IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF CARBOHYDRATE METABOLISM DISORDERS OBESITY
Aznabaeva L.1,2, Farkhutdinova L.1, Salikhova A.1
'Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2Republican Clinical Hospital named G. G. Kuvatova, Ufa, Russia
The article investigates the immune status of patients with obesity and its relationship with impaired glucose metabolism. It contains the results of the study of cytokines (interleukin-6 and tumor necrosis factor-a), leptin, lymphocyte subpopulations, serum immunoglobulins. Phasing immune response involving different parts of the immune system with increasing degree of obesity is displayed. The article describes the interrelation of increasing the level of interleukin-6 in the initial degree of obesity with the development of fasting hyperglycemia and activation of cytotoxic mechanisms (IgE, IgG, TNF-a, NK and T-NK) in severe obesity with the development of diabetes mellitus type 2.
Key words: cytokines, IL-6, TNF-a, obesity, diabetes mellitus
ИММУННЫЕ РЕАКЦИИ В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ Богданова Л. В.1, Фомин В. В.1, Бейкин Я.Б.2, Савинова Т.Л.3
'ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава РФ;
2МУ «Клинико-диагностический центр»; 3Управление здравоохранения Администрации
Екатеринбурга, Екатеринбург, Россия
По результатам комплексного клинико-лабораторного исследования 158 организованных детей дошкольного возраста установлено 3 группы пациентов. Первая (19 детей), группа нормы, характеризовалась наличием коррелятивных связей между СБ3+/№^+-Т-и СБ8+-Т-клетками, СБ3+/^2+-Т- и СБ16+-Т-клетками, между IgG и супероксидными нейтрофилами. Вторая группа (96 детей), группа патологии, отличалась наличием иммунологического трио: высокое числом фагоцитарноактивных моноцитов и спонтанных Т-лимфоцитов, содержавших и TNFa, низкий уровень супероксидных нейтрофилов. Общей закономерностью в группе патологии являлась установленная взаимосвязь фаго-цитарноактивных моноцитов с популяциями и субпопуляциями лимфоцитов. Основной клеткой разнообразных межклеточных связей при патологии являлся фагоцитарноак-тивный моноцит. Третья группа (42 ребенка) занимала промежуточное состояние между нормой и патологией: выявленные корреляционные связи отличались от корреляционных связей первой группы и частично обладали чертами группы патологии.
Ключевые слова: дошкольники, норма, патология, цитокины
Актуальность. Многочисленные формулировки нормы, несмотря на их противоречивость, интерпретируются как оптимальное равновесие приспособления организма для выполнения их функций [1, 2, 3, 4]. Одними из многочисленных факторов адаптации при состоянии нормы и патологии являются межклеточные иммунологические реакции. Установление общих закономерностей иммунологических реакций в норме и патологии являются одной из актуальных проблем медицины.
Целью настоящего исследования являлось раскрытие особенностей общих иммунологических механизмов в состоянии нормы, патоло-
гии и пограничном состоянии между нормой и патологией у детей дошкольного возраста, посещавших муниципальные детские образовательные учреждения.
Материал и методы. Проведено одномоментное комплексное клинико-инструментальное исследование 322 организованных детей в возрасте от 3 до 7 лет, по результатам которого 133 ребенка составили III группу и 189 детей -II группу здоровья [5]. Сопоставление анамнестических данных и результатов объективного исследования детей II и III групп здоровья с расчетом показателя отношения шансов установило 15 значимых биологических фак-
438
Иммунофизиология
торов риска развития хронической патологии у детей дошкольного возраста. Ранговая оценка предикторов позволила создать балльную оценку для каждого и рассчитать показатель суммарного риска (ПСР) формирования патологии. С целью раскрытия механизмов сохранения иммунного гомеостаза и адаптации было проведено исследование гемо- и имму-нограммы у 153 детей дошкольного возраста, из них: 61 ребенок, отнесенный ко II группе и 92 ребенка - к III группе здоровья. Критериями включения в исследование было отсутствие на момент гемато- и иммунологического обследования клинических признаков острого инфекционного заболевания или обострения хронического процесса. По данным анкетирования родителей детей, было установлено, что социальный статус семей не имел отличий во II и III группах здоровья (р>0,05).
Определение иммунологического профиля проводилось по общепринятым протоколам 1-го и 2-го уровня. Для оценки цитокин-синтезирующей способности Т-лимфоцитов, а также идентификации функциональных субпопуляций Т-хелперов первого и второго порядков - метод внутриклеточного окрашивания цитокинов (ICCS). Для оценки внутриклеточного синтеза цитокинов мононуклеары периферической крови получали путем выделения на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/см3). Спонтанную продукцию IL2, IL4, IFNy и TNFa СБ3+-лимфоцитами оценивали по истечении 4 часов инкубации в присутствии брефельдина А при 37 °С, в атмосфере 5% СО2. В качестве активатора для стимуляции внутриклеточного синтеза использовали комбинацию РМА («Sigma», 50 ng/ml) с иономицином («Sigma», 1 ng/ml). Иммунофенотипирование проводили с использованием FITC-меченных анти-СБЗ+-моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) и РЕ-коньюгированных анти- IL2, IL4, IFNy и TNFa -антител (Caltag).
