РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2008, том 2(11), № 1, с. 83-88
— КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
ИММУНОКОРРЕКЦИЯ В ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
СТЕНОКАРДИИ
© 2008 г. А.А. Михайленко, Р.В. Майоров, В.В. Аникин, Б.В. Пинегин*
Тверская государственная медицинская академия, Тверь, Россия;
* ГНЦРФ Институт иммунологии Росздрава, Москва, Россия
Поступила: 01.02.08 г. Принята: 15.02.08 г.
В основе исследования лежит предположение о связи эндотелиальной дисфункции, как первопричины стенокардии, с нарушением метаболизма одного из основных медиаторов иммунной системы — оксида азота. Именно на восстановление этой дисфункции направлено применение нитратов, действующим веществом которых и является оксид азота. С этой целью было обследовано 580 больных стенокардией. Изучалось состояние иммунной и сердечно-сосудистой систем, а также эффективность и выраженность побочных эффектов нитратов. У 371 пациента выявлены клинические проявления иммунной недостаточности. При лабораторном обследовании этих пациентов нарушение функции моно-цитарно-макрофагального звена было определено как ведущее. При оценке вазорегули-рующей функции эндотелия с помощью ультразвукового сканирования была выявлена более выраженная эндотелиальная дисфункция в группе пациентов с нарушением действия нитратов. Далее 30 больных получили иммунокоррекцию полиоксидонием. После лечения у всех больных отмечалась положительная динамика в действии нитратов. В контрольной группе (30 пациентов) такого восстановления эффективности не было. Выводы:
1) Выявлена высокая частота клинических проявлений нарушений в иммунной системе (64% обследованных), а также факторов риска их развития среди больных стенокардией.
2) Обнаружена прямая корреляция между снижением эффективности, распространенностью побочных эффектов производных нитроглицерина и выраженностью нарушений в иммунной системе. 3) Показана возможность повышения терапевтической эффективности производных нитроглицерина и уменьшения частоты побочных эффектов при применении иммунокорригирующей терапии полиоксидонием.
Ключевые слова: стенокардия, полиоксидоний, эндотелиальная дисфункция, нитраты, им-мунокоррекция
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) — одна из актуальных социально-медицинских проблем современности, сопровождающаяся высокими показателями заболеваемости, инвалидизации и смертности [1]. Это подчеркивает острую необходимость в совершенствовании подходов к лечению и профилактике данной патологии.
Противоишемическая терапия в настоящее время представлена широким спектром лекарственных средств, но, несмотря на это, препараты группы нитроглицерина используются наиболее часто. Это обусловлено отсутствием угрожающих побочных эффектов (они не вызывают нарушений ритма, не влияют на внутрисердечную проводимость), высо-
Адрес: 170005 г. Тверь ул. З. Коноплянниковой, д. 6, кв. 60. E-mail: romanmaitv01@rambler.ru
кой эффективностью, возможностью использования для купирования острых состояний, низкой стоимостью, накопившимся огромным клиническим опытом по применению нитратов [2, 3, 4, 5].
Однако недостатки нитратов: сравнительно частое появление побочных эффектов, в первую очередь головной боли, головокружения, резкой общей слабости (гипотонии); развитие привыкания (толерантности) к ним при регулярном приеме часто мешает их полноценному использованию и приводит к снижению терапевтической эффективности. А, учитывая то, что эти препараты являются средствами первой помощи, — ограничение их применения из-за выраженности побочных явлений может быть опасным для жизни.
Поиск путей повышения эффективности нитратов, устранения их побочных явлений и
снятия ограничений на их использование путем иммунокоррекции и послужил основанием для данной работы.
При этом мы отталкиваемся от положения, что в основе развития стенокардии лежит дисфункция эндотелия, которая является следствием нарушения синтеза и метаболизма эндотелиального релаксирующего фактора — оксида азота (N0) [1, 6, 7, 8]. Именно на восстановление этой дисфункции направлено применение в клинической практике так называемых «донаторов оксида азота» — препаратов группы нитроглицерина (НГ), действующим веществом которых и является N0. Это же соединение (N0) играет роль одного из значимых медиаторов в иммунной системе, выполняющего как непосредственную цитотоксическую роль, так и обеспечивающего межклеточную кооперацию иммуноци-тов [9-19].
Учитывая взаимосвязь иммунной и сердечно-сосудистой систем на примере метаболизма оксида азота, можно предположить, что одним из факторов, провоцирующих и(или) усугубляющих эндотелиальную дисфункцию и, как следствие, нарушение действия нитратов (снижение эффективности, возникновение побочных реакций), может явиться нарушение кооперации иммуноцитов. При этом оптимальная иммунокоррекция сможет восстановить нарушенный дисбаланс и, как следствие, восстановить нарушенные функции донаторов N0, повышая эффективность антиангинальной терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследование проводилось на базе кардиологических отделений 4-ой городской больницы и Областной клинической больницы г. Тверь. Изучалось состояние иммунной и сердечно-сосудистой систем, а также эффективность лечения препаратами нитроглицерина.
На основе состояния иммунной системы и выраженности иммунной недостаточности все больные были разделены на 3 группы:
1) Группа без клинических проявлений иммунной недостаточности (ГЗ) — группа больных стенокардией, без клинических проявлений иммунной недостаточности.
2) Группа риска (ГР) — группа больных стенокардией без клинических проявлений иммунной недостаточности, но с факторами риска ее развития в анамнезе.
3) Группа иммунопатологии (ГИП) — группа больных стенокардией с клиническими признаками нарушений в иммунной системе — наличие хронической воспалительной патологии, частых простудных заболеваний, аллергической патологии, аутоиммунных заболеваний.
У 52 пациентов стенокардией было проведено лабораторное обследование параметров иммунного статуса, которое включало: клинический анализ крови; определение уровня IgA, IgM, IgG в сыворотке крови в ИФА, а также выявление CD3 + , CD4+, CD8 + , CD16 + лимфоцитов иммунофлюоресцентным методом с помощью соответствующих моноклональных антител (OOO «Сорбент», Москва). Оценка состояния бактерицидной функции нейтро-филов периферической крови in vitro исследовалась в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тесте) с постановкой спонтанного и стимулированного НСТ-теста с определением индекса стимуляции, исследовалась фагоцитарная активность нейтрофилов in vitro в соответствии с фазами реакции: через 30 и 120 минут по общепринятой методике с E. rnli с определением фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза. Данный перечень параметров иммунного статуса выбран нами исходя из их доступности для определения в практическом здравоохранении и исходя из возможности использования их для определения показаний к иммунокоррек-ции у больных стенокардией.
У 45 пациентов стенокардией было проведено исследование вазорегулирующей функции эндотелия с помощью ультразвукового сканирования и допплерографии кровотока в плечевой артерии (Celermajer D.S., 1992). Из них — 15 пациентов не отмечали нарушений в действии нитратов (I группа), 30 пациентов отмечали нарушение действия нитратов (II группа). Пациенты обеих групп не имели статистически значимых различий по возрасту, полу, функциональному классу ише-мической болезни сердца, длительности заболевания, получаемой антиангинальной терапии.
У 30 больных из группы иммунопатологии был проведен курс лечебно-профилактической иммунокоррекции, после которого проводился анализ с последующей статистической обработкой следующих признаков: функциональный класс ИБС, частота побочных реакций, возникающих после приема нитроглицерина, время, необходимое на купирование приступа стенокардии при усло-
вии прекращения физической нагрузки. 30 пациентов составили контрольную группу, получавшую лишь стандартную антианги-нальную терапию.
Для обработки полученных результатов использовались статистические методы оценки качественных признаков в совокупности. Достоверность полученных данных оценивалась путем подсчета критерия Фишера %2. Далее, для оценки связи между полученными качественными признаками рассчитывался коэффициент корреляции А.А. Чупрова.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Из 580 обследованных больных стенокардией в ГЗ было включено 110 человек (19% обследованных), в группу риска 99 больных (17% обследованных) и в группу иммунопатологии 371 больной (64% обследованных).
Побочные реакции на производные НГ отмечались в 35% случаев. Причем в 96% эти реакции приходились на ГИП, в 4% — на ГР. В ГЗ таких реакций не было (уровень значимости по критерию Фишера 0,001, коэффициент Чупрова ~ 0,7).
У 33% обследованных типичный приступ стенокардии купировался через 3 минуты и более (в норме 1 — 3 мин). 97% этих больных относилось к ГИП, 3% к ГР. В ГЗ такого снижения эффективности не было (уровень значимости по критерию Фишера 0,001, коэффициент Чупрова ~ 0,7).
Исследование иммунного статуса было проведено у 52 пациентов стенокардией. При этом больные были разделены на 2 группы в соответствии с наличием проявлений нарушенного действия нитратов. 20 пациентов, не отмечавших снижения эффективности и возникновения побочных эффектов после приема нитратов, вошли в 1 группу. Данная группа была выделена как контрольная. У 31 пациента отмечались нарушения действия нитратов (2 группа).
В ходе иммунологического обследования пациентов двух групп были получены следующие результаты (таб. 1).
У пациентов 2-ой группы отмечалось статистически достоверное повышение содержания моноцитов и снижение экспрессии CD3 + , CD4+, CD8 + лейкоцитов по сравнению с данными пациентов контрольной группы. Также во второй группе при сравнении с контролем (1 группа) отмечалось повышение спонтанного НСТ-теста, снижение стимулированного
НСТ-теста. При этом показатели НСТ-теста у пациентов 2-ой группы выходили за границы нормы.
В ходе исследования вазорегулирующей функции эндотелия с помощью ультразвукового сканирования и допплерографии кровотока в плечево
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.