Ананьев В.Н., доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник
Ипполитов Е.В., соискатель (Институт медико-биологических проблем Российской академии наук)
ИЗМЕНЕНИЕ РЕАКТИВНОСТИ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ К АЦЕТИЛХОЛИНУ
ПОСЛЕ 30 ДНЕЙ АДАПТАЦИИ К ХОЛОДУ
В работе приведен сравнительный количественный анализ холинореактивности регионального кровообращения на 30-й день холодовой адаптации.
Ключевые слова: холод, адаптация, холинорецепторы, артерии, ацетилхолин.
CHANGE OF REACTANCE OF ARTERIAL VESSELS TO ACETYLCHOLINE AFTER 30 DAYS OF ADAPTATION TO A COLD
In this work the analysis of cholinoreactivity of arterial vessels in rabbits' skin-musle made after 30 day cold adaptations at t=-10'C during 6 hours daily. In different period of cold temperatures effect of the cold adaptation is realized by increasing different change as sensibility as ammount active receptors in arterial vessels.
Keywords: rabbit, cholinoreceptor, finiteness arteries, unitary action of a cold, acetylcholine.
Актуальность исследования. При адаптации к холоду активируются адренергические механизмы [1, 2], что достаточно хорошо исследовано. Но практически почти нет публикаций о реактивности М-холинорецепторов при адаптации к холоду [3, 4, 5]. Поэтому в данной работе изучена функциональная активность МЗ-холинорецепторов артериальных сосудов задней конечности кролика после адаптации к холоду.
о -10 -20 -30 -40 -50 -60 -70 -80 -90
-16
0.02Y 0.05Y 0.1Y 0.2Y 0.3Y 0.4Y 0.5Y 0.8Y
+1--г+т--1+1--1+1--1+1--т+Т—Г-1+1——И
-10
-23
-29
-37
-39*
-47
□ КОНТРОЛЬ-КОНЕЧНОСТЬ-АЦЕТИЛХОЛИН
□ 30-ДНЕЙ
-54
-50
-64
-52
-70
-53
-75
-55
-82
Рис. 1. Средние величины снижения перфузионного давления артериального русла задней конечности на ацетилхолин в контрольной группе и после 30-дней холодовой адаптации. По оси абсцисс: дозы препарата в мкг/кг (У). По оси ординат: изменение перфузионного давления в мм.рт.ст., черные столбики - животные контрольной группы, более светлые столбики - животные после
воздействия холода
Методы исследования. Проведены исследования на кроликах самцах (массой 2,5-3,5 кг) под наркозом. Холодовое воздействие проводилось ежедневно у кроликов по 6 часов при температуре (-)10'С. Исследовали сосудистую ответную реакцию задней конечности при
перфузии кровью этого же животного с помощью насоса постоянной производительности. Ацетилхолин в восьми дозах вводили перед входом насоса, изменения перфузионного давления регистрировали электроманометром и после преобразования АЦП регистрировали компьютером. Анализ холинореактивности артерий проводили в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка.
Результаты исследования. После 30-и дней холодовой адаптации депрессорная реакция на дозы ацетилхолина от 0.02-0.05 мкг.кг была достоверно больше контроля (Р<0.05) (рис.1). А при дозах ацетилхолина 0.2-0.8 мкг.кг депрессорная реакция была уже больше в контрольной группе чем после 30-и дней холодовой адаптации ^<0.001).
При дозе ацетилхолина 0.1 мкг.кг после 30-и дней холодовой адаптации перфузионное давление снижалось на 38,81 мм.рт.ст., в контрольной группе на 36,82 мм.рт.ст. ^>0.05). При дозе ацетилхолина 0.2 мкг.кг после 30-и дней холодовой адаптации перфузионное давление снижалось на 46.88 мм.рт.ст., в контрольной группе на 54,14 мм.рт.ст. ^<0.001). При дозе ацетилхолина 0.3 мкг.кг после 30-и дней холодовой адаптации перфузионное давление снижалось на 50,09 мм.рт.ст., в контрольной группе на 63,91 мм.рт.ст. ^<0.001). При дозе ацетилхолина 0.8 мкг.кг после 30-и дней холодовой адаптации перфузионное давление снижалось на 55,04 мм.рт.ст., в контрольной группе на 81,87 мм.рт.ст. ^<0.001).