Проведенный нами математический расчет индекса группы здоровья (патент на изобретение № 2438560) отражал уровень состояния здоровья и одновременно оценивал межклеточные связи показателей клеточного иммунитета. При этом было показано, что индекс группы здоровья (ИГЗ) более 9,8 был только у детей II группы здоровья, а менее - только у детей с хронической патологией (р=0,000000002). Исследование лейкограммы выявило, что нормоцитоз, ней-трофилез, лимфоцитоз, лейкопения наблюда-
лись с одинаковой долей в группе детей, имевших различный показатель ИГЗ. В дальнейшем с учетом ИГЗ, ПСР формирования хронической патологии, лейко-и иммунограммы выделено 3 группы детей: 1-я - 19 детей с функциональными отклонениями в состоянии здоровья. ПСР составил Ме=2,0 (Р25=0,0 - Р75=6,0) баллов, индекс группы здоровья - более 9,8 единиц. 2-я группа - 96 детей с хроническими заболеваниями. ПСР составил Ме = 54,0 баллов (Р25=39,0 -Р75=67,0 баллов), уровень ИГЗ - менее 9,8 единиц. 3 группа - 42 ребенка II группы здоровья, ПСР был Ме = 21,0 баллов (Р25=11,0 - Р75=35,0 баллов), показатель ИГЗ - более 9,8 единиц.
Полученные результаты обработаны на персональном компьютере с применением пакета программ Microsoft Excel и SPSS13. Рассчитывались интервал средних значений (25 и 75 про-центиль), медиана (Ме). Достоверность различий оценивали с помощью непараметрического критерия Манна - Уитни. Корреляционный анализ проводили с помощью определения коэффициента корреляции Спирмана (rs).
Результаты и обсуждение. В первой группе детей установлены прямые корреляционные связи СБ3+-Т-лимфоцитов, содержавших эн-доплазматические цитокины, с натуральными киллерами и Т-цитотоксическими клетками (СБ3+/ГЬ-2+-Т-клетки с CD16+-лимфоцитами: rs=0,631; р=0,028; n=12 и CD3+/ IFNy+-T-лимфоциты с CD8+- Т-клетками: rs=0,839; р=0,001; n=12). Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем IgG и числом ней-трофилов, обладавших супероксидной активностью. Адаптационные иммунологические реакции, сохранявшие гомеостаз, отражали механизмы сохранения клеточного иммунитета и соответствовали минимальным биохимическим показателям и нормальному уровню кортизола. Клинические и иммунологические показатели пациентов этой группы приняты в качестве стандарта возрастной нормы для детей от 3 до 7 лет и использованы в качестве контроля по отношению к остальным группам.
В лейкограмме у детей второй группы выявлены нормоцитоз, нейтрофилез, лимфоцитоз, лейкопения и гипериммуноглобулинемия Е. Вторая группа отличалась наличием иммунологического трио: высокое число фагоцитар-ноактивных моноцитов и спонтанных Т-лим-фоцитов, содержавших IFNy и TNFa, низкий уровень супероксидных нейтрофилов. Активация моноцитарного фагоцитоза, одного из со-
ставляющих звеньев врожденного иммунитета, является приспособительной, компенсаторной реакцией в ответ на повышенную антигенную нагрузку детей, страдавших полиорганной хронической патологией в состоянии длительной ремиссии. Высокий уровень ПСР развития хронических заболеваний, системность поражений способствовали увеличению числа моноцитов (гз=0,343; р=0,001, п=92). Возрастание поглотительной активности моноцитов ассоциировало с системой иммунокомпетент-ных клеток, представителей, как врожденного иммунитета: СБ16+-Т- лимфоциты (^=0,402; р=0,002, п=56), так и адаптивного иммунитета: СБ3+-Т-лимфоциты (гз=0,459; р=0,0о03, п=58), СБ4+- Т- лимфоциты (гв=0,411; р=0,001, п=58), СБ8+-Т- клетки (^=0,392; р=0,002, п=58) и СБ20+-клетки (гс=0,477; р=0,0002, п=58). Установлены межклеточные взаимосвязи числа спонтанных СБ3+-Т-клеток, содержащих TNFa, с числом клеток фагоцитарно-моноцитарного ряда (гз=0,303; р=0,03, п=54), что могло способствовать сохранению воспалительного процесса. Повышенное содержание фагоцитарноак-тивных моноцитов соответствовало высоким биохимическим и гормональным показателям, что нарушало состояние гомеостаза организма.
Третья группа детей занимала пограничное состояние между первой и второй. Межклеточные связи зависели от результатов лейко-граммы. При нейтрофилезе СБ3+-Т-клетки, содержавшие цитокины, имели корреляционную связь с супероксидными нейтрофилами и фагоцитарноактивными моноцитами. При
лимфоцитозе фагоцитарноактивные моноциты ассоциировали с Т- и В-лимфоцитами, при лейкопении и гипериммуноглобулинемии Е выявлены корреляционные связи между популяциями и субпопуляциями иммуноком-петентных клеток. Установленные корреляционные связи отличались от корреляционных связей первой группы и частично обладали чертами группы патологии. Выводы:
1. Для группы нормы характерна взаимосвязь Т-лимфоцитов, содержавших и 1Ь-2, с клетками-эффекторами.
2. При патологии основной клеткой межклеточных связей является фагоцитарноак-
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.