CLINICAL SIGNIFICANCE OF INTERFERON a (IFNa) IN HIV/HCV COINFECTION
Li Y. A., Sklyar L. F.
Pacific State Medical University, Vladivostok, Russia
IFNa - is one of the most effective therapeutic agents, which is used in treatment of various pathologies. Antibodies to IFNa may inhibit its activity, affecting the outcome of therapy. Therefore, the aim of our study was to investigate the influence of IFNa and IFNa antibodies dynamics to the effectiveness of the HCV therapy in HIV-patients, as well as revealing the clinical relevance of IFNa kinetics in co-infection. It was found that the initially high concentration of IFNa and low levels of its antibodies create a favorable environment for effective HCV-therapy. At the same time, the lack of antibodies dynamics during the treatment is the evidence of severe immunosuppression associated with HIV infection and it is a poor prognostic factor of successful therapy. CD4+-lymphocytes changing revealed IFNa negative impact on immune regulation in patients with HIV-infection, manifested in a significant decrease of CD4+-lymphocytes number early in week 12 of treatment.
Key words: interferon a, co-infection, HIV, hepatitis C
ИММУНОМОНИТОРИНГ ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ГОНОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН
Нефедьева Ю. В., Зиганшин О. Р.
Кафедра дерматовенерологии ГБОУ ВПО Южно-Уральского государственного медицинского университета Минздрава России, Челябинск, Россия
Представлены результаты терапии 90 женщин с хронической гонококковой инфекцией. Авторами проведен тщательный анализ клинической эффективности комплексного лечения препаратами Бестим и Беталейкин. Выявлена четкая эффективность, безопасность и хорошая переносимость указанных препаратов.
Ключевые слова: бестим, беталейкин, гонококковая инфекция
Инвазия гонококков сопровождается как гуморальными, так и клеточными иммунными реакциями. При этом мишенью для иммунных воздействий служат поверхностные молекулы N. gonorrhoeae, в первую очередь пили. Длительное течение гонококковой инфекции способствует развитию вторичного иммунодефицита, преимущественно выражающегося в снижении напряженности клеточного звена иммунитета, в том числе активности фагоцитоза. Гонококковая инфекция у женщин сопровождается выраженным угнетением Т-клеточного звена иммунитета (с резким снижением CD3+ и CD4+ лимфоцитов), отмечается угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов [1]. Локальному иммунному
ответу при гонорее также придают особенно важное значение. Местный иммунный ответ выражается в пролиферации иммунокомпе-тентных клеток, входящих в состав слизистой оболочки половых органов [2]. Следует отметить, что в литературе мало данных о состоянии иммунного статуса больных хронической гонококковой инфекцией. Выявление нарушений системного и местного иммунитета у женщин с хронической гонококковой инфекцией способствовало бы назначению обоснованной иммунокорригирующей терапии.
Цель исследования. Изучить клинико-им-мунологическую эффективность беталейкина и бестима в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции.
Материал и методы. Проведено краткосрочное, проспективное, простое «слепое», рандомизированное исследование у 90 женщин от 18 до 45 лет, больных хронической гонококковой инфекцией нижних отделов мочеполового тракта. Для диагностики заболевания и доказательства эрадикации гонококков применяли бактериоскопический и бактериологический методы (микроскопия препарата, окрашенного по Граму, культуральное исследование). Контрольную группу составили 30 здоровых женщин без гинекологической патологии и урогенитальных инфекций. Основными критериями включения в исследование явились: возраст от 18 до 45 лет; наличие хронического гонорейного эндоцервицита и уретрита без абсцедирования парауретральных и придаточных желез (МКБ 10), подтверждённых клиническими и лабораторными данными. Женщины с соматической патологией, с другими инфекциями, передаваемыми половым путем, больные, использовавшие им-мунопрепараты или антибактериальные препараты в течение последних шести месяцев, участвующие в других испытаниях не вошли в число обследуемых.
Иммунологическое обследование пациентов проводили до лечения и через 1 месяц после окончания курса терапии. Для оценки антимикробной защиты репродуктивного тракта женщин материалом для исследования была цервикальная слизь. Для оценки системного иммунитета использовали венозную кровь. В периферической крови было определено абсолютное число лейкоцитов, абсолютное и относительное число нейтрофилов, лимфоцитов и их субпопуляций, концентрация иммуноглобулинов, а также оценена функциональная активность нейтрофилов. В цервикальной слизи оценивали общее количество лейкоцитов, абсолютное и относительное содержание жизнеспособных клеток в 1 л секрета. Поскольку нейтрофилы являлись доминирующими клетками в этих секретах, проводился углубленный анализ их функциональной активности. Также определялась концентрация цитокинов (ГЬ-1а, ГЬ-1р, ^-8, РАГЬ-1, ТОТ-а, №N-7) в цер-викальной слизи и периферической крови. В соответствие с целями и задачами исследования больные, включенные в исследование, были распределены на 3 равновеликие группы (30 пациенток в каждой) по принципу динамической рандомизации. Сформированные
группы не отличались по возрасту, половому составу, клиническо-анамнестическим показателям, иммунологическим показателям системного и местного иммунитета репродуктивного тракта.
