РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2013, том 7(16), № 1, с. 83-86
КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПРИ ОЖИРЕНИИ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С НАРУШЕНИЕМ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА
© 2013 г. А.Ф. Салихова, Л.М. Фархутдинова
ГБОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, Уфа, Россия; Институт последипломного образования, кафедра терапии и общей врачебной практики, Уфа, Россия
Поступила: 15.01.2013. Принята: 04.02.2013
В статье представлены результаты изучения иммунного статуса больных ожирением: уровня цитокинов, основных классов иммуноглобулинов, субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови и их взаимосвязь с нарушением углеводного обмена.
Ключевые слова: ожирение, адипоцитокины, !Ь-6, ТЫРа
ВВЕДЕНИЕ
В индустриально развитых странах в последние десятилетия стремительно увеличивается распространенность ожирения, в связи с этим Всемирная организация здравоохранения признала ожирение глобальной эпидемией XXI века. В России на сегодняшний день 25% населения имеют ожирение и 30% — избыточную массу тела [1, 2].
Ожирение является фактором риска сахарного диабета, атеросклероза, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца, желчнокаменной болезни, некоторых видов онкологической патологии. Сердечно-сосудистые заболевания на фоне избыточного веса чаще осложняются развитием инфаркта и инсульта, поэтому ожирение относят к одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения [3].
В настоящее время накопились сведения о роли иммунной системы в развитии ожирения. При этом заболевании наблюдается повышенный синтез цитокинов адипоцитами, которые поддерживают системный воспалительный процесс невысокой интенсивности. Наиболее значимыми из адипоцитоки-нов в развитии метаболических нарушений при ожирении считаются лептин, 1Ь-6, ТЫБа [4-10].
Адрес: 453124 Республика Башкортостан, г. Стерлита-мак, ул. Сакко и Ванцетти, д. 67, кв. 23. E-mail: bsaf77@mail.ru
Целью данного исследования было изучение иммунологических особенностей при ожирении и их взаимосвязь с нарушением углеводного обмена.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включены 100 человек (36 (36%) мужчин и 64 (64%) женщины) в возрасте от 20 до 76 лет (50,66±12,1) с избыточной массой тела или ожирением 1 — 3 степени (классификация ВОЗ 1997 г.). Средний индекс массы тела (ИМТ) составил 35,79±5,33 кг/м2. У 35 пациентов (35%) наблюдалось нарушение углеводного обмена в виде гипергликемии натощак (>5,6 ммоль/л), из них 23 пациента (23%) — больные сахарным диабетом 2-го типа, получавшие пероральную сахаросни-жающую терапию.
Проведены общеклинические, антропометрические (масса тела и рост с расчетом индекса массы тела, объем талии) и лабораторные исследования. Концентрацию глюкозы в периферической крови натощак определяли глюкозооксидантным методом, используя набор реагентов «НОВОГЛЮК-К, М» ЗАО «Вектор-Бест» (г. Новосибирск) на биохимическом автоматическом анализаторе Access Randon A-15 (Испания).
Фенотипирование основных субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD19, CD16) проводили методом иммунофлюоресценции, используя набор моноклональных и поликло-
нальных антител для определения Т-лимфо-цитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических лимфоцитов, В- и NK-лимфоцитов человека ООО «Сорбент» (г. Подольск, Московская область). Содержание иммуноглобулинов основных классов (IgA, IgM, IgG) исследовали методом радиальной иммунодиффузии в геле по Ман-чини с использованием диагностических моноспецифических сухих сывороток против IgG(H + L), IgG(H), IgM(H), IgA(H) производства ФГУП «НПО Микроген» МЗ РФ (г. Москва). Уровень IgE анализировали иммуно-ферментным методом с помощью набора реагентов для иммуноферментного определения общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови человека ООО «Компания Алкор Био» (г. Санкт-Петербург).
Уровень IL-6 и TNFa в сыворотке крови исследовали иммуноферментным методом с применением моно- и поликлональных антител к IL-6 и TNFa, используя набор реагентов «Интерлейкин-6 — ИФА — БЕСТ», «аль-фа-ФНО-ИФА-БЕСТ» (г. Новосибирск). Содержание лептина в сыворотке крови измеряли иммуноферментным анализом с помощью моноклональных антител к лептину с применением набора реагентов «DRG Leptin ELISA (EIA-2395)» (Германия).
В контрольную группу включены 23 практически здоровых человека (16 женщин и 7 мужчин), средний возраст — 45±12,85 лет, средний ИМТ составил 23,16±2,28 кг/м2.
Статистический анализ данных осуществляли при помощи пакета программ Statistica 6.0. Характер распределения всех изучаемых признаков оценивался с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. При нормально распределенных показателях данные представлены в виде М±о (М — среднее значение, о — стандартное отклонение). Числовые данные показателей с негауссовским распределением представлены в виде медианы и процентилей Ме (25; 75) (Ме — медиана, 25-й и 75-й процентиль). Сравнение двух независимых групп по непрерывным признакам осуществлялось с помощью непарного t-теста Стьюден-та. При анализе показателей с негауссовским распределением использовался точный критерий Фишера и х2. Оценка взаимосвязи изучаемых признаков проводилась с использованием метода корреляции по Пирсону и непараметрической корреляции Спирмана (г — коэффициент корреляции). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05 [11].
