THE RESULTS OF ANTIVIRAL THERAPY FOR CHRONIC HEPATITIS C DEPENDING ON THE GENETIC CHARACTERISTICS OF THE VIRUS
AND THE HUMAN
Adylov D.G, Nabieva U.P, Ismailova A.A, Petrova T.A
Institute of Immunology, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan, Tashkent
Complete the pathological infectious process in chronic viral hepatitis C, leading to cirrhosis and HCC is possible using antiviral therapy. The effectiveness of an antiviral therapy is influenced by various factors and the virus and the body. In this study, we obtained evidence that the genotype of hepatitis C virus genotype and IL-28B gene are independent and reliable factors predictive of SVR.
Key words: genotype of hepatitis C virus, genotype gene IL-28B
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ
ИНСТРУМЕНТ
Базарный В. В., Полушина Л. Г., Ваневская Е. А.
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России,
Екатеринбург, Россия
Исследование основано на результатах анализа клинико-лабораторных данных 56 пациентов с диагнозом рецидивирующий герпетический стоматит и генерализованный па-родонтит, контрольную группу составили 30 здоровых добровольцев. У пациентов с воспалительными процессами в тканях полости рта в ротовой жидкости выявлены выраженные нарушения показателей секреторного иммунитета (повышенный уровень лактоферрина, секреторного иммуноглобулина А).
Ключевые слова: ротовая жидкость, иммунология, стоматит, пародонтит
Введение. Ротовая жидкость (РЖ) представляет собой смесь секретов слюнных желез, десневой жидкости, а также продуктов слизистой оболочки полости рта (СОПР) и компонентов сыворотки крови, иногда - с примесью бронхиальных и назальных секретов. В составе РЖ заметную долю составляют иммуноак-тивные пептиды (иммуноглобулины, интер-фероны и другие цитокины, бактерицидные белки и другие). Поэтому неудивительно, что изменение скорости продукции РЖ и ее состава приводят к нарушению состояния механизмов иммунной защиты ротовой полости и развитию воспалительных заболеваний (дентальныей кариес и другие). В то же время, при ряде патологических состояний в полости рта уровень факторов иммунной защиты повышается, например, секреторного имму-
ноглобулина А при пародонтите [1, 4, 8]. Вместе с тем, имеются сообщения об успешном определении в РЖ уровня биомаркеров повреждения внутренних органов, в частности -миокарда, коррелирующих с их содержанием в крови [5]. Исследования слюны оказались информативными в диагностике аутоиммунных заболеваний, болезней почек, новообразований, эндокринопатий, нарушений обмена костной ткани [6]. В последние годы нами также показана диагностическая значимость некоторых иммунологических показателей РЖ при ганглионитах [3] и научные изыскания в этом направлении продолжаются. Показана эффективность оценки параметров РЖ не только в диагностике, но и в оценке эффективности лечения, в частности - хирургического при парадонтите, и в лекарственном
770
Инфекционная иммунология
мониторинге [6, 9]. Однако, несмотря на то, что исследование данной биожидкости может быть неинвазивным и эффективным методом лабораторной иммунодиагностики, следует признать, что диагностическая ценность иммунологического исследования РЖ до конца не расшифрована и требует дальнейших поисков, чем и определена цель данного исследования.
Материал и методы. Обследовано 56 пациентов в возрасте от 18 до 50 лет с воспалительными заболеваниями тканей полости рта. Первую группу составили 30 человек с рецидивирующим вирусным стоматитом в стадии обострения. Клинически это проявлялось в появлении герпетических высыпаний на красной кайме губ, слизистой оболочке полости рта, а также коже лица. На основании результатов выявления ДНК в полимеразной цепной реакции (РеалБест ДНК ВПГ-1, «ДНК-технология», Россия) и специфических антител методом твердофазного гетерогенного ИФА («Вектор-Бест», Россия) была подтверждена герпесви-русная природа заболевания. Во вторую группу вошли 26 больных с генерализованным парадонтитом средней степени тяжести в активной стадии процесса. Диагноз парадонти-та был установлен на основании стандартных клинико-рентегнологических критериев с применением ортопантомография. Кроме того, клиническое обследование всех пациентов включало определение стандартного стоматологического индекса КПУ, отражающего интенсивность кариозного поражения. В обе группы были включены пациенты без металлических или керамических конструкций в полости рта, поскольку их наличие, как было установлено, существенно влияет на иммунологические показатели [2]. Контрольную группу составили 30 практически здоровых добровольцев без патологии СОПР и пародонта. Поло-возрастных различий между группами не установлено.
У всех обследованных получали спонтанную РЖ через 2 часа после приема пищи и полоскания полости рта кипяченой водой в специальные пробирки (SalivaCapsSet, IBL International GMBH). Образцы после получения от пациента замораживали при -40 °C, а перед исследованием размораживали при комнатной температуре и центрифугировали при 1000 об/мин в течение 2 мин для осаждения примесей. Иммунологическое исследование РЖ включало определение интерлейкина-1в (IL-1 в), лактоферрина (ЛФ), интерферона (IFNa) и секреторного иммуноглобулина (sIgA) методом твердофазного гетерогенного ИФА («Вектор-Бест», Россия). Измерения проводили на фотометре Multiscan Ascent 354 (Финляндия).
