РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2009, ТОМ 3(12), № 1, с. 90-97
= ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ =
ИММУНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
© 2009 г. А.В. Зурочка, Л.В. Рябова, Е.Л. Казачков
ГОУВПО Челябинская государственная медицинская академия Росздрава,
Челябинск, Россия
Поступила: 28.06.09 г. Принята: 02.02.09 г.
Изучали состояние системы регуляции лейкоцитов у больных бронхиальной астмы в стадии ремиссии при помощи определения уровня спонтанной продукции цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-10 и ИФНс) в супернатантах цельной крови и в бронхоальвеолярном лаваже в сравнении с контролем. Одновременно проводили диагностическую фибробронхоскопию для определения характера изменений, распространенности и интенсивности воспаления с морфометрическим и стереологическим исследованием бронхобиоптатов. Результаты исследования показали, что уже на ранней стадии развития бронхиальной астмы формируются элементы хронического воспалительного процесса, которые характеризуются накоплением различных воспалительных клеток, таких как эозинофилы, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги и моноциты, на местном уровне. В то же время происходят изменения в стенке бронха с формированием воспалительного процесса 1—2 степени в 100% случаев и раннее формирование морфологических изменений, характерных для выраженных воспалительных процессов, вплоть до формирования процессов ремоделирования. Все это является основой для изменения характера и количества продуцируемых цитокинов. Также выявлено, что характер секреции цитокинов периферической крови идентичен характеру секреции их в легочной ткани.
Ключевые слова: бронхиальная астма, бронхоальвеолярный лаваж, морфометрия био-птатов, цитокины
ВВЕДЕНИЕ
Еще в прошлом веке утвердилось мнение о том, что болезни человека возникают незаметно для самого больного, а явные симптомы заболевания, когда больной понимает, что что-то не в порядке, появляются гораздо позже. Завязка патологического процесса, где конкретно располагается «место полома» (И.П. Павлов) [1], остается самой загадочной проблемой патогенеза болезней человека. Современные методы и методики исследований дали новые возможности для понимания этих проблем. Получение новых данных дает возможность со временем менять наши взгляды на возникновение и развитие патологических процессов, и как следствие, по-другому рассматривать вопросы диагностики и лечения.
Работы ведущих морфологов и иммунологов последних десятилетий XX начала XXI
Адрес: 454092, Челябинск, ул. Воровского, д. 64. Е-шаП: lianarabowa@rambler.ru
века показывают, что первые клинические проявления болезни следуют после активизации провоспалительных механизмов с одновременным снижением активности противовоспалительных механизмов и формированием структурных изменений в тканях [1, 2]. При этом надо отметить, что чем выше компенсаторно-приспособительные реакции, направленные на нейтрализацию и ликвидацию последствий разрушительных действий патологических факторов, тем более отстает по времени симптоматика болезни от момента возникновения патологического процесса на морфологическом уровне [3, 4]. С этих позиций бронхиальная астма (БА) — наиболее интересная модель для изучения морфологических особенностей патологического процесса [5 — 7]. Важнейшим фактором борьбы с БА является своевременная диагностика и предупреждение про-грессирования воспалительного процесса в бронхиальной системе на ранних этапах заболевания [8].
В связи с большой распространенностью бронхиальной астмы (в мире БА страдает 5% взрослого населения, а в России распространенность БА варьирует от 2,6% до 20,3%) — она является серьезной глобальной проблемой здравоохранения [9—12]. В 2006 году был представлен пересмотр основного документа «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы», где с новых позиций оценивалась роль хронического воспаления, которое протекает у больных БА с участием многих клеток и клеточных элементов, которые обуславливают развитие бронхиальной гиперреактивности и астматические симптомы. Последние исследования показали, что хотя клинические проявления БА возникают эпизодически, воспаление дыхательных путей имеет хронический характер, несмотря на наличие различных клинических форм БА — вероятно, имеет универсальный характер. При этом данное хроническое воспаление имеет особенности, характерные для всех аллергических заболеваний. В поддержании данного процесса участвуют более 100 различных медиаторов [13]. Секционные морфологические данные, результаты гистологических и цитологических исследований бронхоскопического биопсийного материала и жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) подтверждают наличие воспалительных изменений, приводящих морфологически к появлению отека дыхательных путей; инфильтрации слизистой оболочки бронхов различными воспалительными клеточными элементами, сочетающимися с гиперсекрецией слизи, в связи с повышением количества бокаловидных клеток в эпителии дыхательных путей и увеличением размеров подслизистых желез; десквамации клеток эпителия и в последствии утолщения стенки бронхов, так называемый процесс «ре-моделирования» бронхов [13]. В С1ЫЕ предполагается, что процессы ремоделирования могут быть результатом восстановительных процессов в ответ на хроническое воспаление. Однако ряд исследований последних лет по патогенезу БА показали, что особенности воспалительного процесса при БА остаются не до конца понятными и недостаточно изученными. Прижизненная оценка состояния бронхов по данным биопсий имеется в единичных работах [6]. Для лучшего понимания этих вопросов необходимы дальнейшие исследования в этой области.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В связи с вышеизложенным, целью настоящей работы было комплексное исследование и сопоставление различных клинических, эндоскопических и лабораторных показателей, отражающих особенности течения воспалительного процесса у больных БА при легком персистирующем и интермиттирующем течении в стадии ремиссии. Также оценивались цитологические критерии активности эози-нофильного и нейтрофильного воспаления в респираторном тракте.
Было обследовано 32 пациента БА смешанной формы в возрасте от 18 до 42 лет (средний возраст 25 лет) из них женщины составили — 5 человек, мужчины — 27 человек. Длительность заболевания в среднем составила 7 лет. Диагноз бронхиальной астмы был поставлен в результате общепринятого клинико-лабораторного и инструментального обследования больных. Обследование больных было комплексным с применением клинических, лабораторных и функциональных методов. Иммунологические изменения, лежащие в основе патогенеза БА, на сегодняшний день претерпели небольшое изменение в плане трактования, что подтверждают и наши данные [4, 14]. Хронический воспалительный процесс, формирующийся на ранних стадиях заболевания, связанный с дисбалансом цитоки-нов и других биологически активных веществ, приводит к разбалансировке всей иммунной системы. При этом повторные контакты с аллергенами ведут к развитию реакций поздней фазы хронического воспаления. Это ведет к нарушениям соотношения воспалительных и противовоспалительных регуляторных механизмов, которые играют доминирующую роль в поддержании этого хронического воспаления. Таким образом, формируется патологический круг. Цитокины, как трансмиттеры межклеточных взаимодействий при этом не только влияют на миграцию, активацию и выживаемость клеток, участвующих в воспалительной реакции, но и меняют приоритет эффекторов аллергических реакций, а также вызывают ранние морфологические изменения в легочной ткани 15]. Чтобы прояснить механизм действия цитокинов на морфологические изменения легочной ткани мы провели исследования уровня цитокинов — ИЛ-4, ИЛ-10, ИФНс и ИЛ-13 в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ) у больных бронхиальной астмы (БА) в период ремиссии и сравнили эти иссле-
дования со спонтанной продукцией ИФНс, ИЛ-4, ИЛ-18 и ИЛ-10 в супернатантах цельной крови у условно-здоровых лиц и у больных БА легкой степени тяжести смешанной формой в стадию ремиссии [16, 17]. Всем больным была проведена диагностическая бронхоскопия с взятием бронхоальвеалярного лаважа (БАЛ), также всем была сделана биопсия бронхов с определением морфометрического и стерео-логического исследования бронхобиоптатов. В группу сравнения вошли 16 человек, у которых при клинико-бронхологическом исследовании не было обнаружено патологии со стороны бронхо-легочной системы. У данной группы лиц были исключены другие хронические и рецидивирующие заболевания. В момент обследования и за 3 — 4 недели до него никаких физиологических отклонений в функционировании различных органов выявлено не было.
Диагностическую фибробронхоскопию проводили под местной анестезией. После анестезии общего носового хода задней стенки глотки и надгортанника, голосовых складок анастетиком (р-р лидокаина 5%) по общеизвестной методике производилось введение фибробронхоскопа [18]. Затем проводили анестезию бифуркации трахеи, бронхиальных шпор через микроирригатор тем же анестетиком по мере продвижения аппарата и возобновления кашлевого рефлекса. Характер изменений, распространенность и интенсивность бронхоскопических изменений осуществляется на основании классификации .1.М. Ьетоте [19], дополненной Г.И. Луком-ским и соавторами [18]. После визуального осмотра бронхов в них инсталлировали стерильный, подогретый до 37 °С изотонический раствор хлорида натрия. Первую порцию (20 мл) использовали для промывания бронхов. Вслед за ней дробно по 50мл вводили еще 150 мл раствора и порциями тщательно аспи-рировали жидкость, вытекающую из просвета бронха. Количество аспирируемой жидкости достигало 30 — 50 мл. Полученный БАЛ собирали в стерильные «ловушки» и после обработки транспортировали в лабораторию ГКБ № 6. БАЛ всегда получали в утренние часы. Полученный материал центрифугировали в течение 10 минут, а затем осадок использовали для цитологического исследования. После сливания надосадочной жидкости осадок разводили десятикратным количеством 0,9% раствора хлорида натрия. Оставшуюся жидкость вновь центрифугировали в течение 10 мину
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.