РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2007, том 1(10), №. 1 с.
КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ГОРМОНОЗАВИСИМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ТЯЖЕЛОГО ТЕЧЕНИЯ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ КОРРЕКЦИИ РАЗЛИЧНЫМИ СПОСОБАМИ ВВЕДЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНА
© 2007 г. Т.А. Никонорова
Кафедра внутренних болезней Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова, г. Чебоксары Клиническая база — пульмонологическое отделение МУЗ "Городская больница № 4" г. Чебоксары
Целью исследования явилась клинико-иммунологическая оценка эффективности и безопасности Ронколейкина в комплексном лечении больных гормонозависимой БА. Наблюдалось 40 больных тяжелой гормонозависимой БА в возрасте от 41 до 70 лет. Обследуемые были разделены на три группы. Пациенты первой группы на фоне традиционной комплексной терапии (пероральные и ингаляционные ГКС, бронхолитики, муколитики) получали Ронколейкин по 500 000 МЕ внутривенно капельно и затем подкожно, больные второй группы — по 250 000 МЕ внутривенно капельно и ингаляционно через небулайзер, затем подкожно и ингаляционно; третью группу составили больные без применения Ронколейкина. У больных гормонозависимой БА обнаружено угнетение клеточного и фагоцитарного звена на фоне усиления гуморального звена иммунитета. На фоне стандартной терапии происходило усугубление Т-клеточной депрессии, снижение количества ЫК-кле-ток и фагоцитарного индекса. Комплексная терапия с включением ронколейкина приводила к нормализации основных количественных и функциональных параметров Т-клеточ-ного иммунитета, стабилизировала гуморальный иммунитет и нейтрофильный фагоцитоз. Устранение иммунологических расстройств сопровождалась уменьшением частоты симптомов астмы и суточной потребности в бронхолитиках, улучшением качества жизни и функции внешнего дыхания, а также снижением активности воспалительного процесса в бронхах, что позволило снизить дозу системных ГКС и сократить сроки лечения больных в среднем на 5 койко-дней.
Ключевые слова: гормонозависимая бронхиальная астма, иммунологические нарушения, Ронколейкин
ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА) занимает одно из первых мест по частоте встречаемости среди всех хронических неспецифических заболеваний, что обусловливает большие экономические затраты [1]. Увеличение частоты заболеваемости, утяжеление течения БА и повышение риска возникновения стероидрези-стентности связывают с нарушением иммунного статуса [2, 3, 4]. При БА происходит перестройка иммунной системы на 1Ъ2-ответ, что приводит к избыточной активации В-лим-фоцитов, увеличению синтеза и секреции 1Ь-4, 1Ь-5 и развитию 1дЕ-зависимых реакций, а также снижению продукции 1Ь-2 [5, 6, 7]. Как
Адрес: 428027, г. Чебоксары, ул. Эгерский бульвар, д. 45, кв. 26, тел. (8352) 56-27-04, Е - mail: Musalimova@inbox.ru
известно, IL-2 является ключевым медиатором Th1-ответа, ассоциированным с активацией макрофагов, пролиферацией Т-лимфо-цитов и продукцией IgG, и, кроме того, in vitro он способен повышать количество рецепторов к глюкокортикостероидам (ГКС) [2, 5].
Важным при ведении больных гормонозависимой БА является коррекция иммунологических нарушений и повышение резистентности организма к вирусным и бактериальным инфекциям, играющим важную роль в обострении и прогрессировании заболевания, что позволит снизить дозу ГКС и сократить риск системных побочных эффектов [8].
Заместительная терапия интерлейкином-2 способна ликвидировать дисбаланс иммуно-реактивности, и, возможно, устранить нарушение клеточной чувствительности к ГКС, что, позволит улучшить качество жизни и
прогноз у больных гормонозависимой БА тяжелого течения.
Целью исследования явилась клинико-им-мунологическая оценка эффективности и безопасности различных способов применения рекомбинантного интерлейкина-2 — Ронколейкина (ООО "Биотех", Санкт-Петербург) в комплексном лечении больных гормо-нозависимой БА тяжелого течения.
Материал и методы исследования
Обследовано 40 больных гормонозависи-мой БА тяжелого течения в стадии обострения в возрасте от 41 до 70 лет (средний возраст 55,4 ± 8,8 лет), из них 37,5% (15) мужчин и 62,5% (25) женщин, страдающих БА в течение 4 — 32 лет (в среднем 14,2±1,5 лет) и принимающих пероральные ГКС в течение 3 — 28 лет (в среднем 8,9±1,1 лет) в поддерживающей дозе 5 — 25 мг в пересчете на предни-золон. Диагноз тяжелой БА выставлялся в соответствии с критериями С1ЫА (2002) [1].
В исследование не включались пациенты, одновременно участвующие в другом клиническом испытании, имеющие сопутствующие острые заболевания или патологию внутренних органов в стадии декомпенсации, злокачественные и аутоиммунные заболевания, болезни крови и психические нарушения.
Изначально всем больным проводились общеклинические анализы, исследование мокроты, ЭКГ, обзорная рентгенография легких, ЭхоКС с определением среднего давления в легочной артерии, спирография, фиброброн-хоскопия с исследованием лаважной жидкости, оценка качества жизни с использованием специфического "Вопросника качества жизни у больных с бронхиальной астмой" (AQLQ) [9].
