ВёсеииймсшмШуинмАОги:бскгиечш1ЖИйижш1Ньелэ1ф00екшом 3(12), № 2
187
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
БЕСТИМ: ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
© 2009 г. Г.А. Селянина, О.Л. Колесников*, А.С. Симбирцев**, А.А. Колобов, И.И. Долгушин*, А.А. Колесникова*, С.А. Артамонов*
ОАО «Санаторий Урал», Россия;
*
НИИ иммунологии Челябинской государственной медицинской академии, Челябинск, Россия;
**
ГосНИИ особо чистых биопрепаратов, Санкт-Петербург, Россия Поступила: 27.10.2008. Принята: 12.05.2009
Бестим представляет собой синтетический дипетид — у-Э-С1и-Ь-Тгр — гамма Э-глутамил-Ь-триптофан натриевая соль. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, г. Санкт-Петербург и разрешен МЗ РФ к клиническому использованию при лечении больных с вторичными иммунодефицитными. Приведены данные о способности бесима снижать активность ТЬ2-и усиливть ТЫ - иммунный ответ за счет снижения продукции 1Ь-4 и стимуляции выработки 1РЫу. Бестим также снижает секрецию 1Ь-8 и увеличивает выработку 1Ь-10. Применение Бестима сопровождается позитивными сдвигами иммунологических параметров и клинической симптоматики при хронической урогенитальной хламидийной инфекции, язвенной болезни, вторичном сифилисе кожи и слизистых оболочек, хроническом рецидивирующем кандидозном вульвовагините. Назначение Бестима также повышает эффективность вакцинации против гепатита В у больных с вторичным иммунодефицитом.
Ключевые слова: иммуномодулятор, Бестим, иммунная система
Бестим представляет собой синтетический дипептид — y-D-Glu-L-Trp — гамма D-глутамил-Ь-триптофан натриевая соль. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ, г. Санкт-Петербург и разрешен МЗ РФ к клиническому использованию при лечении больных с вторичными иммунодефицитными состояниями. При исследованиях in vitro в культуре лимфоцитов Бестим усиливал диф-ференцировку Т-лимфоцитов, а также увеличивал функциональную активность зрелых лимфоцитов мыши, крысы и человека. Методом двухцветной проточной цитофлюо-риметрии продемонстрировано, что Бестим увеличивает долю ранних (c-kit +) предшественников гемопоэза в костном мозге экспериментальных животных, ускоряет диффе-ренцировку Т-клеток в тимусе от «двойных негативных» незрелых форм к CD4+ и CD8 + зрелым Т-лимфоцитам, вызывает поляризацию зрелых форм в направлении Th1 [1].
В зрелых Т-лимфоцитах крови Бестим активировал синтез IL-2 и экспрессию рецептора IL-2 [2]. По-видимому, этим можно объяснить усиление пролиферации лимфоцитов
Адрес: 454092, Челябинск, ул. Воровского 64. E-mail: olekol@mail.ru
под влиянием Бестима. Также было установлено, что Бестим повышает цитотоксическую активность натуральных киллеров и экспрессию антигена СЭ16 на преактивированных митогеном мононуклеарах периферической крови человека. В экспериментальных моделях специфического иммунного ответа Бес-тим усиливал продукцию антител, появление антителообразующих клеток, антигенспе-цифическую пролиферацию лимфоцитов и антигенспецифическую продукцию ими 1Ь-2 и 1РЫу [2].
В модели туберкулезной инфекции у мышей было продемонстрировано, что Бестим повышает эффективность этиотропной терапии, восстанавливает пролиферативную активность спленоцитов и продукцию ими 1Ь-2, повышает индуцированную КонА продукцию 1РЫу и снижает индуцированную продукцию 1Ь-4 спленоцитами [3]. Протективное действие Бестима при экспериментальном туберкулезном процессе коррелировало с активацией Т-клеточного антигенспецифиче-ского иммунного ответа с подавлением БСС-индуцированной продукции 1Ь-10 и увеличением продукции 1Ь-12 [4]. Применение Бестима сопровождалось восстановлением поглотительной и переваривающей способ-
ности макрофагов при ее ингибиции во всех исследованных вариантах течения экспериментального туберкулеза. При использовании Бестима повышалась угнетенная НСТ-активность макрофагов при остро прогрессирующей инфекции и снижался повышенный уровень продукции супероксида при вялотекущем туберкулезе [5, 6].
Бестим обладает выраженным иммунотроп-ным эффектом в отношении нейтрофилов, поврежденных при экспериментальной иммунизации мышей аллергеном, а также инги-бирует продукцию 1дЕ [7, 8], что в совокупности с данными об увеличении продукции 1Ь-2 и ¡БЫу с параллельным снижением продукции 1Ь-4 позволило предположить наличие у препарата способности стимулировать диффе-ренцировку Т-лимфоцитов хелперов 1 типа. Вероятно эти свойства Бестима могут быть в перспективе использованы в клинике для иммуномодулирующей терапии аллергических процессов, так как у животных в модели аллергической бронхиальной астмы Бестим снижает эозинофилию бронхоальвеолярного лаважа, титры антиген-специфических 1дЕ и долю бокаловидных слизеобразующих клеток в эпителии бронхов [4].
