ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ ПАТОЛОГИИ ЛИМФОИДНЫХ СТРУКТУР ГЛОТКИ У СОВРЕМЕННЫХ ДЕТЕЙ
Тарасевич Т. Н.1, Салий О. В.2, Власова Е. В.3, Алексеева О. В.3
'Институт Иммунологии и физиологии УрО РАН, лаборатория иммунологии воспаления; 2ГБОУ ВПО Уральский государственный медицинский университет, кафедра отоларингологии, ГБУЗ МО Городская клиническая больница № 40; 3ГБУЗ СО Областная детская клиническая больница № ', Екатеринбург, Россия
Было проведено исследование гуморальных и клеточных параметров иммунного статуса 156 детей в возрасте от 3 до 6 лет, в стадии ремиссии и обострения хронического аденоидита, с сопутствующей хронической активной ВЭБ-инфекцией. Проведенное исследование продемонстрировало изменения основных иммунологических параметров крови при обострении и ремиссии хронической активной ВЭБ инфекции у большинства детей с гипертрофией глоточной миндалины, что подтверждает необходимость оценки иммунологического состояния у данной категории больных для планирования дальнейшей тактики лечения, в том числе и хирургического.
Ключевые слова: хронический аденоидит, гипертрофия аденоидов, иммунная недостаточность
Актуальность проблемы. В Российской Федерации на сегодняшний день каждый четвертый ребенок может быть отнесен в группу частоболеющих детей (ЧБД), в которой доминирующие позиции занимает заболеваемость ЛОР-органов и в частности непосредственно патология лимфоэпителиальной зоны глотки (от 50 до 74,3%) [2, 5, 6, 7]. Это известные клинические формы: 1) гипертрофия носоглоточной миндалины (аденоиды), 2) хронический аденоидит, 3) гипертрофия небных миндалин, 4) хронический тонзиллит.
Многочисленные исследования в этой области показали, что гипертрофия, а также хроническое воспаление лимфоидной ткани является результатом необратимых иммунных нарушений в самих миндалинах, в частности в зоне лимфоэпителиального симбиоза. В норме зона лимфоэпителиального симбиоза миндалины является иммунорегуляторной зоной, где происходят основные процессы иммунного ответа in situ, то есть антигенпрезен-тация и распознавание антигена, активация и хоуминг Т-лимфоцитов, их рециркуляция, образование плазматических клеток и выработка антител, в том числе IgA, IgM, IgG, IgE. IgA - главный секреторный продукт лимфо-
идной ткани, путем эндоцитоза он попадает в эпителий, соединяется с его секреторным компонентом, переходит в форму з^А, инги-бирует адгезию бактерий и вирусов, усиливает фагоцитоз и слабо активирует каскад белков комплемента, то есть благодаря работе з^А большая часть микробов не попадает в организм [1, 2, 3, 4, 6].
Основными факторами риска развития воспаления и гипертрофии лимфоидной ткани носоглотки являются следующие ситуации: 1) ранняя агрессивная антигенная нагрузка на фоне физиологической незрелости иммунной системы (старт в детское дошкольное учреждение в раннем возрасте - до 3 лет), 2) острая вирусная инфекция (аденовирус, респира-торно-синтициальный вирус, коронавирус, вирус гриппа, парагриппа), 3) хроническая активная вирусная инфекция (лимфокрип-тогенные вирусы -1, 2, 4, 6, 8 типа), 4) бактериальное обсеменение глотки (дисбактериоз носоглотки, патологическая микрофлора),
5) конституциональные (лимфатикогипопла-стический, гипоиммунный тип конституции),
6) врожденная иммунная недостаточность (инфекции матери во время беременности),
7) генетические факторы (врожденный дефи-
Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
605
цит IgA, sIgA, дефицит синтеза IgG, врожденные дефекты кооперации лимфоцитов с эпителием и другие наследственные дефекты), 8) персистирующие внутриклеточные инфекции респираторного тракта (хламидия, микоплаз-ма), гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, атопический фенотип - роль этой группы факторов незначима [2, 5].
Целью работы явилось изучение иммунного статуса детей с установленной гипертрофией носоглоточной миндалины и хроническим рецидивирующим аденоидитом, с установленной ранее хронический персистирующей инфекцией вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ-инфекция).
