ИЗМЕНЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ МОЛЕКУЛ CD46 И CD55 МОНОЦИТАМИ ПРИ РАЗВИТИИ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ
Салахова Л. М., Малышкина А. И., Сотникова Н. Ю., Крошкина Н.В.
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Минздрава РФ, Иваново, Россия
Целью работы было установить особенности экспрессии СБ46 и СБ55 моноцитами при угрозе прерывания беременности в сроке 22-33 недели беременности. Установлено, что в группе женщин с угрожающими преждевременными родами в 22-33 недели гестации отмечалось повышение частоты встречаемости маркеров урогенитальных инфекций при снижении экспрессии моноцитами СБ46 и СБ55 молекул. У женщин основной группы, беременность которых завершилась преждевременно, уровень СБ46+ и СБ55+ моноцитов был существенно ниже, чем у женщин основной группы, родивших в срок.
Ключевые слова: преждевременные роды, моноциты, комплемент ингибирующие молекулы
Проблема преждевременных родов до настоящего времени полностью не изучена и вызывает много вопросов. По определению ВОЗ, преждевременными родами называют рождение ребенка с 22-й по 37-ю полную неделю гестации. Преждевременные роды являются не только ведущей причиной перинатальной смертности, но определяют одну из важнейших проблем здравоохранения во всем мире - выхаживание недоношенных детей, составляющих группу высокого риска по частоте заболеваемости, интеллектуальных и эмоциональных нарушений [1, 2, 3]. Основные трудности, связанные с изучением проблемы невынашивания беременности, обусловлены полиэтиологичностью этой патологии [4]. Одна из наиболее частых причин невынашивания беременности - инфекционные заболевания. Наличие у беременной инфекции является существенным фактором риска развития осложнений беременности, а в последующем рождения ребенка с перинатальной патологией. Сам инфекционный агент может влиять на состояние иммунной системы, тем самым приводя также к различным осложнениям беременности [5]. Все более очевидным становится тот факт, что нормальное осуществление репродуктивной функции возможно благодаря наличию
уникальных иммунологических механизмов и гармоничному их функционированию [4, 6, 7]. В связи с этим, осложнения беременности необходимо рассматривать с точки зрения нарушения регулирующей роли иммунитета на разных этапах развития системы "мать-плацента-плод". Зона контакта мать/плод строго контролируется иммунной системой, особенно системой врожденного иммунитета [6, 8]. Врожденный иммунитет обеспечивает быструю элиминацию патогенов и предотвращение развития инфекции на ранних этапах, в то время как гиперактивация факторов врожденного иммунитета в ряде случаев может являться причиной прерывания беременности [9]. Одним из важнейших факторов врожденного иммунитета является система комплемента - биохимический каскад реакций, конечным продуктом которого является цитолитический комплекс мембранной атаки (МАК). Центральный компонент этого протеолитического каскада - С3. Существуют 3 пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектино-вый, которые регулируются мембранными и плазменными белками. В норме клетки плаценты экспрессируют на своей поверхности три комплемент ингибирующие молекулы: мембранный кофакторный белок (МКБ,
или MCP - membrane-assotiated cofactor of proteolysis, CD46), фактор, ускоряющий диссоциацию (ФУД, или DAF - decay accelerating factor, CD55) и протектин (CD59), которые блокируют формирование и функцию терминального МАК [10]. Дефицит регуляторных белков MCP, DAF и CD-59 приводит к обширному отложению С3-компонента комплемента, притоку нейтрофилов и воспалению в развивающейся плаценте. Поэтому для процессов репродукции большое значение имеют механизмы регуляции системы комплемента, поскольку неконтролируемая активация комплемента вызывает некроз клеток плаценты и потерю плода [11].
Цель нашего исследования - выявить особенности экспрессии рецепторов CD46 и CD55 в популяции моноцитов у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 22-33 недели.
Было обследовано 86 беременных женщин с клиническими признаками угрозы невынашивания беременности в сроке 22-33 недели (1 группа), которые были поделены на 2 подгруппы: 1 составили женщины, беременность которых завершилась своевременными родами, 2 - преждевременными. В группу контроля вошли 38 практически здоровых беременных женщин в этом же сроке геста-ции с отсутствием симптомов угрожающих преждевременных родов (2 группа), беременность которых завершилась своевременными родами. Материалом для исследования служила периферическая венозная кровь. Методом иммуноферментного анализа определяли IgG, IgA и IgM к возбудителям урогенитальных инфекций. Уровень CD46+ и CD55+ клеток оценивали в моноцитарном гейте (CD14+ клетки) методом проточной ци-тофлюориметрии на цитометре FACSCanto («Becton Dickinson», USA) с использованием программы FACSDiva. Статистический анализ полученных результатов осуществлялся в пакете прикладных лицензионных программ "Microsoft Office 2010", "Statistica for Windows 6.0." Проверка рядов данных на нормальность распределения осуществлялась с помощью критериев Колмогорова и Шапиро-Уилка. Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивалась по t-критерию Стьюдента.