Статистическая обработка результатов выполнена с использованием программы Statisti-ca 6.0. Для определения достоверности различий между группами использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Для оценки корреляционных связей определяли коэффициент корреляции Спирмена (r).
Результаты и обсуждение. При герпетическом поражении СОПР обнаружено повышение в РЖ уровня sIgA и ЛФ в среднем в 1,5 и 2,1 2 раза соответственно (р<0,05), свидетельствующих о наличии воспалительного процесса. Концентрация IFNa при этом существенно не менялась (табл.). Возможно, отсутствие реакции активизации интерфероно-генеза в ответ на внедрение вируса, является одним из механизмов неадекватной санации острого процесса и развития в дальнейшем хронической инфекции.
У пациентов с пародонтитом показано повышение уровня ЛФ и sIgA на 49% и 79% соответственно (р<0,05), что указывает на стимуляцию механизмов неспецифической антимикробной защиты при данном заболевании. Содержание IFNa у пациентов данной группы не ме-
Таблица. Иммунологические параметры ротовой жидкости
Показатели РЖ Группа сравнения Вирусный стоматит Пародонтит
Лактоферрин нг/мл 5900,0 ± 401,0 8570,5 ± 303,4 р=0,02 8765,8 ± 290,5 р=0,02
sIgA, мг/мл 95,7 ± 15,1 203,6 ± 36,1 171,1 ± 39,4
IFNa (пг/мл) 23,8 ± 5,6 26,3 ± 7,9 р=0,06 25,4 ± 6,3 р=0,13
IL-1P 278,3 ± 37,2 296,2 ± 34,5 р=0,29 342,0 ± 49,3 р=0,08
нялось в сравнении с показателем группы сравнения.
В проведенном исследовании установлена корреляционная связь состояния иммунологических показателей и стоматологического статуса: коэффициент корреляции Спирмена между КПУ и ЛФ составил - 0,67, а с з^А -0,74 (р < 0,05). Между данным стоматологическим индексом и содержанием ГЬ-1 и существенной корреляционной зависимости не обнаружено. Это может быть обусловлено рядом причин, и в частности тем, что данный индекс является лишь ориентировочным и полуколичественным. Но данный анализ не исключает взаимосвязь уровня цитокинов в РЖ с состоянием тканей полости рта, поскольку ранее заметная корреляционная зависимость была установлена в парах признаков: концентрация ^-6 в РЖ и глубина парадонтальных каналов (г = 0,74, р < 0,05), содержание ГЬ-1р -папиллярно-маргинальный альвеолярный индекс (г = 0,86, р < 0,05) [10].
Таким образом, в данном исследовании выявлено, что развитие вирусного стоматита и хронического генерализованного пародон-тита (имеющего бактериальную этиологию) сопровождается нарушением локальных иммунных механизмов, прежде всего - секреторного иммунитета. На этом основании мы делаем заключение, что определение иммунологических показателей, в частности, уровня лактоферрина и з^А в РЖ, может рассматриваться в качестве маркеров активности воспалительного процесса как вирусной, так и бактериальной природы, в полости рта. Анализ литературы свидетельствует, что уровень доказательности «саливадиагности-
ки» (диагностических исследований слюны, РЖ) - 3, а число публикаций по данной проблеме растет, но остается ограниченным [7]. Поэтому сегодня нет достаточных оснований включать обсуждаемые показатели в алгоритмы диагностики заболеваний полости рта без дополнительных исследований. Возможно, в дальнейшем после уточнения показателей диагностической чувствительности и специфичности, данные параметры выйдут на первую линию среди информативных и не-инвазивных показателей иммунодиагностики различных патологических процессов в тканях полости рта.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Базарный В. В., Береснева Н. С., Ломова О. Л., Санникова Н. Е. Клиническая лабораторная диагностика 2011, 10, 36.
2. Кушлинский Н. Е., Соловых Е. А., Караоглано-ва Т. Б., Баяр У. и др. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины 2012, 153, 1, 82-87.
3. Николаева А.А, Базарный В. В., Журавлев В. П. Уральский медицинский журнал 2012, 12 (4), 104-109.
4. Deepa Т., Thirrunavukkarasu N. Indian J Med Sci. 2010, 64 (7), 293-306.
5. Foley J. D., Campbell C. L., Miller C. S., Sneed J. D. et al. J Am Coll Cardiol. 2010, 55, A107-E996.
6. Malathi N., Mythili S., Vasanthi H. R. ISRN Dent. 2014,158786.
7. Novy B. B. Evid Based Dent Pract. 2014, 27-32.
8. Praveen K., Syeda T., Sharma S., Gupta S. Archives of Dental Sciences 2010, 1, 16-20.
9. Wang L. Q., Feng K., Sun L. Shanghai Kou Qiang Yi Xue, 2014, 23 (2), 229-32.
10. Yue Y., Liu Q., Xu C., Loo W. T. et al. Int J Biol Markers 2013, 28 (1), 108-12.
IMMUNOLOGICAL ASSAY ORAL FLUID AS POTENTIAL DIAGNOSTIC TOOL
Bazarnyy V. V., Polushina L. G., Vanevskaya E. A.
Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia
The study is based on the results of clinical and laboratory investigation of 60 patients with a diagnosis of recurrent herpetic stomatitis and period
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.