Материал и методы. В исследовании приняли участие 156 детей, в возрасте 3-6 лет с установленным диагнозом «Хронический аденоидит, рецидивирующее течение», с установленной гипертрофией носоглоточной и небных миндалин. Комплексное иммунологическое исследование периферической крови включало исследование общих гематологических показателей, определение гуморальных факторов иммунитета, иммунофенотипиро-вание лимфоцитов, определение показателей фагоцитарного звена.
Параметры общего анализа крови регистрировали с помощью гематологического анализатора «Cobas Micros 60» («ABX»). Им-мунофенотипирование субпопуляций лимфоцитов проводили с использованием монокло-нальных антител «IO Test» («Beckman Coulter») методом лазерной проточной цитофлюори-метрии на цитометре «FacsCanto II» («Becton Dickinson»). Концентрации сывороточных иммуноглобулинов IgG, IgM, IgA в сыворотке крови определяли методом радиальной им-мунодиффузии в агаре по Mancini. Содержание ЦИК оценивали методом преципитации в растворе ПЭГ-6000. Статистическую обработку данных проводили с помощью программы «Биостатистика», с использованием t-критерия Стьюдента и Манна-Уитни для определения достоверности, при р<0,05.
Результаты и обсуждение. В результате проведенного исследования детей в стадии обострения и ремиссии хронического воспалительного процесса носоглотки было продемонстрировано, что даже в этих состояниях носоглоточная миндалина продолжает активно фунционировать как периферический орган иммунной системы.
Общая характеристика иммунного статуса у детей с непрерывно-рецидивирующим течением хронического аденоидита: по нашим данным, в иммунном статусе при хроническом аденоидите встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности иммунитета являлось повышенные уровней в сыворотке крови ^А, ^М, ^Е, ЦИК, что выявлялось у 30% детей, что в большинстве случаев выявлялось в стадию обострения и нередко (45%) - повышение содержания естественных киллеров (СБ 16+), Т-хелперов (СБ4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (СБ8+). Система фагоцитов также была активирована (37%). Снижение СБ20+ и СБ19+ было зафиксировано в 5% случаев, содержание остальных субпопуляций существенно не отличалось от показателей здоровых детей, гипоиммуноглобулинемия G, А.
Таблица.
Ремиссия
Лимфомоноцитоз 80%
Снижение CD4+, CD16+, CD8+ 5%
Обострение
Повышение СD8+, CD16+, CD4+ 45%
Увеличение ЦИК 30%
Гипериммуноглобулинемия 30%
Усиление фагоцитоза 37%
Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях), однако, учитывая высокую распространенность данной инфекции среди современных детей от 3 до 6 лет, косвенно указывают на персистенцию.
Во многих исследованиях было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки -аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ [5]. В период активного размножения вирус продуцирует ГЬ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем
противовирусной защиты). Другой вирусный белок также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейки-на-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита [2, 3, 4, 6].
Специфические ^М-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два - четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни [4].
По нашим данным, при хроническом аде-ноидите более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические ^М-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к ВЭБ-инфекции колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.
Выводы:
1. Роль персистирующих вирусных инфекций при хроническом аденоидите, в частности
ВЭБ, не является преувеличенной и требует дальнейшего изучения.
2. Исследование лейкоцитарной формулы и простой иммунограммы крови остаются главными диагностическими методами для выявления иммунной недостаточности, а также выявлять признаки противовирусной напряженности. Они должны быть методом скрининга у детей с хроническим аденоиди-том и подозрением на вторичные иммуноде-прессивные состояния.
3. Проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии, а также служат для планирования сроков хирургического вмешательства при необходимости.
4. В случае устойчивого подавления вирусной репликации, а также стабилизации иммунологических параметров удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Быкова В. П. Российская ринология 1996.
2. Гаращенко Т. И. Педиатрия 2008, 87, 5, 68-75.
3. Джамалутдинов Ю. А., Амирова П. Ю., Саи-дов М. З., Элькун Г. Б. Российская оториноларингология 2006, 3, 3-7.
4. Красницкая А. С., Боровская Н. А. Фундаментальные исследования 2012, 4 (ч.2), 299-305.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.