THE INFLUENCE OF THE IMMUNOMODULATOR THERAPY OF POLYOXIDONY ON THE CONDITION OF LOCAL IMMUNITY OF THE CAVITY ORAL OF ELDERLY PATIENTS WITH THE ODONTOGENIC PHLEGMON OF THE MAXILLOFACIAL REGION
Gumilevskiy B. Yu., Fomichyev E. V., Serbin A. S.
Department of Clinical Laboratory Diagnostics, Department of Operative Dentistry and Maxillofacial Surgery, Volgograd State Medical University of Russia,Volgograd, Russia
The influence of the immunomodulator polyoxidony has been studied on the parameters of local immunity of elderly patients with the odontogenic phlegmon of the maxillofacial region. Immunological studies of 50 elderly patients with the odontogenic phlegmon of the maxillofacial region were carried out. The authors has been shown including in the sheme of traditional treatment of this disease of polyoxidony allows to normalization of local humoral immunity indices and to enhances the effectiveness and decreases the term of the patients treatment at the hospital.
ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ ЭФФЕКТ ТИОКТОВОЙ КИСЛОТЫ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА
Демин Д. Б., Балпеисова А. Б., Смолягин А. И., Фуныгин М. С.
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» МЗ РФ,
Оренбург, Россия
Исследовали уровень цитокинов (ТОТа, ^-4, ^-10, в сыворотке крови 89 больных острым панкреатитом. Установлено, что острый панкреатит характеризуется нарушением цитокиновой регуляции, сопровождающимся многократным увеличением уровня как про-, так и противовоспалительных цитокинов, свидетельствующим о «цитокиновой буре», что является одним из критериев иммунодефицита и гнойно-септических осложнений. Применение тиоктовой кислоты уменьшает уровень обоих пулов цитокинов, что свидетельствует об иммуномодулирующем эффекте этого препарата у больных данным заболеванием.
Ключевые слова: острый панкреатит, цитокины, тиоктовая кислота
Острый панкреатит (ОП) остается актуальной проблемой ургентной хирургии. Окончательно не выяснены механизмы прогрессии ОП, актуальны вопросы лечения данной патологии. Исследования последних лет выявили патогенетическую роль активации цитокино-вого каскада в развитии острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, в том числе, ОП. Показано наличие раннего феномена «цитокиновой бури» при панкрео-некрозе в виде одновременной гиперпродукции ^1- и ^2-цитокинов, что во многом определяет характер течения и исход ОП [1]. Аналогичные данные представлены в исследованиях по цитокиновому статусу при хирургическом сепсисе [2], разлитом перитоните [3], что свидетельствует о стереотипной реакции иммунной системы в ответ на её «ги-
перстимуляцию» патогеном в виде разбалан-сировки цитокиновой сети с одновременной активацией оппозитных пулов цитокинов с последующим развитием иммуносупрессии вплоть до иммунопаралича. Соответственно, управление цитокиновым балансом - мишень иммунотерапевтических воздействий при лечении больных этой категории [4].
В данном ракурсе представляет интерес тиоктовая кислота (ТК), являющаяся мощным антиоксидантом. Известно широкое применение препаратов ТК в гепатологии [5], токсикологии [6], лечении диабетической поли-нейропатии [7]. В единичных исследованиях показана эффективность ТК как препарата, обладающего иммунотропными свойствами и улучшающего антиоксидантный статус при экспериментальном ОП [8]. Клинические ис-
668
Иммунофармакология
следования по влиянию ТК на цитокиногенез при ОП не проводились.
Цель исследования. Изучить влияние ти-октовой кислоты на некоторые показатели цитокинового статуса при лечении пациентов острым панкреатитом.
Материал и методы. В 2011-2013 гг. в клинике кафедры факультетской хирургии ОрГМА обследованы 89 пациентов со среднетяжелым и тяжёлым ОП, поступивших в сроки до 24 часов от начала заболевания (до формирования некроза), которые были разделены на 2 группы, сопоставимые по основным показателям.
