Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
543
ИНТЕРФЕРОНОВЫЙ СТАТУС ПАЦИЕНТОВ С ВПЧ-АССОЦИИРОВАННОЙ ФОРМОЙ СЕБОРЕЙНОГО КЕРАТОЗА
Костенко Е. И., Писклакова Т. П.
ГБОУ ВПО «Южно-Уральский государственный медицинский университет»,
Челябинск, Россия
Наличие ассоциации ВПЧ с патологически измененными тканями кожи отмечено у 58,6% пациентов с себорейным кератозом, ВПЧ негативные формы встречались в 41,1% случаев. Уровни интерферонов альфа и гамма, в целом, в группе с себорейным кератозом, было более высоким в сравнении со здоровыми. Отмечен дисбаланс уровней интерферонов альфа и гамма у ВПЧ позитивных и негативных лиц, что является следствием экономичной и эффективной противовирусной стратегии организма в условиях длительной персистенции вируса в клетках эпидермиса.
Ключевые слова: себорейный кератоз, вирус папилломы человека, интерфероны
Себорейный кератоз (СК) - распространенное доброкачественноеновообразование кожи, часто встречаемое у лиц пожилого возраста и характеризующееся разрастанием покровного эпителия с выраженным гиперкератозом. Возникновение себорейного кератоза связывают с дисгормональными, инволютивными, дистрофическими изменениями в дерме. Современные исследования указывают на ассоциативные взаимодействия вируса папилломы человека в патогенезе доброкачественных и злокачественных новообразований кожи. Имеются сведения о наличии внутрисемейной специфической популяции определённых типов Ье1а-папилломавирусов [1]. Репликация вируса происходит в базальном слое эпидермиса, а экспрессия белков и непосредственная сборка вируса осуществляется в ростковой зоне шиповатого и зернистого слоев [2]. Ин-терфероны являются первой линией защиты организма от вирусов. Интерферон а секрети-руется всеми клетками, в том числе, клетками эпидермиса и дермы, у-интерферон активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками. При заражении вирусом клетка активно се-кретирует интерфероны, механизм действия которых, в целом, связан с активацией ферментных систем, блокирующих репликацию вируса и трансляционные процессы [3].
Целью исследования явилось изучение уровней эндогенных интерферонов а и у у пациентов с ВПЧ-ассоциированной формой се-борейного кератоза.
Материал и методы. Обследовано 28 пациентов с себорейным кератозом, средний возраст которых составил 67,8±2,5 года. Контрольную группу составили 30 условно здоровых лиц (средний возраст 63,8±5,4 года). Детекцию ВПЧ рода beta в соскобах патологически измененных тканей проводили методом ПЦР в режиме реального времени (Real-Time) с использованием рекомбинантных плазмидных положительных контролей, содержащих последовательность полных геномов ВПЧ кожных типов рода alpha, gamma, mu, nu и beta (ФГБУН «ЦНИИЭ Роспотребнадзора», Москва). Иммунологическое исследование включало определение уровней IFN-a и -у (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). Регистрацию результатов проводили на планшетном спектрофотометре Multiscan plus (Labsystems). Венозную кровь забирали утром, натощак. Достоверность различий оценивали в рамках программы Statistica StatSoft 6.0, согласно критериям непараметрической статистики (U-test Mann-Whitney).
Результаты и обсуждение. Результаты определения вирусной нагрузки патологически измененных тканей показали наличие ассоциации ВПЧ в 58,6% (ВПЧ+ позитивные) случаев, ВПЧ негативные формы СК (ВПЧ) отмечены у 41,1% пациентов. Уровни интерферонов a и у в общей группе пациентов с СК имели достоверно более высокие значения в отличие от контрольной группы (12,08±0,8 и 8,08±0,5 (р=0,045); 6,36±0,6 и 4,8±0,63 (р=0,032) соответственно). Анализ уровня IFN-a у пациентов
544
Иммунопатология
с СК показал более чем двукратное его снижение в группе ВПЧ+ позитивных пациентов, что свидетельствует о снижении интенсивности механизмов неспецифической противовирусной защиты, в том числе и кожи. Напротив, количество ^^у, секреторного продукта активированных Т-хелперов в группе ВПЧ+ пациентов с СК оказалось в 1,5 раза повышенным в сравнении с ВПЧ негативными лицами. Данная ситуация может быть связана с тем, что интерфероны альфа и бета образуются быстро (12-24 часа) и являются экспресс-линией противовирусной защиты на доиммунном этапе, гамма интерферон секретируется гораздо позднее и его антивирусный эффект, более всего зависит от синергизма кооперативных цито-токсических реакций макрофагов и натуральных киллеров, а также эффективности НХА-П зависимых этапов процессинга и презентации вирусных антигенов активированным иммуно-цитам. Включение ряда механизмов адаптивно-
го и врожденного иммунитета в условиях длительной персистенции вируса в клетках кожи является более экономичным и эффективным способом контроля за репликацией вируса.
Таким образом, в целом, у пациентов с се-борейным кератозом отмечено повышение уровней интерферонов а и у, что отражает усиление противовирусной защиты. Дисбаланс уровней интерферонов у ВПЧ позитивных и негативных лиц с СК может быть связан с длительным режимом персистенции вируса в пермиссивных клетках кожи и является более эффективной стратегией защиты организма в данных условиях.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Weissenborn S.W. et al. J. Virol. 2009, 83, 2, 811-816.
2. Nakamizo S., Takahashi K., Miyachi Y. et al. Eur. J. Dermatol. 2011, 21 (5), 793-794.
3. Кубанов А. А. Вестн. дерматологии и венерологии 2005, 2, 9-14.
INTERFERON STATUS OF PATIENTS WITH HPV- ASSOCIATED FORMS OF SEBORRHEIC KERATOSIS
Kostenko E. I.
South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russia
The presence of HPV association with diseased tissue in the skin was observed in 58.6% of patients with seborrheic keratosis, HPV negative forms occurred in 41.1% of cases. Levels of alpha and gamma interferons in general, seborrheic keratosis group was higher compared to healthy. An imbalance levels of interferons alpha and gamma in HPV positive and negative individuals, which is a consequence of cost effective and efficient strategy for antiviral organism in the long-term persistence of the virus in the cells of the epidermis.
Key words: seborrheic keratoses, human papilloma virus, interferons
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.