РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ. РАДИОЭКОЛОГИЯ, 2014, том 54, № 3, с. 265-272
PАДИОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ
УДК [57+61]:539.1.04:616-006:616-08
ЭФФЕКТИВНОСТЬ МОЛИКСАНА КАК СРЕДСТВА КОРРЕКЦИИ НЕГАТИВНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
© 2014 г. А. А. Ярцева1,2, *, Б. Т. Мороз3, А. Н. Гребенюк2, А. Е. Антушевич2,
А. Г. Климов1, В. Г. Антонов2
Государственный педиатрический медицинский университет, Санкт-Петербург 2Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург 3Северо-Западный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург
Изучена эффективность пептидного иммуномодулятора моликсана в качестве средства сопровождения химиолучевой терапии и коррекции орального мукозита у 36 больных первичным местнорас-пространенным раком слизистой оболочки полости рта и ротоглотки. Одновременная химиолу-чевая терапия с применением цисплатина и стандартным лучевым лечением сопровождалась развитием у пациентов орального мукозита и нарушениями гемопоэза, проявляющимися в виде нейтро-, лимфо- и тромбоцитопении. Лечебное применение моликсана внутримышечно в дозе 60 мг через день после очередной фракции облучения позволило снизить тяжесть орального мукозита (с Ш—1У степени до 1—11 степени), сохранить у пациентов более высокий уровень содержания лейкоцитов и тромбоцитов в крови, что позволило провести запланированный курс химиолучевой терапии в полном объеме.
Химиолучевая терапия, рак орофарингеальной области, моликсан, оральный мукозит, гемодепрессия, лейкоциты, тромбоциты.
БО1: 10.7868/80869803114030175
В общей структуре онкологической заболеваемости злокачественные новообразования области головы и шеи составляют около 20% [1]. Ежегодно в России регистрируется более 80 тыс. больных с данной патологией. Из них около 6% занимают опухоли орофарингеальной области, полости рта и глотки.
Отличительными особенностями новообразований полости рта и ротоглотки являются быстрый темп роста, раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование, резистентность к различным видам лечения и высокая смертность, достигающая 60—70% [2]. У 50—65% больных, впервые обратившихся к врачу с этой патологией, диагностирован местнораспространенный опухолевый процесс III—IV стадий.
Наибольшего прогресса в терапии злокачественных опухолей полости рта и ротоглотки удалось достичь благодаря сочетанному применению облучения и цитостатиков, причем одновременная химиолучевая терапия считается
* Адресат для корреспонденции: 194100 Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2; тел.: (812) 550-33-60; факс: (812) 292-3494; e-mail: antu-anna@yandex.ru.
наиболее эффективной для лечения этой патологии [3, 4]. Наиболее частым и ранним осложнением химиолучевого лечения, ограничивающим его радикальность, являются тяжелые оральные му-козиты III—1У степени тяжести, частота развития которых достигает 70% и более [5].
Профилактика или снижение выраженности побочных реакций химиолучевой терапии достигается применением различных медикаментозных средств, среди которых, по мнению ряда авторов, наиболее эффективными являются препараты иммуноориентированной терапии и стимуляторы гемопоэза [6]. К таким средствам, прежде всего, относят производные дисульфида глутатиона: моликсан и глутоксим — низкомолекулярные пептиды, обладающие гемо-, иммуностимулирующими и иммуномодулирующими свойствами. Экспериментальные и клинические исследования, проведенные в последние годы, показали достаточную эффективность фармакологического аналога дисульфида глутатиона — препарата глутоксим в качестве средства сопровождения лучевой терапии онкологических больных [7, 8]. Данных о клинической эффективности
моликсана при этом виде патологии в литературе пока нет.
В связи с этим целью настоящего исследования была оценка эффективности препарата мо-ликсан в качестве средства коррекции основных осложнений (орального мукозита и гемодепрес-сии) химиолучевой терапии местнораспростра-ненного рака ротоглотки.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА
В исследование были включены 75 больных плоскоклеточным раком орофарингеальной области III—IV стадии в возрасте от 30 до 80 лет. Средний возраст больных составил 56.0 ± 12.3 года. Большинство пациентов были лица мужского пола (57 человек).
В ходе исследования под наблюдением находились две группы пациентов:
Группа I — основная: состояла из 36 больных, которые на фоне проведения одновременной химиолучевой терапии (ХЛТ) получали препарат моликсан. Препарат вводили внутримышечно в дозе 60 мг через 30—60 мин после очередной фракции облучения на 1-е, 3-и и 5-е сут каждой недели на протяжении всего периода ХЛТ. Недельная доза препарата составила 180 мг, а длительность терапии — 6—7 нед.
Группа II — контрольная: состояла из 39 пациентов, которым курс одновременной ХЛТ проводили без моликсана.
Пациенты обеих групп получали стандартную поддерживающую и симптоматическую терапию, а также местное лечение орального мукозита с помощью обезболивающих, противовоспалительных и антибактериальных препаратов.