Оценка иммунного статуса включала определение показателей клеточного иммунитета (CD3 + -, CD4 + -, CD8 + -лимфоциты, CD4 + /CD8 + ), гуморального иммунитета (CD20 + -лимфоциты, 1дС, 1дМ, 1дА, 1дЕ, ЦИК) и фагоцитоза (ФИ, ФЧ), а также определялись CD16+-лимфоциты (натуральные киллеры), CD25+-клетки (рецепторы к ин-терлейкину-2), CD95 + -лимфоциты (рецепторы апоптоза). За норму приняты усредненные значения показателей иммуно-грамм 40 практически здоровых лиц [10].
Все клинико-лабораторные и инструментальные исследования, оценка качества жиз-
ни больных проводились на 2, 4 и 12 неделе от начала терапии.
Всем больным астмой была назначена традиционная комплексная терапия, которая включала в себя системные ГКС (преднизо-лон, дексаметазон, триамцинолон) в средней дозе 30±5,6 мг/сут в пересчете на преднизо-лон и ингаляционные ГКС (бекламетазона ди-пропионат в дозе более 1000 мкг/сут), ß^ra-нисты длительного (сальметерол в дозе 100 — 200 мкг/сут) и короткого (сальбутамол, вентолин, беротек) действия, эуфиллин внутривенно, муколитики, нитраты и ингибиторы АПФ при имеющейся легочно-сердечной недостаточности.
В зависимости от режима проводимой терапии, обследуемые были разделены на три группы:
I группа (13 человек) помимо стандартной терапии получали Ронколейкин по 500 000 МЕ внутривенно капельно 1 раз в сутки трехкратно с интервалом 48 ч с последующим подкожным введением по 500 000 МЕ 6 раз с интервалом 14 дней между введениями;
II группа (12 больных) дополнительно получали Ронколейкин по 250 000 МЕ ингаляцион-но через небулайзер и по 250 000 МЕ внутривенно капельно 1 раз в сутки трехкратно с интервалом в 48 ч, затем по 250 000 МЕ Ронко-лейкина ингаляционно и подкожно 1 раз в сутки 6 раз с интервалом в 14 дней;
III группу (15 человек) составили пациенты без применения Ронколейкина.
Эффективность лечения оценивали по динамике клинических симптомов, спирогра-фических и иммунологических показателей, по улучшению качества жизни.
Статистическая обработка результатов проводилась с использованием компьютерных программ Excel 2000 и Stаtistiса 6.0 for Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
Клиническая характеристика. Инфекци-онно-зависимая форма диагностирована у 6 больных, у остальных пациентов (34) имелась смешанная (инфекционно-зависимая и атопическая) форма бронхиальной астмы. У многих пациентов выявлена повышенная чувствительность к аллергенам: пыльцевая — у 27 человек, бытовая — у 17 и пищевая — у 19 больных. У 50% (20) в прошлом отмечались аллергические реакции на лекарственные препараты, прежде всего на антимикробные препараты, витамины группы В и у 3 пациен-
тов — к отдельным гормональным и антигис-таминным препаратам, что осложняло лечение этих больных.
Отягощенная наследственность по астме была отмечена у 24 пациентов, причем, в основном предрасположенность к заболеванию передавалась по материнской линии.
У всех пациентов гормонозависимая БА характеризовалась неконтролируемым или плохо контролируемым течением с высокой частотой дневных (6,8 ± 0,4 раз в сутки) и ночных (2,6 ± 0,2 раз в сутки) симптомов заболевания, обуславливающих высокую потребность в Р2-агонистах (от 5 до 12 ингаляций в сутки, в среднем 8,9 ± 0,6 раз) (р < 0,05). Плохо контролируемое течение бронхиальной астмы подтверждалось и высокой частотой госпитализации — 2 — 3 раза в год (в среднем 2,6 ± 0,5 раз в год), что, прежде всего, было связано с обострениями астмы на фоне простудных заболеваний, возникающими от 4 до 6 раз в год.
Кашель отмечался у всех пациентов: с отхо-ждением слизисто-гнойной мокроты — у 90%, сухой приступообразный — у 10%. У 80% больных имелась одышка. При осмотре практически у всех больных грудная клетка имела бочкообразную форму. В 45% случаев в дыхании участвовала вспомогательная дыхательная мускулатура. В легких выслушивалось жесткое дыхание, на фоне которого у 85% обследуемых выслушивались сухие разното-нальные хрипы, а у 15% — сочетание локальных влажных и рассеянных сухих хрипов
У 24 больных (80%) на фоне постоянного приема ГКС отмечались признаки Кушингои-да. Жалобы на боли в суставах предъявляли половина больных, у 12,5% при осмотре выявлялась аллергические кожные высыпания, у каждого пятого обследуемого имелись отеки нижних конечностей. Грибковые поражения кожи и ногтей отмечены у 24 (60%) пациентов.
При оценке специфического качества жизни установлено значительное его снижение (1,97 ±0,1 баллов при максимально возможных 7 баллах) обусловленное выраженностью симптомов БА (1,66 ±0,11 баллов) и влиянием окружающей среды (1,97 ± 0,59 баллов) (р < 0,05).
Методом спирографии было обнаружено значительное нарушение функции внешнего дыхания по смешанному типу: VC% = 55,3 ± 2,6%, FVC% = 54,7 ± 2,6%, FEV1% = 48,2 ± 2,1%, PEF% = 34,8 ± 2,3%, MMEF25-75% = 26,7 ± 2,1%.
По результатам бактериологического исследования мокроты наиболее часто встречались грибково-бактериальные инфекции: стрептококк высеян у 6 (15%) больных, золотистый стафилококк — у 4 (10%), смешанная флора — у 30 (75%) грибы рода Кандида — у 8 (20%)
При фибробронх
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.