РЕЗУЛЬТАТЫ
У больных с ожирением содержание лепти-на (44,69±8,96 нг/мл) оказалось в 10 раз выше, чем в контрольной группе (4,72±1,33 нг/мл, р = 0,00), при этом наблюдалась положительная корреляция с высокой степенью значимости концентрации лептина с ИМТ (г = 0,77; р = 0,000).
В отличие от контрольной группы, где значения 1Ь-6 не превышали 3,5 пг/мл, у 65,27% пациентов с ожирением уровень 1Ь-6 оказался более 3,5 пг/мл (критерий Фишера р = 0,000).
Проанализирована концентрация 1Ь-6 при ожирении в зависимости от нарушения углеводного обмена. С этой целью больные разделены на две группы: с гипергликемией натощак (>5,6 ммоль/л) (п = 35) и с нормальным содержанием глюкозы крови (<5,6 ммоль/л) (п = 29).
По результатам исследования у больных ожирением с гипергликемией значение 1Ь-6 (8,1±6,8 пг/мл) оказалось в 4 раза выше, чем в контрольной группе (1,7±0,8 пг/мл, р = 0,000), в то время как у пациентов с нормогликеми-ей уровень 1Ь-6 не отличался от одноименного показателя у здоровых лиц.
Исследование иммуноглобулинового профиля обнаружило у пациентов с ожирением более высокий уровень 1дЕ в сыворотке крови 97,12±66,24 МЕ/мл по сравнению с контролем 60,47±19,04 МЕ/мл (р = 0,01). Кроме того, в группе больных ожирением с гипергликемией содержание 1дЕ (116,933± ±74,171 МЕ/мл) оказалось в 2 раза выше, чем у пациентов с нормогликемией (58,063± ±47,481 МЕ/мл, р = 0,007). Анализ сопряженности показателей выявил прямую связь между концентрацией 1дЕ и уровнем гликемии (г = 0,486; р = 0,0013).
Аналогично результатам исследования 1дЕ, содержание IgG у больных ожирением (14,61 ±3,50 г/л) оказалось выше, чем в контрольной группе (12,57±2,07 г/л) (р = 0,009). При этом обнаружен наиболее высокий уровень IgG у пациентов с гипергликемией — 14,9±3,0 г/л по сравнению со здоровыми 12,5±2,07 г/л (р = 0,003) и больными ожирением с нормогликемией — 13,03±2,7 г/л (р = 0,044). Корреляционный анализ у больных ожирением выявил прямую связь концентрации IgG с 1Ь-6 (г = 0,3 р = 0,0097). Кроме того, обнаружена положительная корреляция с высокой степенью значимости между уров-
Иммунологические особенности при ожирении
85
нем IgG и ИМТ в группе с гипергликемией (г = 0,962, р = 0,038).
Согласно полученным данным, у 80,82% больных ожирением концентрация ТЫБа составила более 2 пг/мл, в то время как в контроле этот показатель не превышал 2 пг/мл (критерий Фишера р = 0,000).
Фенотипирование субпопуляций лимфоцитов выявило у больных с гипергликемией более высокое относительное количество CD16+ лимфоцитов — 16,6±2,9%, чем у больных с нормогликемией — 10,0±2,8% (р = 0,000) и пациентов контрольной группы 13,0± 1,6% (р = 0,01). Корреляционный анализ показал прямую связь высокой степени значимости между относительным количеством CD8+ лимфоцитов и концентрацией глюкозы в крови (г = 0,9; р = 0,001) у больных с гипергликемией.
Следует отметить, что гипергликемия выявлена у 68,75% больных с морбидной формой ожирения, в то время как у пациентов с избытком веса или ожирением 1-ой степени нарушения углеводного обмена наблюдались в 35,29% случаев (критерий Фишера р = 0,036).
Анализ сопряженности показателей при морбидном ожирении выявил корреляцию высокой степени значимости между относительным содержанием CD8 и ИМТ (г = 0,999; р = 0,001), а также относительным количеством цитотоксических клеток и уровнем гликемии (г = 0,957; р = 0,043).
ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам нашего исследования ожирение характеризовалось повышенным синтезом цитокинов адипоцитами: лептина, 1Ь-6, ТЫБа, при этом уровень лептина находился в прямой зависимости от объема жировой ткани в организме.
Выявленное увеличение 1Ь-6, IgG и 1дЕ у обследованных больных согласуются с данными литературы, указывающими на развитие иммунного ответа при ожирении по Т^2 пути [12—15]. Обнаруженная прямая взаимосвязь между 1Ь-6 и гликемией соответствует данным литературы, по которым этот цитокин играет роль в развитии нарушений углеводного обмена [16—18].
Наиболее высокая концентрация 1Ь-6, IgG и 1дЕ, наблюдаемая по результатам нашего исследования при ожирении с гипергликемией, а также прямая связь иммуноглобулинов с уровнем глюкозы и !Ь-6,
свидетельствует о роли Т^2 типа иммунного реагирования в формировании нарушений углеводного обмена. Можно предположить, что данный тип иммунного реагирования, по-видимому, приводит к гиперфункции и гипертрофии инсулинпродуцирующих клеток с развитием гиперинсулинемии и инсулин-резистентности.
Прогрессирование ожирения до морбид-ной формы наряду с увеличением частоты гипергликемии ассоциируется с увеличением активности CD8 клеток, относительное содержание которых коррелирует с ИМТ и уровнем глюкозы в крови. С активизацией цитотоксических лимфоцитов, по-видимому, связано уменьшение
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.