Бестим обладает хемоаттрактантными свойствами для нейтрофилов, причем, хемо-таксический эффект связан с его преимущественным действием на СБ11Ь + нейтрофилы. У интактных мышей и мышей с гнойной стафилококковой инфекцией препарат повышает функциональную активность фагоцитарных клеток. Вероятно, Бестим активирует фагоцитарные клетки через рецептор СБ11Ь (рецептор к комплементу). В результате этого увеличивается связывание иммунных комплексов, повышается метаболическая активность фагоцитов, усиливается поглощение и утилизация ЦИК. Применение Бестима снижает активность 1Ъ2- и усиливает ТЫ-иммунный ответ за счет снижения индуцированной продукции 1Ь-4 и стимуляции ФГА-и ЛПС-индуцированной продукции ¡БЫу. При этом иммуномодулятор снижает ЛПС-индуцированную секрецию 1Ь-8 и увеличивает спонтанную выработку 1Ь-10 [9—13].
В современной литературе имеются данные о клиническом применении Бестима, свидетельствующие что препарат может быть эффективен для терапии ряда вирусных и бактериальных инфекций. В ходе клинических испытаний показано, что Бестим способствует снижению лейкоцитоза, повышению
содержания лимфоцитов в периферической крови, увеличению доли CD4+ хелперных Т-лимфоцитов и их активации, повышению продукции IL-2 и интерферона-у. Иммуномо-дулирующее действие Бестима проявляется в поляризации иммунного ответа в направлении Th1, что выражается в увеличении продукции IL-2 и IFNy и снижении продукции IL-4 и IL-10 клетками периферической крови in vitro. Введение Бестима в комплексную терапию больных с инфекционными заболеваниями существенно повышает показатели клеточного иммунитета и как следствие — эффективность лечения [4, 14].
В клинической практике Бестим применяется в дозе 0,1 мг внутримышечно 1 раз в день, 5 дней. Первые признаки действия препарата могут появляться во время или сразу после окончания курса терапии. Однако, учитывая опосредованный характер действия препарата на патологические процессы, клинически значимый положительный эффект может проявляться позднее, в пределах 1 — 2 мес. от момента начала применения иммуно-модулятора. В редких случаях возможно возникновение головокружения и тошноты после введения препарата. Эти реакции быстро проходят и не требуют специальной терапии
[15].
Применение Бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего канди-дозного вульвовагинита приводит к активации Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета. Это выражается в повышении уровня CD3 + , CD4+ лимфоцитов, увеличении фагоцитирующей функции и функционального резерва нейтрофилов, нормализации уровня циркулирующих иммунных комплексов. Использование Бестима у больных с хроническим рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом способствует устранению дисфункции факторов противоинфекцион-ной защиты вагинального секрета. Наблюдается нормализация общего числа лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, снижение лизосомальной активности нейтрофи-лов, повышение активности и интенсивности фагоцитоза. Применение Бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита способствует более эффективному излечению. Так, во время и первого и второго контрольных визитов клиническое излечение достигнуто у 90% пациенток, получавших Бестим, по сравнению с 70% пациенток, получавших только этиотроп-
ную терапию. При этом сократилось количество рецидивов через 6 месяцев в 3,2 раза и кандидоносительство в 2,2 раза по сравнению с применением только этиотропной терапии [16-20].
При обследовании мужчин с хронической урогенитальной хламидийной инфекцией обнаружено снижение числа CD3 + , СБ4+-лимфоцитов, количества спонтанных и индуцированных НСТ-позитивных клеток, функционального резерва нейтрофилов в НСТ-тесте, а также активности и интенсивность фагоцитоза. При этом повышались уровни иммуноглобулинов А, М, G. Использование Бестима в комплексной терапии хронического урогенитального хламидиоза способствует нарастанию в периферической крови относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, CD3+ и CD4+ лимфоцитов, функционального резерва нейтрофилов, иммуноглобулинов класса А и М. После комплексной терапии с использованием Бестима в эякуляте достоверно уменьшается количество лейкоцитов, нейтрофилов, активность лизосом, а также число спонтанных и индуцированных НСТ позитивных и жизнеспособных нейтрофилов. При этом наблюдается увеличение активности и интенсивности фагоцитоза и функционального резерва ней-трофилов. Этиологическая эффективность лечения хронического урогенитального хла-мидиоза при назначении комплексной терапии с использованием Бестима возрастает до 98%. Бестим в комплексной терапии хронического урогенитального хламидиоза, по сравнению с циклофероном, отличает более высокая клиническая и иммунологическая эффективность [21-25].
Высокая эффективность Бестима показана при лечении больных нейроинфекцией хламидийной этиологии [14, 26]. При декомпенсации иммунологических функций хламидий-ная инфекция может протекать по варианту системных поражений многих органов и тканей, в том числе с вовлечением ЦНС. Авторами было проведено исследование клинической и иммунологической эффективности Бестима у больных с острыми поражениями нервной системы (менингиты, менингоэнце-фалиты) хламидийной этиологии. На фоне терапии Бестимом наблюдалось улучшение течения основных клинических симптомов. Кроме того, было выявлено увеличение процентного и абсолютного числа CD4+ клеток, у
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.