УСПЕХИ СОВРЕМЕННОЙ БИОЛОГИИ, 2014, том 134, № 2, с. 121-132
УДК 616-036.83-097.3
ИНТЕГРАЛЬНАЯ КОНЦЕПЦИЯ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА
© 2014 г. А. М. Земсков1, В. М. Земсков2
1ГБОУ ВПО Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко 2ФГБУ Институт хирургии им. А. В. Вишневского, Москва E-mail: arturrego@netvox.ru
Обсуждается проблема регуляции иммунной реактивности, подробно рассматривается роль различных неспецифических внутренних и внешних факторов, влияние клинического течения заболеваний и их характера, патогенеза, органной и тканевой локализации, стадии, развития, ал-лергизации, ассоциации различных заболеваний, включая сочетанную патологию однотипного и различного генеза, проводимого лечения на развитие иммунопатологии и на эффективность имму-нокорригирующей терапии. Рассматриваются виды адресной иммунокоррекции.
Ключевые слова: иммунореактивность, иммунокоррекция, иммунопатология, иммунные реакции.
ВВЕДЕНИЕ
Определенно установлено, что иммунная система в организме выполняет следующие важнейшие функции: 1) элиминация экзо- и эндогенных объектов, несущих чужеродную генетическую информацию (ксено- и аллогенные, аутомоди-фицированные, больные, стареющие клетки); 2) обеспечение оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом; 3) анатомическое совершенствование плода; 4) индуцирование родового акта; 5) реализация программы старения; 6) регулирование метаболического гомеостаза и др. В основе этих процессов лежат специфические (конкретные) и неспецифические (общеорганизменные) реакции. Первые, хотя и являются определяющими, более замедленны, малочисленны и инерционны, чем вторые (Петров, 1987; Хаитов и др., 2010; Хаитов, 2011).
Неспецифическая антиинфекционная резистентность организма обусловлена механическими барьерами, гуморальными и клеточными факторами крови, нормальной микрофлорой, перекисью водорода, оксидом азота, различными активными кислородными метаболитами, соляной кислотой желудочного сока, пищеварительными ферментами, желчью и пр. (Здродовский, 1969; Воробьев, 2010).
Специфическими факторами, реализующими элиминацию антигенов, являются антитела и
сенсибилизированные лимфоциты (Бойд, 1969). Существуют механизмы, занимающие промежуточное положение между конкретными и общеор-ганизменными реакциями очищения внутренней среды организма (антителозависимые киллеры, профессиональный фагоцитоз), реализуемые с помощью антител (Вершигора, 1975).
Индукторами иммунных реакций являются: 1) непрерывная высокочастотная мутация лимфоид-ных клеток, продуцирующих практически любые виды антител с антигензависимой селекцией и клонированием соответствующих лимфоцитов; 2) перенесение инфекций и бактерионосительство; 3) наличие перекрестно-реагирующих антигенов у представителей нормальной микрофлоры кишечника, других полостей и поверхностей с патогенной бактериальной флорой; 4) образование сети антиидиотипических антител, несущих "внутренний образ" антигена, способных обеспечить специфический "антительный" иммунный ответ; 5) высвобождение депонированных в организме антигенов при повышении проницаемости мембран клеток, их содержащих, в результате действия эндо- и экзотоксинов, кортикостерои-дов, низкомолекулярных нуклеиновых кислот, облучения и других факторов (Бернет, 1971; Петров, 1987).
Поскольку развитие любого патологического процесса - инфекционного, дистрофического, интоксикационного и др. - всегда сопровождает-
ся накоплением во внутренней среде организма антигенов, происходит изменение иммунного гомеостаза. По-нашему мнению, в естественных условиях развиваются три динамические фазы состояния иммунной реактивности: первая -фоновая фаза, которая обусловливается двумя вышеупомянутыми механизмами (неспецифическими и специфическими), обеспечивающими "повседневную" резистентность, с минимальным уровнем активности; вторая - фаза активации индуцируется при развитии патологического процесса и состоит из неспецифической воспалительной реакции и начальной стимуляции специфического антигензависимого иммунного ответа; третья - фаза нормализации/коррекции наступает при выздоровлении и включает три стадии - достижение оптимального иммунного ответа, его торможение и образование иммунологической памяти. Поскольку продолжительность вариаций иммунной реактивности при заболеваниях оказывается более продолжительной, чем достижение выздоровления или клинической ремиссии, при иммунологическом обследовании пациентов в остром периоде болезни, как правило, анализируется лишь вторая фаза активации защитных механизмов.
Все указанные процессы подвержены неспецифической регуляции внутренних и внешних факторов (Мейл и др., 2007; Новиков Д.К., Новиков П.К., 2009; Кетлинский и др., 1992; Кветно и др., 2005; Зарецкая и др., 2002; Соколов, 2007; Бе-лозеров и др., 2011; Полетаев, 2008; Прокопенко, Бровкина, 2003).