Пациенты I группы (45 человек) получали базисную терапию в соответствии с общепринятым стандартом оказания помощи пациентам с данной патологией (инфузии, блокаторы панкреатической секреции, спазмолитики, антибиотики). Пациентам II группы (44 человека) при поступлении дополнительно к базисному лечению вводили внутривенно капельно ТК ежедневно на протяжении всего лечения в дозе 600 мг в сутки. У всех пациентов при поступлении до начала лечения и на 5, 10, 15 сутки наблюдения определяли в сыворотке крови содержание некоторых (ТОТа, №N7) и ^2 (^-4, ^-10) пулов цитокинов иммуноферментным методом («Цитокин», Санкт-Петербург, Россия). Контролем были уровни цитокинов у 15 здоровых доноров.
Для статистической обработки использовали 11-критерий Стьюдента.
Результаты и обсуждение. В I группе панкре-онекроз развился в 75,6% случаев (34 больных), во II - в 63,6% (28 больных). В I группе оперированы 34 пациента (75,6%), во II - 25 (56,8%). Инфицирование панкреонекроза в I группе возникло в 10 случаях (22,2%), во II группе -3 случаях (6,8%). Общая летальность в I группе составила 13,3%, во II - 4,6%, а послеоперационная 17,7% и 8% соответственно. Уровень ТОТа при поступлении у больных обеих групп почти в 3 раза превышает норму (р<0,001) (табл.). К 5 суткам в группе пациентов, дополнительно получающих ТК, ТОТа снижается, но превышает норму в 1,88 раз (р<0,05), а в I группе концентрация ТОТа остается такой же высокой. Затем во II группе происходит дальнейшее снижение уровня этого цитокина, в то время как у больных I группы его концентрация остается повышенной, и лишь на 10 сутки он снижается до 1,95 пг/мл. В группе больных, получавших ТК, уровень ТОТа к 15 суткам нормализуется, в то время как в I группе он остается довольно высоким и составляет 2,25 пг/мл, что в 2,37 раз превышает норму (р<0,01). №N7 при поступлении в обеих группах практически одинаково превышает норму более, чем в 3,5 раза (р<0,001). На 5 сутки в I группе концентрация ^N7 превышает норму в 6,25 раз (р<0,001), в то время
Таблица. Динамика уровня изучаемых цитокинов в сыворотке крови (пг/мл, М±т)
Группы 1 сутки 5 сутки 10 сутки 15 сутки
№N7 (норма - 77,4±13,02)
I группа п=45 р1 284,7±27,33 484,2±99,13 301,7±52,87 230,7±16,87
II группа п=44 р2 272,8±55,9 р1-р2>0,05 97,5±16,23 р1-р2<0,001 70,33±4,8 р1-р2<0,001 41,54±1,16 р1-р2<0,001
ЮТа (норма - 0,95±0,14)
I группа п=45 р1 2,69 ±0,43 2,68±0,08 1,95±0,3 2,25±0,34
II группа п=44 р2 2,6±0,4 р1-р2>0,05 1,79±0,36 р1-р2<0,05 1,75±0,19 р1-р2>0,05 0,68±0,06 р1-р2<0,001
^-4 (норма - 0,4±0,07)
I группа п=45 р1 91,57±7,93 177,57±13,97 140,3±9,01 221,3±4,46
II группа п=44 р2 103,3±17,4 р1-р2>0,05 120,7±16,22 р1-р2<0,05 99,1±12,69 р1-р2<0,05 72,24±1,88 р1-р2<0,001
^-10 (норма - 0,74±0,26)
I группа п=45 р1 3,05±0,34 3,29±0,61 3,2±0,43 3,25±0,17
II группа п=44 р2 3,22±0,3 р1-р2>0,05 2,87±0,3 р1-р2>0,05 2,67±0,11 р1-р2>0,05 2,18±0,03 р1-р2<0,001
Примечание: жирный шрифт - разница достоверна к норме; р1-р2- разница между изучаемыми группами.
