ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ГАНГЛИОНИТАМИ ВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ
Николаева А. А., Журавлев В. П., Базарный В. В.
ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, Екатеринбург, Россия
В работе проведена оценка иммунного статуса у 55 пациентов с поражением вегетативных парасимпатических узлов вирусной этиологии. Диагноз вирусного ганглионита был установлен на основании стандартных критериев. Выраженных отличий со стороны клеточного и гуморального иммунитета у пациентов не было выявлено, за исключением умеренного повышения уровня СБ25+ клеток, снижения числа СБ8+ и В-лимфоцитов. Наряду с оценкой системного иммунитета, исследовали состояние секреторного иммунитета полости рта. Было выявлено заметное снижение уровня интерферона и с ИГА, а содержание ЛФ имело лишь некоторую тенденцию к повышению. Таким образом, в данном исследовании у пациентов с поражение вегетативных симпатических ганглиев головы в стадии обострения выявлены нарушения как системного, так и локального иммунитета. На этом основании можно полагать, что включение методов стимуляции интерфероногенеза в комплексную терапию является патогенетически обоснованным.
Ключевые слова: вирусный ганглионит, иммунология
Введение. Герпесвирусная инфекция (ГВИ) по-прежнему остается важной медико-социальной проблемой во всем мире [6, 7, 8, 10]. Этому способствовали неблагоприятная экологическая обстановка, а также ряд других факторов, приводящих к иммунодепрессии [3, 4]. ГВИ имеет широкий спектр клинических проявлений, в том числе - стоматологических [1, 4, 5]. Одним из наиболее тяжелых заболеваний челюстно-лицевой области является поражение вегетативных симпатических ганглиев (ВСГ) головы, при этом ганглиониты нередко характеризуются тяжелым и рецидивирующим течением, а их терапия не всегда бывает успешной [1, 2]. Это диктует необходимость поиска новых лечебно-диагностических подходов, в том числе - иммуноориентированных, основанных на оценке иммунного статуса пациентов. Это определило цель исследования: оценить состояние секреторного и системного иммунного ответа у больных с ганглионитами головы герпесвирусной этиологии.
Материал и методы. Исследован иммунный статус у 55 пациентов (основная группа) с поражением ВСГ челюстно-лицевой области вирусной этиологии. Диагноз вирусного ганглиони-та был установлен на основании стандартных клинико-лабораторных критериев, включаю-
щих молекулярно-биологическоую верификацию диагноза - выявление ДНК герпесвирусов методом ПЦР (РеалБест ДНК ВПГ-1, «ДНК-технология», Россия) и специфических антител. Все пациенты обследованы в стадии обострения до начала лечения, но при предшествующих рецидивах заболевания все они получали противовирусную и иммунотропную терапию. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев. Различий в половозрастной структуре в соматическом статусе между группами не отмечено.
Комплекс лабораторных тестов включал общеклинический анализ крови, который выполняли на гематологическом анализаторе CellDyn 3700 (США). Исследование клеточного иммунитета осуществляли методом проточной цитометрии (проточный цитометр FC 500, Beckman Coulter, США) с определением комплекса клеточных маркеров - CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD5+, CD20+, CD25. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов определяли методом иммунотурбидиметрии (фотометр StatFax 300, тест-система «Human», Германия). Концентрацию интерферонов (iFN-y и IFN-a) измеряли в сыворотке крови методом твердофазного ИФА («Вектор-Бест», Россия), детекцию проводили на планшет-
840
Инфекционная иммунология
ном фотометре Multiscan Ascent (Финляндия). Аналогичным методом определяли в сыворотке крови антитела к вирусу простого герпеса I типа (ВПГ I) и цитомегаловирусу (ЦМВ).
С целью изучения состояния секреторного иммунитета у всех обследованных получали спонтанную ротовую жидкость (РЖ). Сбор смешанной нестимулированной РЖ в состоянии покоя проводился не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в пробирку (SalivaCapsSet, IBL International GMBH). Затем в РЖ исследовали уровень секреторного иммуноглобулина А (сИГА), лактоферрина (ЛФ) и IFN-a (пг/мл) методом твердофазного гетерогенного ИФА («Вектор-Бест», Россия).
Результаты лабораторных исследований обработаны стандартными методами вариационной статистики с оценкой критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Показатели клинического анализа крови (в частности - число лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ) у пациентов с вирусными ганглионитами находились в пределах нормы и не отличались от контрольной группы.
Выраженных отличий со стороны клеточного и гуморального иммунитета у пациентов также не было выявлено, за исключением умеренного повышения уровня CD25+ клеток, некоторого снижения числа CD8+ и В-лимфоцитов (табл.). Уровень сывороточных иммуноглобулинов существенно не изменялся. Вместе с тем, у всех пациентов в активную фазу заболевания был повышен титр специфических антител к гер-песвирусам (в среднем IgG ВПГ1 - 1: 3016, IgG ЦМВ - 1: 2560) по сравнению с контрольной группой.
