РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8(17), № 2, с. 211-218
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ИММУННЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ, ЗАНЯТЫХ НА ВРЕДНОМ ПРОИЗВОДСТВЕ НА ТЕРРИТОРИИ КОПЕЙСКОГО ГОРОДСКОГО ОКРУГА
© 2014 г. А.В. Зурочка1,3, О.И. Екимова2, Т.П. Писклакова3
ФГБУНИнститут иммунологии и физиологии УрОРАН, г. Екатеринбург, Россия;
2 ГБУЗ Областной дерматовенерологический диспансер № 3, г. Копейск, Россия;
3ГБОУ ВПОЮжно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский),
г. Челябинск, Россия
Поступила: 10.12.2013. Принята: 12.05.2014
Изучен иммунный статус 75 пациентов с базально-клеточным раком кожи, занятых на вредном производстве Копейского городского округа. Нашими исследованиями показано, что развитие базально-клеточного рака кожи у пациентов, занятых на вредном производстве вне зависимости от природы воздействующего фактора, сопровождается угнетением механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, ростом в циркуляции эпителиального фактора роста (EGF), провоспалительных цитокинов (Ш-1Р), молекул эндогенной тревоги и цитокинов иммуносупрессивного действия (TGF-P), что приводит к подавлению цито-литических реакций и возможной прогрессии опухолевого роста.
Ключевые слова: базально-клеточный рак кожи, иммунный статус, вредное производство
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы злокачественных новообразований кожи (ЗНОК) определяется лидирующими позициями в структуре всей онкопатологии в Российской Федерации, тенденцией неуклонного роста, увеличением доли запущенных форм, низким уровнем онкологической настороженности [1, 2]. Уровень ежегодного прироста заболеваемости ЗНОК в РФ достигает 8-10% [3]. Особую нишу среди всех ЗНОК занимает базально-клеточный рак кожи (БКРК), который, согласно МКБ-10, относится к злокачественным эпителиальным новообразованиям кожи и шифруется С44. БКРК составляет подавляющую часть злокачественных опухолей кожи (65-90%), отличается медленным ростом, отсутствием метастазов, поздней манифестацией, что определяет особый статус данного заболевания.
На сегодняшний день малоизученными остаются вопросы, связанные с влиянием
Адрес: 454005 г. Челябинск, ул. Телевизионная, д. 6, кв. 36, Зурочке Александру Владимировичу. E-mail: v_zurochka@mail.ru
факторов производственной среды на патогенез БКРК, дискутабельными являются механизмы иммунного реагирования на воздействие факторов риска развития ЗНО кожи. Имеется некоторое количество работ по изучению клеточного и гуморального иммунитета у пациентов с БКРК на системном и топическом уровне. Тем не менее отсутствуют работы по изучению иммунитета у пациентов с БКРК в зависимости от особенностей профессионального анамнеза, преобладающего воздействия на кожу и организм в целом, тех или иных повреждающих факторов, в том числе химических, биологических, физических. При этом известно, что воздействие рентгеновского, ионизирующего излучения, электромагнитных полей, длительное термическое, химическое воздействие на кожу приводят к развитию ЗНОК [4, 5].
Целью настоящего исследования явилось изучение параметров клеточного и гуморального иммунитета, цитокинового статуса у пациентов с базально-клеточным раком кожи в зависимости от профессионального анамнеза, проживающих на территории Копейского городского округа.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследование выполнено на базе ГБУЗ Областной кожно-венерологический диспансер №3 и лаборатории иммунологии воспаления ФГБУН Института иммунологии и физиологии УрО РАН.
Клинический материал, собранный за 2001 — 2011 годы, послужил основой создания канцер-регистра ГБУЗ Областной дерматовенерологический диспансер № 3. Регистр содержит информацию о 267 больных (98 (36,7%) мужчин; 169 (63,2%) женщин) Копей-ского городского округа с клинически и морфологически верифицированным базаль-но-клеточным раком кожи. Средний возраст пациентов, включенных в регистр, составил 73,8 ± 7,4 года. Анатомическая локализация и степень инвазии опухоли определялись согласно общепринятой классификации по системе TNM МАИР (1989 г.), клинико-морфоло-гическая форма по МКБ ВОЗ X пересмотра (1995 г.). С помощью метода анкетирования проанализирован профмаршрут каждого пациента с базально-клеточной формой рака кожи, изучены сопутствующие заболевания и подверженность воздействию основных факторов риска развития новообразований кожи. От всех больных было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Вся информация о больных БКРК внесена в форму официальной статистической отчетности № 030-6/у-99 «Контрольная карта диспансерного наблюдения больного злокачественным новообразованием».
Отбор пациентов для иммунологического обследования
Для изучения иммунологического статуса больных БКРК отобрано 75 человек из числа первичных пациентов, средний возраст которых составил 74,2 ± 4,8 года. Отбор пациентов производился по строгим критериям: отсутствие психических заболеваний, острых инфекций, обострения соматической патологии, острых нарушений коронарного и церебрального кровообращения в течение последних 6 месяцев, травм или оперативных вмешательств в течение последних 6 месяцев, лимфопролиферативных заболеваний и аутоиммунной патологии в анамнезе, аллергических заболеваний в стадии обострения, использования больными иммуномодуляторов и вакцин в течение последних 6 месяцев.
Иммунологические методы исследования
Забор крови для исследований осуществлялся в стерильных условиях натощак в 8 часов утра из локтевой вены. Для оценки иммунного статуса были использованы следующие иммунологические методы: определение абсолютного числа лейкоцитов, абсолютного и относительного количества лимфоцитов и их субпопуляций с использованием моно-клональных антител серии ICO производства НИИ «Препарат» Н. Новгород. Для типи-рования зрелых лимфоцитов и их основных популяций использовали панель мышиных моноклональных антител (МКА) против соответствующих рецепторов лимфоцитов человека серии ICO: ICO-80 против CD3, ICO-86 (CD4), ICO-31 (CD8), ICO-86 (CD22), ICO-16 (CD16), ICO-105 (CD25), ICO-160 (CD95), ICO-166 (CD45RA), ICO-92 (CD71), ICO-1 (HLA-DR), соответственно.
Определение апоптоза лимфоцитов
Для детекции апоптоза лимфоцитов использовали метод суправитальной окраски клеток ядерным флюоресцирующим красителем Hoe^st 33342 с последующим морфологическим учетом на микроскопе ЛЮМАМ-АИ1 при длине возбуждения 360 нм и эмиссии 470 нм. Подсчитывали процент лимфоцитов, имеющих выраженную фрагментацию хроматина [6].
Оценка гуморальных факторов и цитокинов
В сыворотке крови проводили измерение концентраций иммуноглобулинов (Ig) А, М, G с помощью иммуноферментных тест-систем ООО «Хема» (г. Москва). Общую гемолитическую активность комплемента определяли по 50% гемолизу (СН50) согласно методу [7], уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) по стандартной методике, используя 3% и 4% рабочий раствор полиэти-ленгликоля.
Уровень цитокинов и лактоферрина определяли с помощью непрямого иммунофер-ментного анализа: эпителиального фактора роста (EGF, пг/мл) тест-системой BCM Diagnostics, трансформирующего фактора роста —в (TGF-p, пг/мл) (Invitrogen Corporation, Camarillo, США); интерлейкина-1 в
(IL-ip, пг/мл), интерлейкина-4 (IL-4, пг/мл), интерферона-у (IFN-y, пг/мл), лактоферрина (нг/мл) с помощью тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск, Россия).
Статистическая обработка данных
Статистическая обработка проводилась в рамках пакета программ «Statistica for Windows vers 6.0». Количественные (интервальные) и порядковые (ординальные) данные обработаны методами дескриптивной статистики и представлены в виде средней арифметической и ее стандартной ошибки (M ± m). Сопоставимость сформированных групп оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Копейский городской округ (КГО) — многопрофильный промышленный субъект РФ с преобладанием угледобывающей отрасли хозяйства. В непосредственной близости от города складировано свыше десятка миллионов тонн отходов угледобычи и углеобогащения в терриконах, плоских горных отвалах и шла-конакопителях, что обеспечивает превышение фоновых загрязнений атмосферы по канцерогенным веществам в 1,2 — 9 раз. В КГО зарегистрировано свыше 1000 стационарных источников выбросов загрязняющих веществ в атмосферный воздух от 57 промышленных предприятий. К крупным промышленным предприятиям, с численностью работников более 1000 человек. К КГО относятся: ОАО «Копейский машиностроительный завод» (производство проходческо-очистного оборудования для соледобывающей и угольной отраслей промышленности); ФГУП «Завод Пластмасс» (производство различных видов промышленных взрывчатых материалов и изделий на их основе для горнорудной промышленности); ООО «Carbo CERAMICS (Евразия)» (производство керамических проплантов); ЗАО «Соединительные отводы трубопроводов» (производит соединительные детали для газо- и нефтепроводов); ООО «Копейский завод изоляции труб» (осуществляет очистку, антикоррозийную обработку, изоляцию, восстановление труб, бывших в употреблении). Согласно проведенному экомониторингу ГУ по радиационной и экологической безопасности Челябинской области и ОЦСЭН (2000,
2010), КГО входит в 1 группу наиболее загрязненных городов Челябинской области наряду с Челябинском и Магнитогорском.
Изучение профессионального анамнеза пациентов с БКРК, вошедших в группу для проведения иммунологических исследований, позволило выделить и объединить основные направления трудовой деятельности в зависимости от факторов риска развития ЗНОК. Так, было сформировано 5 профгрупп, определяющих характер трудовой деятельности больных.
Первую профгруппу составили лица (20 человек, 76,3±4,3 года), чья профессиональная деятельность связана с многолетней работой на шахтах, где основным фактором риска для развития ЗНОК является непосредственный контакт кожи и слизистых оболочек с каменноугольной смолой и другими веществами с доказанными канцерогенными свойствами.
Вторая профгруппа (14 человек, 65,8± ±6,3 года) сформирована из лиц, работа которых в течение длительного времени связана с химическим производством, лакокрас
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.