Внутренние регулирующие факторы и их интеграция
Иммунные глобулины и продукты их деградации. Накопление в организме ^А и ^М с одновременным поступлением антигена не специфически стимулирует иммунный ответ на него. IgG, напротив, способны тормозить образование специфических антител в таких условиях. F(ab)2-фрагменты гомологичного IgG способны не специфически усиливать иммуногенез; продукты расщепления Fc-фрагмента повышают миграцию и жизнеспособность полиморфноядер-ных лейкоцитов, стимулируют презентирование антигена А-клетками, благоприятствуют активации Т-хелперов, ускоряют иммунную реакцию на тимусзависимые антигены.
Интерлейкины. К интерлейкинам (ИЛ) относятся факторы полипептидной природы, не относящиеся к иммуноглобулинам, синтезируе-
мые лимфоидными и нелимфоидными клетками, обусловливающие прямое действие на функциональную активность иммунокомпетентных клеток. ИЛ самостоятельно не индуцируют специфический иммунный ответ, но регулируют его. Всего известно более 20 ИЛ.
Интерфероны. Эти белки с молекулярной массой 16-25 кДа продуцируются различными клетками. Они не только реализуют противовирусный эффект, но и регулируют иммунные реакции. Известны три типа интерферонов: 1. а-лейкоцитар-ный интерферон образуется нулевыми клетками -фагоцитами, его индукторами являются клетки злокачественных опухолей, ксеногенные клетки, вирусы, митогены В-лимфоцитов; 2. Р-фибро-бластный интерферон вырабатывается фибробла-стами и эпителиальными клетками, индуцируется двуспиральной вирусной РНК и другими, в том числе "естественными" нуклеиновыми кислотами, многими патогенными и сапрофитными микроорганизмами; 3. у-иммунный интерферон синтезируют Т- и В-лимфоциты, макрофаги, а индукторами являются антигены и митогены Т-клеток. у-иммунный интерферон высокоактивен, наделен специфичностью эффектов против определенных агентов, обладает иммунорегуля-торными потенциями.
Система комплемента. Система состоит примерно из 20 сывороточных белков крови, некоторые из которых представлены в плазме в форме проферментов и могут активизироваться другими, ранее активизированными компонентами системы, или иными ферментами, например плазмином. Имеются также и специфические ингибиторы ферментативной и неферментативной природы. Комплемент реализует опсонизацию микроорганизмов, облегчающую их поглощение фагоцитами; активацию лейкоцитов и привлечение их в очаг воспаления; прямой лизис инфекционных агентов; процессинг иммунных комплексов; индукцию специфических антител и др.
Миелопептиды - это комплекс пептидов, не способных индуцировать иммунный ответ, но обладающих иммунорегуляторными свойствами. В процессе нормального метаболизма они синтезируются клетками костного мозга у различного вида животных и человека, не имеют аллогенно-го и ксеногенного ограничения. Миелопептиды стимулируют антителообразование на пике иммунного ответа, в том числе при дефиците анти-телообразующих клеток в случае использования слабоиммуногенных антигенов. Мишенями для модуляторов являются Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги.
Пептиды тимуса. Особенностью модуляторов тимического происхождения является то, что они синтезируются вилочковой железой постоянно, а не в ответ на антигенный стимул. К настоящему времени из тимуса получен ряд иммунологически активных факторов: тактивин, тималин, тимопо-этины и др. Все эти препараты близки по своему действию на иммунную систему. При сниженных показателях иммунного статуса тимусные модуляторы повышают количество Т-лимфоцитов и их функциональную активность, способствуют трансформации незрелых Т-клеток в зрелые, стимулируют процесс распознавания тимусзависи-мых антигенов, а также хелперную и киллерную активность. Одновременно они активизируют образование антител, отменяют иммунологическую толерантность, способствуют увеличению а- и у-интерферонов, интенсифицируют фагоцитарные реакции, стимулируют факторы неспецифической антиинфекционной резистентности и процессы регенерации тканей.
Центральная нервная система. Связь ЦНС с иммунной системой имеет множество доказательств - у леворуких пациентов в 2,5 раза увеличена частота развития иммунных расстройств; установлена способность разных отделов мозга дифференцированно влиять на иммунные реакции; существует зависимость иммунной реактивности от условно-рефлекторной функции ЦНС; документирована устойчивая связь интеллектуальной памяти с иммунокомпетентными клетками; в клетках ЦНС образуются медиаторы иммунной системы: интерферон, интерлейкины, фактор некроза опухолей, тимические пептиды и др.; у нервных и иммунокомпетентных клеток встречаются общие рецепторы; многие химические соединения, стимулирующие процессы обучения (ФРН - фактор роста нервов), способны потенцировать иммунные реакции.
Эндокринная система. Уже давно установлено, что важнейшими регуляторами иммунного гомеостаза являются эндогенные гормоны. В спектре действия этих соединений находятся неспецифическая стимуляция и супрессия специфических иммунных реакций, запущенных конкретными антигенами. Сами гормоны индукторами иммунного ответа быть не могут. Следует сразу отметить, что гормоны действуют в тесной связи друг с другом, когда одни вещества инициируют секрецию других. Существует также четкая зависимость доза-эффект, когда н
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.