как во II группе его концентрация превышает норму только в 1,26 раз (р>0,05), а к 10 суткам уже не превышает норму. В I группе уровень IFNy остается высоким и на 10, и на 15 сутки и превышает норму соответственно в 3,9 и 2,98 раз (р<0,001).
При поступлении содержание IL-4 в обеих группах превышает норму в 229 и 258 раз соответственно (р<0,001). На 5 сутки отмечается дальнейший рост уровня IL-4. Лишь с 10 суток во II группе выявлено снижение его концентрации, а в I группе, несмотря на некоторое снижение на 10 сутки отмечается значительное увеличение до 221,3 пг/мл, что превышает его концентрацию при поступлении в 2,4 раза (р<0,001).
При изучении динамики уровня IL-10 при поступлении отмечается превышение нормы в обеих группах в 4,1 и 4,4 раза соответственно (р<0,001). Начиная с 5 суток и до конца наблюдения, во II группе отмечается постепенное снижение уровня этого цитокина. В I группе уровень IL-10 остается стабильно высоким и даже несколько увеличивается на 15 сутки.
Примечательно, что при поступлении уровни изучаемых цитокинов в обеих группах практически одинаковы, что говорит о сопоставимости исследуемых групп. Выраженное повышение у обследованных пациентов уровня про- и противовоспалительных цитокинов свидетельствует о «цитокиновой буре», указывающей на разбалансировку цитокиновой сети и иммунной системы в целом, что согласуется с данными других исследователей [1, 2, 5]. В I группе явления «цитокинового пожара» усиливаются на 5 сутки. На 10 сутки отмечается снижение уровней IFNy, TNFa, IL-4, а к 15 суткам вновь увеличивается концентрация TNFa и IL-4. IL-10 в I группе примерно
одинаково выше нормы на всем сроке наблюдения. Причем уровни IL-10 и IL-4 на 15 сутки, выше, чем при поступлении. Во II группе с 5 суток отмечается снижение концентрации обоих пулов цитокинов, причем наиболее ярко это снижение проявляется для провоспали-тельного пула цитокинов, лишь IL-4 на 5 сутки несколько выше, чем при поступлении. Подъема концентрации цитокинов на 15 сутки во II группе отмечено не было.
Таким образом, ОП характеризуется значительными иммунологическими нарушениями, сопровождающимися многократным увеличением уровня как про-, так и противовоспалительных цитокинов, свидетельствующим о «цитокиновой буре», что является одним из критериев иммунодефицита и гнойно-септических осложнений. Включение в схему лечения ТК способствует снижению содержания обоих пулов цитокинов, что свидетельствует об иммуномодулирующем эффекте ТК у больных ОП.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Салиенко С. В., Маркелова Е. В., Сотниченко Б. А. Цитокины и воспаление 2006, 5, 4, 46-50.
2. Козлов В. К. // Цитокины и воспаление, 2006, 5, 2, 15-29.
3. Жидовинов А. А., Чупров П. И., Чукарев С. В. Цитокины и воспаление 2007, 6, 1, 25-30.
4. Останин А. А., Леплина О. Ю., Шевела Е. Я. и др. Цитокины и воспаление 2004, 3, 1, 20-27.
5. Подымова С. Д. Фармацевтический вестник 2005, 11, 37-38.
6. Abdel-Zaher A.O., Abdel-Hady R.H., Mahmoud M. M. et al. Toxicology 2008, 243, 3, 261-270.
7. Abdin A. A., El-Hamid M.A., El-Seoud S.H. et al. Eur. J. Pharmacol. 2010, 643, 2-3, 289-296.
8. Ametov A. S., Barinov A., Dyck P. J., et al. Diabetes Care 2003, 26,
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.