добавлении исследуемого образца [19]. Единица ферментативной активности (U) соответствует количеству фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в 1 мин при 25°C. Содержание белка в исследуемом образце определяли по методу Лоури.

Статистический анализ и обработку данных проводили с использованием пакета STATISTICA, версия 6.0 для Windows. Достоверность различий между группами определяли с помощью непараметрического критерия Манна—Уитни. Предварительно оценивали нормальность генеральной совокупности с помощью критерия Колмогорова—Смирнова и равенство генеральных дисперсий с помощью F-критерия Фишера. Статистически значимыми считались различия при P < 0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Тяжесть заболевания при поступлении в клинику по шкале PANSS составляла по шкале позитивных симптомов — 36.7 ± 1.5 балла, негативных симптомов — 41.5 ± 2.5 балла, общих психопатологических признаков — 51.2 ± 3.3 балла. После курса лечения типичными антипсихотиками уровень позитивных симптомов стал "существенно ниже среднего значения", а негативные симптомы достигли уровня "ниже среднего значения". К окончанию курса лечения снижение рейтинга по шкале PANSS у пациентов составило 23%. Согласно оценки результативности терапии по шкале глобального клинического впечатления CGI в процессе терапии типичными антипсихотиками к 6-ой недели терапии у пациентов наступало выраженное улучшение (7.7%), улучшение (46.1%)

АКТИВНОСТЬ ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И КАТАЛАЗЫ

81

чо 3 | Я

о т О

м 2 ч

1-е

13

о о я

с? 5.0

ч 4.5

. о $ ю 4.0 к ^

2^3.5 §£3.0 § ¥ 2.5

Ь Л

CQ ф

Ei 8

?1.5

о

1.0

^ Я

Ф&0.5

m

rn 0

120

Рис. 1. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах больных шизофренией в динамике фармакотерапиии в эритроцитах здоровых лиц. Цифры под столбцами обозначают: 1 — здоровые лица; 2 — больные шизофренией до терапии; 3 — больные шизофренией после терапии типичными антипсихоти-ками. и = мкмоль НАДФ/мин; * уровень значимости достоверных различий по сравнению с группой здоровых лиц (Р < 0.05).

со

СО ю

4 1-н

5 S

Н <1

СО

£ й S3 н

100

80

60

40

20

1

2

3

Рис. 2. Активность каталазы в эритроцитах больных шизофренией в динамике фармакотерапиии в эритроцитах здоровых лиц. Цифры под столбцами обозначают: 1 — здоровые лица; 2 — больные шизофренией до терапии; 3 — больные шизофренией после терапии типичными антипсихотиками. и = ммоль Н202/мин; * уровень значимости достоверных различий по сравнению с группой здоровых лиц (Р < 0.05).

*

1

2

3

0

или маловыраженное улучшение (38.5%).Отсутствие эффекта констатировано у 2 пациентов.

У больных шизофрений при поступлении в клинику на фоне выраженной симптоматики была отмечена достоверно сниженная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы по сравнению с активностью фермента у психически и соматически здоровых лиц (2.06 ± 0.2 и/мг белка; в контрольной группе 4.08 ± 0.5 и/мг белка, р < 0.05) (рис. 1). После 6-недельной терапии наблюдалось дальнейшее снижение активности фермента у исследуемых пациентов.

В то же время активность каталазы в эритроцитах у пациентов была достоверно повышена по сравнению с контрольной группой и составила 90.16 ± 2.3 и/мг белка (в контрольн

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком