РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2007, том 1(10), №. 1 с.
КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ДЕФЕКТЫ МЕСТНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ
ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НИЖНИХ ОТДЕЛОВ ЖЕНСКОГО РЕПРОДУКТИВНОГО ТРАКТА И ВОЗМОЖНОСТИ
ИХ КОРРЕКЦИИ ЛИКОПИДОМ
© 2007 г. М.А. Аракелян, О.В. Галкина*, И.М. Нестеров, К.А. Сысоев*,
Э.К. Айламазян, А.А. Тотолян*
Кафедра акушерства и гинекологии Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова * Научно-Методический Центр по Молекулярной Медицине МЗ и СР РФ при Санкт-Петербургском.
Государственном Медицинском. Университете им.. акад. И.П. Павлова
Впервые была изучена клинико-иммунологическая эффективность интравагинального применения ликопида (вагинальные свечи, 10 мг по 1 свече ежедневно) в ходе монотерапии хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы 30 пациенток репродуктивного возраста. Полное клиническое выздоровление было отмечено у 12 пациенток (40%), у 13 пациенток иммунотерапия выявила наличие ранее не диагностированных инфекционных заболеваний: хла-мидиоз, микоуреаплазмоз, вирус простого герпеса. Препарат хорошо переносится, не обладает аллергическими или другими побочными эффектами. Локальная иммунотерапия ликопидом приводила к нормализации вагинального микробиоценоза. Для оценки состояния местного иммунитета нижнего отдела женской половой сферы и влияния на него ли-копида был изучен иммуноглобулиновый и цитокиновый состав вагинального секрета. В ходе исследования было выявлено выраженное влияние препарата на показатели гуморального звена местной иммунной системы нижних отделов женского репродуктивного тракта. При изучении динамики цитокинов в вагинальном секрете были выявлены различия, связанные с характером течения патологического процесса: при нормализации вагинального микробиоценоза происходило повышение концентрации 1Ь-6, с параллельным снижением С-СББ (р < 0.05). У пациенток с отсутствием эффекта терапии (5 человек) отмечено достоверное повышение уровня 1Ь-6, С-СББ и ТЫБ-а (р < 0.05). В группе с обострением хронических инфекционнызх процессов местная терапия приводила к снижению концентрации 1Ь-6, С-СББ и ТЫБ-а. Ликопид при местном введении не влиял на локальный уровень 1Ь-8 ни в одной из обследованных групп.
Таким образом, местная терапия ликопидом является эффективным способом лечения хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы.
Ключевые слова: ликопид, местная иммунотерапия, вагинальные инфекции и дисбиозы
Проблема репродуктивно значимых ин-фекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы — одна из самых актуальных в современном акушерстве, гинекологии, перинатологии. Причиной развития патологии беременности, плода и новорожденного, инфекционных воспалительных заболеваний урогенитальной сфе-
Адрес: 197089, г. С.-Петербург, ул. Л. Толстого 6. Тел. (812) - 499-71-94, (812) - 234-90-39 fax: (812) - 499-71-94 e-mail : ovgalkina@mail.ru
ры часто является изменение нормального микробиоценоза влагалища, нарушение функционирования местной иммунной системы. Иммунная мукозная система гени-тального тракта является первым барьером на пути инфекционных агентов. Все шире в комплексную терапию инфекционных заболеваний включаются препараты, обладающие иммунотропными свойствами. Одним из препаратов, оказывающих выраженное воздействие иммунную систему, является ликопид — синтетический препарат, созданный на основе глюкозаминилму-
рамилдипептида (ГМД) — вещества, входящего в состав клеточной стенки всех известных бактерий, в том числе нормальной микрофлоры человека. [1]. Естественное происхождение ликопида обуславливает отсутствие побочных эффектов, хорошую переносимость препарата пациентами, и даже новорожденными. Известно, что ли-копид в первую очередь воздействует на клетки миеломоноцитарного ряда, а именно на моноциты-макрофаги, играющие важную роль в патогенезе инфекций мочеполовой системы. Главным фармакологическим действием ликопида является повышение функциональной активности макрофагов. Показано, что ликопид стимулирует синтез макрофагами ряда цитокинов, среди которых можно отметить у-интерферон, 1Ь-1, 1Ь-6, ТЫБ-а. Цитокины играют важную роль в развитии адекватного местного иммунного ответа [2]. Мурамилдипептиды, входящие в состав клеточной стенки бактерий, постоянно проникают через эпителиальный барьер, оказывая постоянное стимулирующее воздействие на местную иммунную систему. Они способствуют синтезу 1Ь-1, ТЫБ-а, 1Ь-12 — цитокинов, способных стимулировать Т-лимфоциты или вызывать активацию макрофагов. Кроме того, препарат повышает экспрессию НЬА^Я — антигенов. Усиление синтеза 1Ь-1 и экспрессии НЬА^Я на моноцитах ведет к стимуляции гуморального и клеточного иммунитета [3]. Ликопид через цитокиновую сеть стимулирует В-лимфоциты к усиленному синтезу иммуноглобулинов (в частности класса А), усиливая тем самым секреторный иммунитет [1]. При изучении эффективности ликопида в терапии поражений шейки матки было показано, что препарат способствует повышению концентрации иммуноглобулинов в цервикальной слизи, что указывает на повышение местного иммунитета. [3]. Все эти факты свидетельствуют о том, что ликопид активирует фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, местный иммунитет слизистых оболочек.
В связи с этим целью данного исследования была оценка клинико-иммунологической эффективности интравагинального применения ликопида (вагинальные свечи, 10 мг) в ходе монотерапии хронических инфекционно-воспалительных и дисбиотических заболеваний нижнего отдела женской репродуктивной сферы.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследовании приняли участие 30 женщин репродуктивного возраста (средний возраст 28.4 ±1.1 лет) с наличием хронических инфекционных заболеваний нижних отделов женского репродуктивного тракта: неспецифического бактериального вагинита, бактериального вагиноза и кандидозно-го вагинита. У 28 (95%) пациенток диагностирован хронический аднексит, у 2 (5%) — хронический эндометрит. Курс монотерапии составил 10 дней по 1 вагинальной свече. Клинико-микробиологические исследования с целью определения типа вагинального микробиоценоза [4] проведенные по стандартным методикам, включали субъективное (жалобы пациенток) и объективное обследование (осмотр в зеркалах, вагинальный осмотр, УЗИ, анализ мазков на гонорею, скрытые инфекции: хламидии, мико-плазму, уреаплазму). Клинико-микробиоло-гическая эффективность курса терапии оценивалась по частоте нормализации вагинального биоценоза. Концентрацию иммуноглобулинов (IgA, IgM, IgG, sIgA, IgG1—4) в периферической крови и вагинальном секрете определяли иммуноферментным методом с помощью тест-систем фирмы "По-лигност", проницаемость гисто-гематиче-ского барьера влагалища оценивали по уровню альбумина в периферической крови и вагинальном секрете. В образцах вагинального секрета определяли концентрацию IL-8, IL-6, TNF-a, G-GSF методом мультиплексного анализа на анализаторе Bioplex (Bio Rad, США).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Положительный клинический эффект применения ликопида, выражающийся в верификации вагинального нормоценоза, был отмечен у 12 пациенток (в 40% случаев) — группа 1. У пяти обследованных пациенток (17%) применяемая терапия оказалась неэффективной — группа 2. Наряду с этим, в 43% случаев (13 человек) констатировано обострение хронического воспалительного процесса. При повторном обследовании у 8 больных, входящих в эту группу, были выявлены ранее не диагностированные инфекционные заболевания: хламидиоз, ми-коуреаплазмоз, вирус простого герпеса. У 50% пациенток этой группы после обострения отмечалось полное клиническое выздо-
Концентрация иммуноглобулинов в вагинальном секрете пациенток с урогенитальной инфекцией до начала иммунотерапии ликопидом (мг/л)
ГрУппа 1 Группа 2 (без кли- Группа 3
Шпатель Норма (положительный нического эффекта) (обострение
эффект терапии) воспаления)
1дА 199.5±13.9 77.7±34.1' • 44.2±28.8'*' 179.8±43.2
1дМ 16.3±3.3 2.9±0.9' 1.9±1.3" 17.7±6.3
1дС 252.9±18.3 71.3±11.9'*' 97.1±12.3" 237.5±53.1
з1дА 80.5±9.23 26.5±11.4'*' 9.7±3.9 47.3±12.6
1дЕ 0.0015±0.0004 0.0033±0.0006" 0.004±0.0002' 0.002±0.0007
1дС1 155.9±18.2 48.5±11.3'*' 76.9±29.6'' 189.3±34.4
1дС2 39.3±5.6 7.9±2.1'' 15.8±4.1'' 53.6±16.8
1дС3 13.3±2.46 2.5±1.6" 6.9±2.8' 10.7±3.1
1дС4 7.5±1.3 2.4±0.6'' 3.1±1.3" 7.3±2.4
Примечания: * — достоверность отличий от нормы (* р < 0.05; **р < 0.01, ***р < 0.005).
ровление, а у 15% — значительное улучшение состояния — группа 3.
При определении концентрации исследуемых показателей в периферической крови всех обследованных пациенток на протяжении всего курса терапии не было выявлено достоверных отличий от физиологической нормы. Анализ исходных показателей выявил достоверные отличия концентрации иммуноглобулинов в вагинальном секрете пациенток, входящих в различные группы. Эти результаты приведены в таблице. Концентрация практически всех исследованных классов и подклассов иммуноглобулинов в вагинальном секрете пациенток первой и второй групп (с положительным клиническим эффектом и без эффекта) была
мг/л
60-
30-
0-Н—I-Г-1—1-Г-1—
1 группа 2 группа 3 группа
Г~1 до лечения Щ после лечения
значительно ниже физиологической нормы. Причем, в группе 2 концентрация 81дА была достоверно ниже, чем у пациенток с положительным клиническим эффектом терапии. Вместе с тем, у пациенток обеих этих групп исходная концентрация 1дЕ в вагинальном секрете достоверно превышала нормальный уровень (р < 0.05). У пациенток, вошедших в группу 3, концентрация большинства исследованных показателей превышала их исходный уровень в других группах и практически не отличалась от физиологической нормы. Однако, в вагинальном секрете больных вошедших в эту группу, исходный уровень 81дА достоверно был ниже нормального (р < 0.05).
В группе "1" после окончания курса иммунотерапии отмечалась положительная динамика клинико-микробиологических показателей микробиоценоза влагалища, что коррелировало с положительной субъективной оценкой результатов терапии пациентами — исч
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.