Рис.2. Снижение перфузионного давления артериального русла задней конечности кролика на ацетилхолин в двойных обратных координатах в контрольной группе (Ы) и после 30-дней холодовой адаптации (30-ДНЕЙ). По оси абсцисс: от пересечения с осью ординат направо - доза препарата в обратной величине (1/мкг.кг); ниже в круглых скобках - доза препарата в прямых величинах (мкг.кг); от пересечения с осью ординат налево - величина чувствительности взаимодействия (1/К) рецепторов с миметиком, а обратная ей величина отражает сродство (Кмкг.кг) рецепторов к миметику. По оси ординат: обратная величина перфузионного давления (1/Рм); а прямая величина (Рм) мм.рт.ст. - пропорциональна количеству активных рецепторов. Таким образом после 30-и дней холодовой адаптации депрессорная реакция на возрастающие дозы ацетилхолина с 0.02 мкг/кг до 0.05 мкг/кг была больше соответствующих реакций контрольной группы на 59%-25%. А при дозах 0.2-0.8 мкг.кг депрессорная реакция после 30-и дней адаптации к холоду была уже меньше контроля
Для выяснения механизмов изменения холинореактивности артериальных сосудов кролика после 30-и дней холодовой адаптации к ацетилхолину и количественной оценки взаимодействия медиатор-рецептор на рис.2 представлен график изменения перфузионного давления в двойных обратных координатах. Как видно из рис.2 прямая, отражающая животных после 30-и дней холодовой адаптации, пересекает ось ординат при 1/Рм=-0.017, что соответствует Рм=-58.8 +- мм.рт.ст., что характеризует количество активных М-холинорецепторов. Таким образом, количество активных М-холинорецепторов после 30-и дней холодовой адап-
______. „ ___Шп
(0.3) (0.5) (0.4) (0.3) (0.2) (0.1) (0.05) (Дозы мкг.кг)
(соответственно дозам) на 14%-33%
тации уменьшилось с Рм=-100 мм.рт.ст.в контроле до Рм=-58.8 мм.рт.ст. после 30-и дней хо-лодовой адаптации, то есть количество активных М-холинорецепторов уменьшилось на 41% по сравнению с контрольной группой (Р<0.05). Для характеристики чувствительности взаимодействия ацетилхолина с М-холинорецепторами артерий прямая, характеризующая группу животных после 30-и дней холодовой адаптации, была экстраполирована до пересечения с осью абсцисс. Это позволило получить параметр 1/К=20+-1.2, который характеризует чувствительность взаимодействия ацетилхолина с М-холинорецепторами и который был на 233% больше чем в контрольной группе, где 1/К=6 (Р<0.05).
Обсуждение результатов и выводы. Таким образом, проведенные исследования показали, что после 30-и дней холодовой адаптации возрастает депрессорное действие ацетилхо-лина (при дозах 0.02-0.05 мкг.кг) на артериальные сосуды исключительно за счет увеличения чувствительности М3-холинорецепторов на 233%. Уменьшение депрессорного действия аце-тилхолина при дозах 0.2-0.8 мкг.кг на артерии объясняется снижением количества активных М3-холинорецепторов на 30-й день холодовой адаптации на 41% по отношению к контрольной группе. В результате [Е=(Рм/2)*К] эффективность взаимодействия ацетилхолина с М3-холинорецепторами сосудов возросла на 96% с Е=-300 (мм.рт.ст./1мкг.кг) в контрольной группе до Е=-588+-14 после 30-и дней холодовой адаптации (Р<0.05).
ЛИТЕРАТУРА
1. Агаджанян Н.А., Хрущев В.Л. Динамика некоторых физиологических показателей человека при вахтово-экспедиционном методе труда в Заполярье// Бюл. СО АМН СССР, 1984^ 2. С.79-83.
2. Деряпа Н.Р., Рябинин И.Ф. Адаптация человека в полярных районах земли. Л., «Медицина», 1977. - 296 с.
3. Манухин Б.Н. Анализ кинетики реакции гладких мышц на ацетилхолин // Физиол. журн. СССР, 1987, Т. 73, N 7. С.890-895.
4. Манухин Б.Н., Нестерова Л.А. Кинетика реакции воротной вены печени крысы на кате-холамины и ацетилхолин //Физиол. журн. им. И.М.Сеченова. 1994. Т.80. N 2. С.68-75.
5. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецептора. Изд. АН СССР, М.,1962. - 230 с.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.