научная статья по теме АНАЛИЗ ЛОКАЛЬНОГО УРОВНЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 И ЕЕ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА II ТИПА У ДЕТЕЙ С КАРИЕСОМ Биология

Текст научной статьи на тему «АНАЛИЗ ЛОКАЛЬНОГО УРОВНЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 И ЕЕ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА II ТИПА У ДЕТЕЙ С КАРИЕСОМ»

INTERRELATION OF SYNTHESIS OF THE ANTIMYULLER'S FACTOR AND CYTOKINS AT WOMEN WITH DYSFUNCTION OF THE MENSTRUAL CYCLE

Musakhodzhayeva D. A., Haydarova F. A.1, Malikova D. B., Yuldashev M. A., Eshimbetova G. Z.2, Muzafarova S. A.1

Institute of Immunology, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan; 'Republican Center of Endocrinology; 2Institute of Postgraduate Medical, Tashkent, Uzbekistan

Violation of a menstrual cycle is followed by change of synthesis of an antimyuller' s factor (AMF) granulezny cages of follicles and pro-inflammatory (TNFa, IL-ip, IL-6) cytokins. Hypersecretion of the parakrin factors results to deficit of FSH and LH.

Key words: menstrual cycle, cytokin, antimyullerov's factor

АНАЛИЗ ЛОКАЛЬНОГО УРОВНЯ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-9 И ЕЕ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА II ТИПА У ДЕТЕЙ С КАРИЕСОМ

Милехина С. А., Дрозденко А. В., Прудова Л. С.

ГБОУ ВПО Тихоокеанский государственный медицинский университет,

Владивосток, Россия

В обследование включены пациенты в возрасте 6-14 лет с установленным диагнозом кариеса (основная группа -104 чел.) и здоровые дети с интактными зубами (контрольная группа - 20 чел.). По результату стоматологического осмотра дети с кариесом были распределены на две основные подгруппы: санированные (33 человека) и не санированные (71 человек). Степень активности кариеса оценивалась в соответствии с классификацией Т. Ф. Виноградовой, а индивидуальная интенсивность - по классификации П. А. Леуса. Определение матриксной металлопротеиназы 9 (ММР-9) и ее комплекса ММР-9 с ее тканевым ингибитором II типа (ММР-9/Т1МР-11) проводили в слюне методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением реактивов «R&D Diagnostics Inc.» (США). Статистическую обработку материала проводили с использованием программы «Biostat». При определении уровня ММР-9 и ее комплекса с TIMP-II установлено статистически значимое (р<0,05) повышение уровня свободной ММР-9 в слюне детей с кариесом по сравнению с контрольной группой. Анализ локального содержания ММР-9 у детей с санированной полостью рта и у нуждающихся в санации позволил установить, что у I группы уровень ММР-9 был ниже (р<0,01), но у них в среднем оказался и более низкий показатель комплекса ММР-9/Т!МР-П. Полученные результаты свидетельствуют о более выраженных процессах ремоделирования внеклеточного матрикса соединительной ткани ротовой полости у детей, нуждающихся в санации.

Ключевые слова: кариес, матриксная ММР-9 и ее комплекс с тканевым ингибитором, дети

Кариес зубов относится к числу наиболее распространенных болезней человечества, существенно влияющих на состояние здоровья. Как свидетельствуют материалы исследований, стоматологическая заболеваемость среди детского населения России на протяжении не-

скольких лет остается весьма высокой [3, 4]. Многие исследователи считают, что развитие воспалительного процесса в пульпе связано с воздействием микроорганизмов [1, 5, 8]. Клинико-экспериментальные исследования подтверждают зависимость между нарушени-

ями факторов врожденного и/или адаптивного иммунитета и интенсивностью кариозного процесса [2, 7, 12].

ММР-9 секреторного типа человека или же-латиназа В расщепляет желатину типов I и V и коллаген типов IV и V в присутствии ионов Са2+ и Zn2+ (без них фермент неактивен). Принимает участие в резорбции кости остеокластами [6, 10]. В организме активность ММР контролируется естественными тканевыми ингибиторами металлопротеиназ (Т1МР), относительная недостаточность функции Т1МР является одной из причин фиброза (гломерулосклероза, фиброза печени, разрушения матрикса при артрите) [6,11]. Экспрессия тканевых ингибиторов металлопротеиназ возрастает в очагах воспаления. Размеры молекул Т1МР много меньше размеров ММР. Механизм действия всех Т1МР сходен: они прочно связываются с металлопротеина-зами и необратимо инактивируют их. Т1МР-2, специфичен к желатиназам и коллагеназам. Стехиометрия Т1МР и металлопротеиназы в таком комплексе - 1:1 [9].

Однако большинство исследований посвящено либо анализу деструктивных свойств ММР при опухолевой инвазии, метастазиро-вании и ангиогенезе, либо единичным работам по исследованию ММР-9 при заболеваниях пародонта. Комплексных работ, в которых проведена оценка уровня ММР-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором (ММР-9/ Т1МР- II), при кариесе у детей в доступной литературе не найдено.

Цель исследования: исследовать уровень металлопротеиназы 9 (ММР-9) и ее комплекса с тканевым ингибитором (ММР-9/ТШР-П) в слюне детей с кариесом.