Поскольку в противовирусном ответе важнейшую роль играет продукция интерферо-нов, это явилось основанием для изучения у пациентов «интерферонового статуса». Было установлено, что уровень и ^N-7 был
заметно снижен в сравнении с контрольной группой (табл.). Это указывает, исходя из существующих представлений о физиологической роли системы интерферона [9], на нарушение как механизмов иммунорегуляции, так и противовирусного ответа
Следовательно, у пациентов с вирусными ганглионитами развивается вторичное имму-нодефицитное состояние с преимущественным нарушением гуморального и противовирусного иммунитета. Принимая во внимание увеличение числа активированных Т-лимфоцитов (несущих рецептор к ^-2) и высокие титры специфических антител, можно полагать, что механизмы противовирусной защиты у пациентов с данной патологией активируются, но являются неэффективными.
Наряду с оценкой системного иммунитета, исследовали состояние секреторного компонента иммунореактивности. Было выявлено заметное снижение уровня интерферона и сИГА (табл.), а содержание ЛФ имело лишь некоторую тенденцию к повышению (р>0,05).
Таким образом, в данном исследовании у пациентов с поражение ВСГ головы в стадии обострения выявлены нарушения как системного, так и локального иммунитета. На этом основании можно полагать, что включение методов стимуляции интерфероногенеза в комплексную терапию является патогенетически обоснованным. Учитывая то обстоятельство,
Таблица. Иммунологические показатели у пациентов с вирусными ганглионитами
Показатели Контрольная группа Основная группа Р
СБ3+ лимфоциты х109/л 1,09±0,03 0,69±0,16 0.176
СБ4+ лимфоциты х109/л 1,42±0,85 0,84±0,05 0.223
СБ8+ лимфоциты х109/л 0,58±0,06 0,42±0,03 0.014
СБ16+ лимфоциты х109/л 0,35±0,05 0,29±0,02 0.189
СБ20± лимфоциты х109/л 0,22±0,06 0,09±0,01 0.001
СБ25+ лимфоциты х109/л 0,11±0,06 0,37±0,069 0.047
1Б^а, пг/мл 640,7±11,5 186,67±8,11 0.001
№N-7, пг/мл 128,3±5,9 15,62±1,25 0.001
ЛФ, нг/мл (ротовая жидкость) 7324,8±1104,3 8812,0±801,3 0.347
сИГА, мг/мл (ротовая жидкость) 95,7±15,1 204,9±20,15 0.004
!Б^а, пг/мл (ротовая жидкость) 23,8±5,6 6,3±2,3 0.001
что все обследованные пациенты ранее получали терапию препаратами интерферона и неспецифическими иммуномодуляторами, но нормализации показателей иммунограммы достигнуто не было, необходимо в дальнейшем решить вопрос об оптимизации противовирусной и иммуномодулирующей терапии пациентов с тяжелыми поражениями ВСГ головы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Николаева А. А., Журавлев В. П. Научное обозрение 2013, 8, 112-118.
2. Николаева А. А., Журавлев В. П., Базарный В. В. Вестник Урал мед. акад. науки 2013, 4, 54-56.
3. Bystrick M., Russ G. Acta Virol. 2005, 3, 2167-217.
4. ChentoufiA. A., Dervillez X., Dasgupta G., Nguyen C. et al. Viral Immunol. 2012, 25 (3), 204-215.
5. Chentoufi A. A., Kritzer E., Tran M. V. et al. J. Virol. 2011,85,9127-9138.
6. De Clercq E. Curr Opin Virol. 2012, 2 (5), 572-579.
7. Egan K. P., Wu S., Wigdahl B., Jennings S. R. J Neurovirol. 2013, 19 (4), 328-345.
8. Grinde B. J Oral Microbiol. 2013, 5, 265-270.
9. Sainz B. Jr., Halford W. P. J. Virol. 2002, 22, 344-346.
10. Välimaa H., Seppänen M., Hukkanen V. Duodecim. 2013, 129 (1), 31-40.
IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH VIRAL GANGLIONITIS
Nikolaeva A. A., Zhuravlev V. P., Bazarnyy V. V.
Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia
Immune status was investigated in 55 patients with ganglies damage of viral etiology. Diagnosis of viral ganglionitis was established on the basis of standard clinical and laboratory criteries, including DNA and specific antibodies detection. Pronounced differences from the cellular and humoral immunity in patients have not been identified, except for a moderate increase in the level of CD25+ cells, CD8+ and B-lymphocytes. The local oral immunity was studied. It has been found a marked decrease of a-IFN and IgA in oral fluid. On this basis, it can be assumed that the inclusion of interferon stimulation techniques and immunomodulators in complex therapy is demonstrated.
Key words: viral ganglionitis, immunology
МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ И ПОВРЕЖДЕНИЯ С УЧАСТИЕМ АКТИВНЫХ ФОРМ АЗОТА И КИСЛОРОДА У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К ТУБЕРКУЛЕЗУ
Павлов В. А., Сабадаш Е. В., Скорняков С. Н., Медвинский И. Д., Ершова А. В., Кравченко М.А.
Уральский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ, Екатеринбург, Россия
В защитных механизмах к МБТ решающее значение имеет способность организма генерировать мощные антиоксидантные механизмы с участием таурина и глутатиона прежде всего в фагоцитах, роль генерации оксида азота и симуляции апоптоза второстепенны. Повышенная генерация оксида азота и стимуляция апоптоза имеет большее значение в антимутагенных механизмах защиты и не препятствуют развитию генерализованного туберкулеза при слабой антиоксидантной защите и недостаточном уровне стабилизатора мембран - таурина. Экспериментальные исследования подтверждают на животных с различной резистентность к туберкулезу
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.