РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2007, том 1(10), №. 1 с.
КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ИММУНОФАРМАКОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО СТАТУСА ПРИ ТЯЖЕЛОЙ ВНЕГОСПИТАЛЬНОЙ ПНЕВМОНИИ
© 2007 г. Н.А. Пятаев, О.В. Анисимова
Государственное общеобразовательное учреждение высшего и. профессионального образования "Мордовский госуниверситет, им. Н.П. Огарева"
Суть метода экстракорпоральной иммунофармакотерапии заключается во внеорганиз-менной обработке лейкоцитов иммуномодулятором с последующей их реинфузией. Основной эффект данной методики связан с индукцией иммуноцитов экстремально высокими концентрациями иммуномодулятора, а также с освобождением данных клеток от действия эндогенных супрессорных факторов. Целью настоящего исследования была оценка эффективности включения экстракорпоральной иммунофармакотерапии в комплекс терапевтических мероприятий при тяжелой внегоспитальной пневмонии. Проводилось исследование динамики иммунного статуса. На основании анализа результатов применения метода у 59 пациентов с тяжелой внегоспитальной пневмонией установлено, что применение фармакоимунотерапии имунофаном оказывает более выраженное (по сравнению с традиционной терапией) позитивное влияние на факторы естественной иммунорези-стентности и характер иммунного ответа. Эффект иммуностимуляции выражается в восстановлении до нормы абсолютного количества Т-лимфоцитов и числа Т-хелперов, нормализации соотношения хелперной и супрессорной активности, а также более ранним восстановлением бактерицидной и фагоцитарной активности нейтрофилов. Ключевые слова: внегоспитальная пневмония, иммунный статус, экстракорпоральная фармакотерапия
Нарушения иммунного статуса играют важную роль в патогенезе тяжелой внегоспитальной пневмонии (ВГП). Вторичный иммунодефицит, обусловленный воспалительной интоксикацией и действием медикаментов, приводит к развитию осложнений, затяжному течению заболевания, ухудшает прогноз [1]. В связи с этим проблема адекватной им-мунокоррекции при данной патологии является особенно актуальной.
Одним из перспективных путей повышения эффективности лечения ВГП является экстракорпоральная иммунофармакотера-пия (ЭИФТ) [2]. Суть данного метода заключается в экстракорпоральной обработке им-мунокомпетентных клеток специфическими модуляторами их активности с последующей реинфузией. Такая обработка позволяет "локализовать" воздействие иммуномодулятора и качественным образом изменяет его эффекты [3, 4]. В данном случае препарат действует
Адрес: 430000, г. Саранск, ул. Большевистская, 56-12
(8342)-48-01-26
E-mail: pyataevna@mail.ru
не только системно, но и оказывает фармакологический эффект на определенную часть иммуноцитов in vitro, причем в концентрациях, во много раз превосходящих ту, что создается в крови и тканях. Так, по данным Прозоровского и соавт., экстракорпоральная модификация лимфоидных клеток диу-цифоном и конканавалином А приводит к индукции синтеза мембранной формы ин-терлейкина-2, благодаря чему при реинфу-зии данные клетки оказывают выраженный иммуностимулирующий эффект даже после отмывки от иммуномодулятора [5, 6]. Спектр препаратов, применяемых для экстракорпоральной иммунофармакотерапии, на сегодняшний день достаточно широк [7—10]. Имеются сообщения об успешном применении эсктракорпоральной фармакотерапии имунофаном у больных с тяжелыми гнойно-септическими осложнениями [3]. Однако в доступной литературе мы не встретили сообщений об использовании экстракорпоральной иммунофармакотерапии при тяжелой ВГП, что и послужило поводом для настоящего исследования.
Цель работы: изучить изменения иммунного статуса на фоне применения экстракорпоральной иммунофармакотерапии имунофа-ном у больных с тяжелой внегоспитальной пневмонией.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Обследовано 59 пациентов (41 мужчина и 18 женщин в возрасте от 18 до 75 лет, средний возраст 45,4 лет), находившихся на стационарном лечении в больнице скорой медицинской помощи г. Саранска в 2002 — 2005 гг. с диагнозом "первичная внегоспитальная пневмония, тяжелое течение". Диагноз "пневмония" выставлялся на основании совокупности клинических и рентгенологических критериев. Тяжесть заболевания оценивалась по шкале Fine (1997). Заболевание расценивалось как тяжелое у пациентов, имевших сумму баллов более 90. Лечение проводилось в условиях отделения интенсивной терапии. Основу стандартного лечения во всех группах составляла антибактериальная терапия комбинацией цефалоспорина 3-го поколения и эритромицина. Кроме того, проводилась синдромная и симптоматическая терапия. В зависимости от характера проводимой терапии больные были разделены на 2 группы. В 1-й группе (контроль, n = 29) иммунокоррек-торы не использовались. Во 2 группе (основная группа, n = 30) проводилась экстракорпоральная иммунофармакотерапия имунофа-ном. Выбор имунофана в качестве средства для проведения ЭИФТ был продиктован несколькими обстоятельствами. Во-первых, данный препарат обладает многоплановым иммуномодулирующим эффектом. Помимо основного Т-индуктивного действия, имуно-фан улучшает функции полиморфноядерных лейкоцитов и макрофагов. Во-вторых, он обладает детоксицирующим и антиоксидант-ным эффектом. В настоящее время имеются работы, в которых показываются преимущества экстракорпоральной обработки клеток аутокрови данным препаратом перед внутривенным способом введения [7, 9], поэтому в настоящем исследовании мы использовали только ЭИФТ. Методика проведения ЭИФТ была следующей. Лейкоцитарную клеточную взвесь объемом 150 — 200 мл получали на аппарате ФК-3,5 (содержание клеток 0,7 — 2,2*1010/л). В полученную лейковзвесь добавляли имунофан (конечная концентрация 25 мкг/мл), инкубировали при 37 °С в течение 2 часов, после чего реинфузировали.