Материал и методы. Проведено проспективное комплексное клинико-лабораторное обследование 124 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 14 лет, обратившихся на амбулаторный прием в стоматологический кабинет клиники в период углубленного медицинского осмотра. В обследование включены пациенты в возрасте 6-14 лет с установленным диагнозом кариеса (основная группа -104 чел.) и здоровые дети с интактными зубами (контрольная группа - 20 чел.). По результату стоматологического осмотра дети с кариесом были распределены на две основные подгруппы: санированные (33 человека) и не санированные (71 человек). При этом в обеих группах активность кариеса оценивалась в соответствии с классификацией Т. Ф. Виноградовой, а индивидуальная интенсивность - по классификации П. А. Леуса. Состояние зубов большинства детей 1-й группы (26 чел./78,8%) и 29 чел. (40,8%) II группы соответствовало I степени или компенсированной форме кариеса с единичными кариозными поражениями. У 7 детей (21,2%) 1-й группы и 42 чел. (59,2%) II группы, имелся множественный кариес (II степень кариеса), что соответствовало субкомпенсиро-ванной форме кариеса.

Материалом исследования служили сыворотка крови и слюна. Смешанную нести-мулированную слюну получали натощак, утром после полоскания рта изотоническим (0,9%) раствором хлорида натрия. Проведена клинико-иммунологическая оценка лечебной тактики: дети с субкомпенсированным кариесом (42 человека). Большинство исследований проводились в динамике до и после лечения. Статистическая обработка материала прове-

Таблица. Локальный уровень ММР-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором II типа у детей с разной интенсивностью кариеса

№ Исследованные маркеры (М±ст) Группы детей с кариесом

Санированные (п=33), р2 Нуждающиеся в санации (п=71), р3

компенсированный п=26, р! субкомпенсиро-ванный п=7, р2 компенсированный п=29, р3 субкомпенсиро-ванный п=42, р4

1 ММР-9 нг/мл 101,24±12,12 р1-р2>0,05 119,65±6,80* р2-рз>0,05 112,40±10,15* р1-р3<0,05 р3-р4<0,01 132,46±4,62*** р1-р4<0,001 р2-р4<0,05

2 ММР-9/ ТШР-П пг/мл 2986,35±122,10** р!-р2<0,05 2620,34±246,83* р2-рз<0,01 3248,42±217,82*** ргр3<0,001 р3-р4<0,01 2800,08±215,64** р!-р4>0,05 р2-р4>0,05

Примечание: статистическая значимость различий с контрольной группой: р<0,05 - *, р<0,01 - **, р<0,001 - ***, рь р2, р3 - сравниваемые группы

дена методами описательной статистики с использованием программы Вюз1а1. Результаты представлены в виде средней арифметической (М) и ее ошибки (т). Достоверность различий между группами рассчитана по критерию Стьюдента или Манна-Уитни. Корреляционный анализ проведен с использованием критериев Пирсона и Спирмена.

Результаты и обсуждение. Проведенное исследование ММР-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором II типа показало, что уровень ме-таллопротеиназы повышен при субкомпенси-рованном кариесе, особенно у детей, нуждающихся в санации (табл.). При этом активация продукции тканевого ингибитора с образованием комплекса с ММР-9 внутри группы выше (р<0,05-0,001) при компенсированном кариесе. У детей с субкомпенсированным кариесом количество этого комплекса, хотя и превышало значения контроля, относительно снижено. Расчет коэффициента соотношения количества матриксной металлопротеиназы к ее комплексу с тканевым ингибитором зафиксировал максимально высокие (р<0,01) значения у обследованных с активным, несанированным субкомпенсированным кариесом.

Установлена прямая корреляция значений этого коэффициента и интенсивности при неса-нированном кариесе (г=0,76; р<0,05), что свидетельствует о значительном повышении продукции ММР-9 по сравнению с уровнем ее тканевого ингибитора. Полученные результаты демонстрируют важную роль нарушений межклеточного матрикса в патогенезе кариеса у детей.

Корреляционный анализ локального уровня ГЬ-1^ с показателями ионизированного кальция и суммарным содержанием ММР-9 и ее комплекса с Т1МР II позволил выявить прямую сильную корреляцию изученных маркеров.

Полученные данные свидетельствуют о нарушении остеосинтеза у детей с кариесом. Это опосредовано влиянием цитокинового дисбаланса и нарушением локальной и системной иммуно-регуляции. Провоспалительные цитокины стимулируют продукцию металлопротеиназы-9, обезвреживание которой ее тканевым ингибитором недостаточно. Это приводит к поддержанию порочного круга иммуно-метаболических нарушений и деструкции тканей зуба. Проведя анализ собственных данных и результатов, опубликованных другими авторами, считаем, что у детей при кариесе, независимо от степени его интенсивности, наблюдается снижение ми-

неральной плотности костей и изменение биохимических показателей минерального и костного обмена, что свидетельствует о системном характере поражения костной ткани у этих пациентов. Степень выраженности этих изменений возрастает пропорционально степени интенсивности кариеса.

Заключение. Полученные результаты демонстрируют важную роль нарушений межклеточного матрикса в патогенезе кариеса у детей.

Подтверждены данные литературы о том, что количество ММР-9 и ее ингибиторов возрастает в очагах повреждения. Увеличение ММР-9 и ее комплекса с тканевым ингибитором (ММР-9/TIMP- II) зарегистрировано у всех детей с кариесом, по сравнению с контрольной группой. Уровень ММР-9 значимо выше при субкомпенсированном кариесе, что свидетельствует о более выраженных процессах ремоделирования внеклеточного матрикса соединительной ткани ротовой полости у детей этой группы. Провоспалительные цитокины индуцируют избыточную продукцию ма-триксной металлопротеиназы-9, недостаточно контролируемую ее тканевым ингибитором

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком