FUNCTIONAL ACTIVITY OF TH17-LYMPHOCYTES AND REGULATORY T-CELLS IN CHILDREN WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
Miroshkina L. V., Petrichuk S. V., Tsimbalova E. G., Potapov A. S., Samokhina I. V., Venediktova M. M., Kurbatova O. V., Semenova G. F., Izmajlova T. D., Kapustina E. Yu.
Scientific Center of Children's Health RAMS, Moscow, Russia
The results of Th17-lymphocytes and regulatory T-cells mitochondrial activity investigation in children with inflammatory bowel disease, treated by anti-TNF-a therapy, are presented in the article. Elevated Th17-lymphocytes number, increasing during the first year of biological therapy, along with decreased mitochondrial activity in this subsets, were revealed in patients with nonsustained effect of infliximab. These patients also had features of mitochondrial dysfunction in regulatory T-lymphocytes. Children with sustained effect of biological therapy were characterized with increased mitochondrial activity and elevated number of regulatory T-lymphocytes before the treatment, with following increaseof this subset size during the first year.
Key words: Crohn's disease, ulcerative colitis, lymphocytes, mitochondria, children
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ И АУТОИММУННАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ГЕНОТИПА ВИРУСА
Набиева У. П.
Институт иммунологии Академии Наук, Ташкент, Узбекистан
Целью нашего исследования было изучение характера иммунологической реактивности и аутоиммунных нарушений при хроническом вирусном гепатите С в зависимости от иммуногенетических характеристик вируса. Анализ полученных результатов показал, что при хроническом вирусном гепатите С наблюдается выраженный дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, более выраженный при 1 генотипе вируса. Очевидно, при хронических вирусных поражениях печени Т-клеточный ответ существенно более слабый и направлен против меньшего числа эпитопов, что позволяет предполагать клональное истощение Т-лимфоцитов. Следовательно, выявленные изменения в состоянии иммунореактивности пациентов свидетельствуют о влиянии иммуноге-нетических характеристик вируса на формирование иммунного ответа и течение инфекционного процесса при хроническом вирусном гепатите С. Персистенция вируса гепатита С в мононуклеарах является прогностически неблагоприятным фактором для развития аутоиммунных нарушений при ХВГС.
Ключевые слова: вирусный гепатит С, мононуклеары, Т-клеточный ответ
Вирус гепатита С называют «ускользающим вирусом», ускользающим из-под иммунного надзора, что во многом связано с высокой мутационной активностью вируса. Именно с генотипами вируса гепатита С многие ученые связывают частоту хронизации заболевания, развитие тяжелых осложнений,
высокий уровень виремии в крови больного а также устойчивость к противовирусному воздействию при лечении хронического вирусного гепатита С [3, 4]. В патогенезе вирусных поражений печени особое место отводится аутоиммунным нарушениям, т.к. высокая частота внепечёночных проявлений
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
571
при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с выявлением широкого спектра ау-тоантител позволяет предположить роль ге-патотропных вирусов в этиологии некоторых аутоиммунных заболеваний [2, 3, 7]. В тоже время остаётся открытым вопрос о значении и месте аутоиммунных нарушений в патогенезе вирусных поражений печени.
Целью нашего исследования явилось - изучение характера иммунологической реактивности и аутоиммунных нарушений при хроническом вирусном гепатите С (ХВГС), в зависимости от иммуногенетических характеристик вируса.
Материал и методы. Нами были обследованы 162 больных ХВГС со средним возрастом 35,6±2,8 лет. Комплекс первичного обследования включал традиционный набор клинических и биохимических лабораторных показателей, УЗИ, исследование серологических маркеров (анти-HCV-IgG). Среди обследованных больных у 74% был определен 1 генотип (1а или 1в), у 6% - 2 генотип (2а или 2в), и у 21% - 3 генотип вируса гепатита С, то есть наиболее часто встречающимся генотипом в нашем исследовании явился 1 генотип.
Иммунологические и вирусологические исследования проводились в лабораториях Института иммунологии АН РУз с использованием современных и высокоточных тест-систем (ИФА и ПЦР).
Наличие аутоиммунных нарушений при естественном течении хронического вирусного гепатита С определяли выявлением аутоан-тител к одноцепочечной (денатурированной) ДНК и интерферону-альфа методом ИФА. Ни один из обследованных больных не получал в процессе лечения препараты интерферона и/или какие-либо индукторы интерферона, что позволяет обсуждать естественное течение хронического вирусного гепатита С у обследованных пациентов.