Каждому больному проводили 2 — 3 процедуры.
Произведено исследование следующего набора показателей:
Оценка нейтрофильно-гранулоцитарного звена иммунитета:
— абсолютное число лейкоцитов и нейтро-филов;
— лейкоцитарный индекс интоксикации;
— миграционная способность и хемотаксис нейтрофилов (агарозным методом);
— адгезивная способность нейтрофилов — планшеточным методом (Бутаков А.А., 1991);
— фагоцитарная активность по отношению к убитым нагреванием клеткам дрожжей;
— тест восстановления нитросинего тетра-золия (НСТ-тест) — спонтанный и индуцированный (P. Park, 1968, в модификации М.В. Виксмана и А.Д. Маянского, 1979).
Оценка В-системы иммунитета:
— определение уровня иммуноглобулинов (Ig) — методом радиальной иммунодиффузии по Манчини;
— определение относительного количества В-лимфоцитов — методом непрямой мембранной иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (набор реагентов ООО "Сорбент", Москва).
Оценка Т-системы иммунитета проводилась методом непрямой мембранной имму-нофлюоресценции с помощью моноклональ-ных антител (набор реагентов ООО "Сорбент", Москва):
— относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов — с помощью моноклональ-ных антител анти-CD 3.
— определение основных субпопуляций Т-лимфоцитов — с помощью моноклональных антител анти-CD 4, анти-CD 8.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На исходном этапе у больных обеих групп регистрировался комбинированный тип нарушений иммунной системы с изменением прежде всего гранулоцитарно-макрофагаль-ного и Т-клеточного звеньев иммунитета (таблица 1). Количество лейкоцитов в группах составляло 10,0 — 12,2* 109 /л, причем у всех больных отмечалось относительное увеличение незрелых форм, что приводило к росту ЛИИ (до 5,9±0,6 ед. в контрольной и 6,2±0,6 ед. в основной группе). Нарушение функциональной активности нейтрофилов проявлялось в ухудшении практических всех их исследуемых характеристик. Адгезивная
Таблица 1. Функциональное состояние нейтрофилов у больных с тяжелым течением ВГП
на фоне различных схем терапии
Показатели Здоровые Группы Этапы
при поступлении 7 — 8 сут
Лейкоциты, х109 6,3±0,7 Тр.тер. ЭИФТ 10,0±1,3 1 12,2±1,6 1 11,9(1,11 10,6±0,9!
ЛИИ, ед. 1,3±0,1 Тр.тер. 5,9±0,6 1 4,3±0,4!
ЭИФТ 6,2±0,6 1 2,5±0,2!, 2
Неспецифическая адгезия, % 58,7±6,2 Тр.тер. ЭИФТ 39,5±4,3 1 42,8±5,1 49,5±5,2 56,4±5,8
Спонтанная миграция, мм 1,22±0,13 Тр.тер. ЭИФТ 0,67±0,071 0,74±0,07! 0,85±0,09! 1,09±0,09
Хемотаксический индекс, ед 2,28±0,31 Тр.тер. ЭИФТ 1,42±0,151 1,59±0,161 1,75±0,15 2,34±0,262
Фагоцитарный индекс,% 63,4±6,8 Тр.тер. ЭИФТ 51,8±5,3 47,2±5,1 53,7±5,2 65,5±7,1
Фагоцитарное число, ед. 4,21 ±0,51 Тр.тер. ЭИФТ 3,11±0,321 2,86±0,311 3,49±0,35 4,05±0,44
НСТ спонт., % 9,15±1,02 Тр.тер. ЭИФТ 15,7±1,6! 18,2±2,11 11,8±1,3 14,1±1,21
НСТ индуцир., % 69,7±7,3 Тр.тер. ЭИФТ 38,9±4,2! 43,3±4,9! 36,2±3,9! 58,5±6,21,2
Индекс стимуляции, ед. 7,58±0,81 Тр.тер. ЭИФТ 2,47±0,311 2,38±0,271 3,06±0,331 4,15±0,42!, 2
Примечание: 1 — показатель достоверно отличается от нормы, 2 — достоверное различие между основной и
контрольной группами.
активность нейтрофилов составляла 39,5±4,3 в 1-й, и 42,8 ±5,1% во 2-й группах, что более чем на 30% меньше нормальных значений (р < 0,05). Локомоторные функции (миграция и хемотаксис) были снижены почти наполовину. Показатели фагоцитоза нейтрофилов также имели явную тенденцию к уменьшению. Фагоцитарный индекс снижался в среднем на 20%, а фагоцитарное число — почти в полтора раза. О грубых нарушениях кисло-родзависимого метаболизма гранулоцитов свидетельствовало отсутствие адекватного ответа на стимуляцию в индуцированном варианте НСТ-теста при повышенной спонтанной активности внутриклеточных перекис-ных процессов. Значения спонтанного НСТ-теста были равны 15,7 ±1,6 в контрольной и 18,2±2,1 % в основной, а индуцированного —
соответственно 38,9±4,2 и 43,3±4,9%, р < 0,05. Индекс стимуляции, отражающий состояние функциональных резервов клеток, в обеих группах был снижен по сравнению с нормой почти втрое.
К 7 суткам на фоне проводимой терапии как в контрольной, так и в основной группах отмечалась положительная динамика показателей функционального состояния нейтрофилов. Однако выраженность этих изменений была различной. В контрольной группе восстановление функциональных характеристик нейтрофильно-гранулоцитарного звена иммунитета
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.