Группы практически не отличались по среднему возрасту, который составил 26,47±0,71
года в контрольной группе и 27,13±0,62 -в основной (р>0,05). Воспалительные процессы гениталий (кольпит, аднексит, эндометрит) в основной группе были практически у каждой второй пациентки (44,2%), тогда как в контрольной группе были выявлены у 15,79% (p=0,001). При оценке репродуктивной функции было выявлено, что повтор-нобеременными первородящими в первой группе явились 12 (14%) пациенток, что достоверно выше, чем в контрольной группе (2,63%; р=0,01). В основной группе своевременные роды в анамнезе были у 37 (43%) женщин, преждевременные роды - у 16 (18,6%), что достоверно выше, чем в группе контроля (2,63%; р=0,001), самопроизвольные выкидыши - у 13 (15,1%), что также достоверно выше, чем в контрольной группе (р=0,001). Медицинские аборты у женщин основной группы также отмечены достоверно чаще, чем контрольной (37,2% против 10,5%; р=0,001); при этом 2 и более аборта имели 18 (21%) женщин. Пациентки основной группы достоверно чаще имели в анамнезе заболевания ЛОР-органов (24,4% против 7,89%; р=0,01), хронический бронхит (16,3% против 2,63%; р=0,01) и хронический пиелонефрит по сравнению с контролем (23,3% против 7,89%; р=0,02). В структуре осложнений во время беременности у пациенток первой группы преобладала угроза прерывания, начиная с первого триместра, по сравнению с группой контроля (р=0,001). Обращает на себя внимание высокая частота острых респираторных заболеваний в первом триместре у женщин основной группы по сравнению с контрольной группой (26,7% против 10,53%; р=0,02). Беременность у женщин с угрозой прерывания протекала во втором триместре чаще на фоне анемии (22,1% против 7,89%; р=0,03), чем у женщин контрольной группы.
Женщины в сравниваемых группах были обследованы на наличие урогенитальной инфекции методом ИФА. Установлено, что у пациенток с угрозой прерывания беременности достоверно чаще встречалось бактериальное инфицирование (59,3% против 36,8%; р=0,02) по сравнению со второй группой. Частота выявления активной инфекции Chlamidia trachomatis у женщин в основной группе была достоверно выше по сравнению с контрольной группой (29,1% против
13,6%; р=0,03). Также Ureaplasma urealiticum достоверно чаще встречалась у пациенток основной группы по сравнению с контролем (27,9% против 13,6%; р=0,05). При исследовании инфекционных маркеров достоверных отличий между двумя подгруппами выявлено не было. Остается неясным, почему одни те же инфекционные агенты в одних случаях привели к прерыванию беременности, а в других - нет.
Ранее нами было показано, что у женщин в сроке 22-33 недели беременности при развитии угрожающих преждевременных родов уровень CD46 и CD55 позитивных моноцитов в периферической крови заметно снижался по сравнению с аналогичными параметрами при неосложненной беременности тех же сроков (p<0,001 в обоих случаях) [12]. В ходе настоящего исследования нами было установлено, что в группе женщин с угрозой невынашивания, беременность которых впоследствии завершилась преждевременными родами относительное содержание CD46+ моноцитов было ниже, чем у женщин со своевременными родами (47,07±1,17% и 54,03±1,00%, соответственно, p<0,001). Кроме того, уровень моноцитов, экспрессирующих на своей поверхности молекулы CD55, так же был более низким в группе женщин с развившимися впоследствии у них преждевременными родами, по сравнению с показателями пациенток, беременность которых завершилась родами в срок (52,35±1,12% и 56,18±1,04%, соответственно, p<0,05).
На основании полученных данных был разработан способ прогнозирования исхода беременности при угрожающих преждевременных родах в 22-33 недели. Способ основан на определении относительного содержания CD46+ моноцитов в периферической крови у беременных женщин с угрозой прерывания в 22-33 недели. При его значении равном или менее 51,7% прогнозируют преждевременные роды. Преимуществами заявляемого способа являются его высокая точность - 93% и специфичность - 100%, хорошая воспроизводимость метода, простота в интерпретации результатов обследования. Способ позволяет в определенные сроки беременности (22-33 не-
дели) у женщин с угрозой невынашивания прогнозировать преждевременные роды, что дает возможность профилактировать данное осложнение и предотвратить возникновение, как осложнений родовой деятельности, так и перинатальной патологии.
Таким образом, у женщин с угрозой прерывания беременности в сроке 22-33 недели отмечалось повышение частоты встречаемости у них маркеров урогенитальных инфекций, что ассоциировалось со снижением экспрессии моноцитами комплемент ингибирующих молекул CD46 и CD55. Кроме того, у женщин основной группы, беременность которых завершилась преждевременно, уровень CD46+ и CD55+ моноцитов был существенно ниже, чем у женщин основной группы, родивших в срок. Вероятн
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.