Результаты и обсуждение. Нами проанализированы иммунологические показатели пациентов с хроническим вирусным гепатитом С в зависимости от генотипа вируса гепатита С. Анализ иммунофенотипа Т-лим-фоцитов у пациентов ХВГС показал наличие достоверного подавления экспрессии СБ3+ на Т-лимфоцитах и по относительному и по абсолютному его значению в сравнении с контрольной группы (р<0,05), которое в разной степени отмечалось при всех генотипах вируса
гепатита С. У пациентов с ХВГС при всех генотипах вируса наблюдалось достоверное подавление экспрессии СБ4+ на Т-лимфоцитах по сравнению со значениями контрольной группы (р<0,001), которое проявлялось и в относительном и в абсолютном содержании СБ4+ Т-хелперов в исследуемых группах. Анализ содержания СБ8+ Т-лимфоцитов, которые играют важную роль в патогенезе вирусных заболеваний [4, 5], в исследуемых группах пациентов показал достоверное повышение относительного и абсолютного содержания СБ8+ Т-лимфоцитов при всех генотипах вируса при сравнении с данными контрольной группы (р<0,01). Так, относительное значение экспрессии СБ8+ на Т-лимфоцитах составило при 1 генотипе 25,4±1,1%; при 2 генотипе -24,4±1,3%; при 3 генотипе - 24,3±1,5%; в группе контроля данный показатель составил 18,4±0,5%. При изучении ЕКК с фенотипами СБ16+ выявлено повышение относительного числа СБ16+ ЕКК в группах пациентов ХВГС с разными генотипами вируса. Достоверная разница в содержании СБ 16+ ЕКК выявлена между показателями пациентов с 1 генотипом вируса и значениями контроля ХВГС (р<0,01). Тогда как в группах с другими генотипами вируса гепатита С отмечалась тенденция к повышению относительного числа СБ16+ ЕКК. У больных ХВГС наблюдалось повышение средних значений ЦИК 3% и 4% в 3,4 и 4,5 раза соответственно, относительно контрольных значений. В зависимости от ге-нотипических характеристик вируса гуморальное звено иммунной системы характеризовалось высоким уровнем мелких ЦИКов при 1 генотипе вируса, чем при генотипах 2 и 3. Мелкие ЦИКи плохо эллиминируются из организма, могут откладываться субэн-дотелиально, и не способны активировать систему комплемента, и свидетельствуют о прогрессировании процесса.
По данным многих исследователей, вирусная репликация HCV происходит не только в клетках печени, но и в периферических мо-нонуклеарах, лимфатических узлах и т.д., что и обусловливает как развитие внепеченоч-ных проявлений HCV-инфекции, в том числе и аутоиммунных, так и высокую частоту рецидивов ХВГС после лечения [7, 8]. Исходя из этого нами было решено изучить взаимосвязь между персистенцией НСV-инфекции в мононуклеарах и риском развития аутоим-
мунных нарушений при ХВГС. По полученным данным у 67,3% больных была выявлена персистенция HCV-инфекции в сыворотке крови, у 32,7% - РНК HCV-инфекции в сыворотке не было обнаружено. При изучении персистенции HCV-инфекции в мононуклеарах периферической крови РНК вируса выявлена в 69,3% случаев, причем в 22,3% из этих случаев РНК вируса в сыворотке крови выявлено не было. При подсчете рисков развития аутоиммунных нарушений, выявлено, что частота развития аутоиммунных нарушений в 1,52 раза выше среди больных, у которых РНК HCV-инфекции была выявлена в мононуклеарах крови по сравнению с больными, которых РНК HCV-инфекции в мононуклеарах не выявлялась.
Выводы: При хроническом вирусном гепатите C наблюдается выраженный дисбаланс клеточного и гуморального звеньев иммунной системы, более выраженный при 1 генотипе вируса, которые свидетельствуют о влиянии иммуногенетических характеристик вируса
на формирование иммунного ответа и течение инфекционного процесса.
Персистенция НС^инфекции в мононуклеарах является прогностически неблагоприятным фактором для развития аутоиммунных нарушений при ХВГС.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ахмедова М. Д., Гулямов Д. Г., Файзуллаева Д. Б., Ахмедова Х. Ю. Теорет. и клиническая медицина (Ташкент), 2002, 6-10.
2. Астахин А. В., Ефимова Е. Э., Зверев В. В., Левитан Б. Н., Афанасьев С. С. Журн. микробиологии 2007, 4, 65-68.
3. Буеверов А. О. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998, 5, 18-21.
4. Игнатова Т. М., Серов В. В. Архив патологии 2001, 3, 54-57.
5. Ray Kim.W. Microbes. Infect. 2012, 4, 1219-1225.
6. Clifford B.D, Donahue D., Smith L. et al. Hepatology 1995,21,613-619.
7. Manns M. P. J. Viral Hepat. 2007, 4, l, 7-10.
IMMUNOLOGICAL AND AUTOIMMUNE REACTIVITY OF THE PATIENTS IN CHRONIC VIRAL HEPATITIS C DEPENDING ON THE GENOTYPE OF VIRUS
Nabieva U. P.
Institute of Immunology, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Tashkent, Uzbekistan
The aim of our study was to investigate the nature of the immunological reactivity and autoimmune disorders in chronic hepatitis C, depending on the immunogenetic characteristics of the virus. Analysis of the results showed that patients with chronic viral hepatitis C, a pronounced imbalance of cellular and humoral immune system, more pronounced in genotype 1 virus. Obviously, in chronic viral liver lesions T - cell response significantly weaker and directed against a smaller number of epitopes, suggesting a clonal T-cell depletion. Consequently, changes in the state identified by immunoreactivity patients suggest the influence of immunogenetic characteristics of the virus on the immune response during infection and in chronic viral hepatitis C. The hepatitis C
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.