Больные первой группы (30 женщин) получали антибактериальные препараты и инъекции гоновакцины с интервалом 1 день, начальная доза гоновакцины 500 млн. микробных тел с постепенным увеличением разовой дозы на 250 млн. микробных тел до 2,0 млрд. микробных тел, всего 7 инъекций. Пациенткам второй группы назначали аналогичные антибактериальные препараты, но в качестве иммуностимулятора вместо гоновакцины использовали беталейкин, который применяли в виде 5 подкожных инъекций в дозе 5 нанограмм/кг массы тела на 1 мл стерильного физиологического раствора с интервалом 1 день. Пациенткам третьей группы (30 женщин) назначали аналогичное лечение, но в качестве иммуностимулятора использовали бестим, который применяли в виде однократных ежедневных внутримышечных инъекций по 0,0001 грамму на 2 мл физиологического раствора, в течение 5 дней. Лечение начинали всем пациенткам с четвертого дня менструального цикла. Почти все больные лечение бестимом и беталей-кином переносили без выраженных побочных эффектов, только у 4 женщин отмечалось повышение температуры до 37,8°С в течение первых 3 часов после введения препарата бета-лейкин. На введение гоновакцины у 6 женщин отмечалось повышение температуры до 38°С, у 5 - общая слабость.
Результаты. В процессе исследования было установлено, что в цервикальной слизи инфицированных женщин по сравнению с показателями здоровых женщин, увеличивалось абсолютное количество лейкоцитов, увеличивалась НСТ-спонтанная и НСТ-индуцированная активность нейтрофилов, а функциональный резерв нейтрофилов достоверно снижался. В ходе исследования достоверно отмечено снижение активности и интенсивности фагоцитоза в цервикальной слизи у женщин с хронической гонококковой инфекцией. Обнаружено достоверное снижение содержания ГЬ-1а и в исследуемом секрете и возникнове-
ние их относительного дефицита, что, возможно, связано с повышенным потреблением провоспалительных цитокинов в очаге воспалительного процесса.
Содержание рецепторного антагониста IL-1 в группах женщин с гонококковой инфекцией, было достоверно повышенным. У всех инфицированных женщин, концентрации IL-1a, IL-1 р, TNF-a, IFN-y в цервикальном секрете были снижены, а уровень IL-8 был достоверно выше показателя здоровых женщин. При оценке показателей клеточного и гуморального иммунитета в периферической крови у здоровых женщин и больных с хронической гонококковой инфекцией установлено, что у пациенток с хроническими гонорейными уретритами и эндоцервицитами достоверно увеличивалось содержание нейтрофилов, моноцитов, иммуноглобулинов класса А, ЦИК, CD95+ лимфоцитов, РАиЛ-1, IL-8, повышалась спонтанная НСТ активность нейтрофилов, ли-зосомальная активность. При этом достоверно снижалось общее количество лейкоцитов, процентное содержание лимфоцитов, CD3+, CD4+ лимфоцитов, соотношение CD4+/CD8+, а также активность и интенсивность фагоцитоза, С3 компонент комплемента, IL-1a, IL-1^, TNF-a, IFN-y.
Оценивая клиническую и этиологическую эффективность применения бестима, бета-лейкина и гоновакцины при лечении больных с хроническими гонорейными уретритами и эндоцервицитами было отмечено, что выздоровление пациенток зависело от вида проводимой терапии. После лечения бестимом, беталейкином и гоновакциной в достоверном проценте случаев снижалось количество вышеуказанных жалоб. Однако, в группах больных, получавших в комплексной терапии бестим или беталейкин, жалобы на патологические выделения, зуд сохранялись у достоверно меньшего (р<0,05) количества больных. Метод комплексной терапии гонококковой инфекции с использованием бестима и беталейкина привел к эрадикации гонококков у 60 (100%) пациенток, с использованием гоновакцины привел к эрадикации гонококков у 26 (86,67%) больных. Рецидив в период 2 контроля излеченности диагностирован у 4 женщин, получавших гоновакцину. После лечения у пациенток, получавших терапию бестимом или беталейкином, в цер-викальном секрете наблюдалось уменьшение процента содержания жизнеспособных лейкоцитов, активности лизосом нейтрофилов, спонтанной НСТ-реакции, увеличивался показатель функционального резерва нейтро-
филов. По окончании курса терапии в группах больных, получавших бестим или беталейкин, отмечалось снижение содержания лейкоцитов в цервикальном секрете. Важно отметить, что в группе больных, в терапии которых использовался бестим или беталейкин, существенно повышалась активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов, при этом отмечались достоверные отличия по сравнению с аналогичным показателем у больных, получавших в комплексной терапии гоновакцину. После терапии беталейкином или бестимом достоверно повышались концентрации IL-1a, IL-1ß, TNF-a, IFN-y. Концентрации
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.