Морфологическая характеристика опухолей в обеих группах была сходная: плоскоклеточный рак разной степени дифференцировки. У абсолютного большинства больных (92%) была установлена стадия заболевания Т3^М0. Метастазы в регионарных лимфатических узлах были выявлены в группе I у 23 из 36 больных (63.8%), в группе II — у 24 из 39 больных (61.5%). Больные раком ротоглотки и гортани были представлены в каждой группе в равном соотношении.
На фоне проводимого курса химиотерапии (цисплатин в дозе 40 мг/м2 один раз в неделю до суммарной дозы 200—300 мг в течение 6—7 нед) больные получали непрерывный курс у-терапии в статическом режиме на аппарате "РОКУС-АМ". Разовая очаговая доза облучения составляла 2 Гр, недельная — 10 Гр (по 2 Гр х 5 раз в неделю), а суммарная очаговая доза достигала 60—66 Гр. Включение цисплатина в курс лучевой терапии основа-
но, кроме непосредственного противоопухолевого действия препарата, на известном факте вызываемой им химической радиосенсибилизации, которая позволяет повысить эффективность лучевой терапии [9, 10].
Лучевая топометрия и клиническая дозиметрия не отличались от общепринятых методик. Кроме того, в зависимости от топографии метастазов опухолей в лимфатические узлы проводили радикальный курс дистанционной у-терапии с двух боковых полей (8—10 х 8—10 см) под углом 90—100° и с расстояния 75—85 см. При этом разовая очаговая доза равнялась 2 Гр, а суммарная очаговая доза составила 64—68 Гр в течение 2— 3 мес (в том числе 30—48 Гр на лимфатические узлы).
Эффективность применения моликсана в качестве средства сопровождения одновременной ХЛТ оценивали по следующим показателям: частоте возникновения ранних лучевых реакций в виде орального мукозита и гемодепрессии, непосредственным результатам лечения и качеству жизни пациентов (индекс Карновского). Клиническую оценку состояния слизистой оболочки полости рта и ротоглотки (степень мукозита) проводили в соответствии со шкалой RTOG/EORTC [11]. Также фиксировали длительность перерыва, в течение которого происходила регенерация слизистой оболочки, и величину суммарной очаговой дозы, которая была подведена к первичной опухоли до перерыва. Токсичность проводимой ХЛТ оценивали по выраженности постлучевой гемодепрессии.
Полученные данные обрабатывали общепринятыми методами вариационной статистики с применением пакета прикладных программ Sta-tistica for Windows vers. 6.0 ("Stat Soft Inc.", США). Рассчитывали среднее значение показателя и ошибку среднего (P ± mp). Достоверность различий средних значений абсолютных показателей оценивали с помощью ^-критерия Манна-Уит-ни, относительных значений — по точному критерию Фишера. Вероятность ошибкиp < 0.05 считали достаточной для вывода о статистической значимости различий полученных данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате проведенных исследований установлено, что, несмотря на проводимое симптоматическое и поддерживающее медикаментозное лечение (полоскание и протирание слизистой оболочки рта слабым раствором антисептиков, витаминотерапия, местное применение противовоспалительных средств, стимуляторов репара-
Таблица 1. Влияние моликсана на частоту проявлений и тяжесть течения оральных мукозитов у больных раком орофарингеальной области, подвергавшихся химиолучевой терапии
Количество наблюдений в группах
Показатель контрольная группа основная группа
абсолютное число пациентов, чел. относительное число пациентов, % абсолютное число пациентов, чел. относительное число пациентов, %
Х—Н степень тяжести мукозита 12 30.8 ± 5.3 30 84.4 ± 7.8*
Ш—ХУ степень тяжести мукозита 27 69.2 ± 7.1 6 15.6 ± 2.9*
Нуждаемость в перерыве химиолучевой терапии 14 35.8 ± 3.2 0 0 + 4*
Всего больных 39 100 36 100
* Отличие (по критерию Фишера) от контрольной группы достоверно,р < 0.05.
тивных процессов, использование анальгетиков), у подавляющего большинства больных ХЛТ сопровождалась развитием воспалительных изменений в полости рта. Первые субъективные проявления (першение в горле, сухость во рту), а также такие объективные признаки как отек и гиперемия слизистой оболочки полости рта появлялись после набора суммарной очаговой дозы на опухоль орофарингеальной области в 20 Гр. По мере возрастания суммарной очаговой дозы увеличивались как частота перечисленных симптомов, так и выраженность клинической симптоматики мукозита, достигавшая своего максимума к окончанию курса лучевой терапии (когда суммарная очаговая доза составляла 60—66 Гр).
Превалирующими признаками орального хи-миолучевого мукозита оказались: из субъективных — изменение вкуса, сухость во рту, повышенная нервная возбудимость, першение в горле и загустение слюны, боль в горле при глотании; из объективных — отек и кровоточивость десен, де-сквамация эпителия, ксеростомия, а также мелко- и крупноочаговые эрозии.
Наиболее ранние проявления осложнений ХЛТв виде мукозита слизистой оболочки полости рта 1—11 степени тяжести были выявлены более чем у 65% пациентов контрольной группы после облучения в дозе 20 Гр. При достижении суммарной очаговой дозы облучения орофарингеальной области в 30—3
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.