НЕЙРОХИМИЯ, 2015, том 32, № 2, с. 175-178
УДК 577
КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ПОСЛЕ УМЕРЕННОЙ СТРЕССОРНОЙ НАГРУЗКИ КАК ПОКАЗАТЕЛЬ
СТРЕСС-РЕАКТИВНОСТИ ПРИ ТРЕВОЖНО-ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВАХ: ПИЛОТНОЕ ТРАНСЛЯЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
© 2015 г. С. В. Фрейман1, 2, *, М. В. Онуфриев1, 2, Т. А. Дружкова2, А. А. Яковлев1, 2, К. И. Почигаева2, А. В. Чепелев2, М. Н. Гришкина2, А. А. Гудкова2, А. Б. Гехт2, Н. В. Гуляева1, 2
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН, Москва 2Государственное бюджетное учреждение здравоохранения научно-практический центр психоневрологии ДЗМ, Москва
Тревожно-депрессивные расстройства относятся к наиболее распространенным психическим патологиям. Актуальная стресс-реактивность является важным параметром, характеризующим текущее состояние пациентов, потенциально — перспективу и эффективность их излечения. В связи с этим важной задачей является поиск простых, доступных для клинического применения тестов, позволяющих оценить стресс-реактивность. В данной статье представлены данные пилотного исследования, направленного на поиск маркеров стресс-реактивности у пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой (ТДС). Кровь пациентов анализировали до и после психоэмоционального стресс-теста. Полученные результаты сравнивали с данными, полученными на крысах с депрессивнопо-добным поведением, которых также подвергали стрессорной нагрузке. После стресс-теста уровень глюкозы в крови достоверно возрастал как у пациентов с ТДС, так и у животных с депрессивнопо-добным поведением. Примененные стрессорные нагрузки не вызывали таких изменений у здоровых людей и животных контрольной группы. Таким образом, умеренный стресс-тест и анализ глюкозы в крови — валидный подход, позволяющий оценить стресс-реактивность как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.
Ключевые слова: стресс, стресс-реактивность, депрессия, глюкоза, кортикостерон. БО1: 10.7868/81027813315020053
Перенесенная в детстве психическая травма или продолжительный стресс во взрослом возрасте могут способствовать развитию тревожно-депрессивной симптоматики (ТДС) у людей. В многочисленных исследованиях показано, что стресс оказывает влияние на развитие и проявление симптомов различных психических заболеваний, включая депрессию, тревожность, посттравматическое стрессовое расстройство и шизофрению [1, 2].
Как известно, стресс вызывает активацию сим-патоадреналовой системы (САС) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГНО), что сопровождается секрецией в кровь стрессорных гормонов — катехоламинов и глюкокортикоидов. Эти системы достаточно автономны, однако существуют многочисленные и многоуровневые связи, взаиморегулирующие и координирующие САС и ГГНО. Глюкокортикоиды регулируют ГГНО за счет ингибирования синтеза и секреции КРФ и АКТГ [3]. Нарушение регуляции ГГНО (часто —
* Адресат для корреспонденции: 117485, Москва, ул. Бутлерова, 5а; e-mail: ferratino@gmail.com.
гиперактивность), наблюдается у пациентов с депрессией и сопровождается повышением уровня глюкокортикоидного гормона кортизола в крови [4], тем не менее, повышенный уровень кортизола, как правило, выявляется только у половины больных депрессией [5]. Нарушения ГГНО при депрессии во многих странах оценивают посредством теста с дексаметазоном, оценивая снижение урове-ня кортизола после приема дексаметазона [6]. К сожалению, тест недостаточно чувствителен и специфичен; кроме этого адекватная оценка уровня кортизола в крови больного осложняется выраженным циркадианным ритмом для данного гормона.
Активация САС по сигналу, поступающему из гипоталамуса, реализуется намного быстрее, чем ГГНО, осуществляя срочную адаптивную команду "fight or flight" [7—9]. Адреналин и норадрена-лин выбрасываются симпатической нервной системой и мозговым веществом надпочечников соответственно в первые секунды и минуты действия стрессирующего фактора. При этом эффекты адреналина, высвободившегося из мозгового
176
ФРЕЙМАН и др.
вещества надпочечников, поддерживаются в течение примерно двух часов.
Патогенез состояний, сопровождающихся ТДС, свидетельствует о том, что актуальная стресс-реактивность, отражающая ответ ГГНО и САС, является важным параметром, характеризующим текущее состояние пациентов с ТДС и, возможно, перспективу и эффективность их излечения. В связи с этим важной задачей является поиск простых, доступных для клинического применения тестов, позволяющих оценить стресс-реактивность. Очевидно, что быстрая фаза стресс-реакции определяется состоянием САС, прежде всего выбросом адреналина, который происходит намного раньше выброса кортизола. Эта реакция потенциально могла бы быть хорошим маркером стресс-реактивности у человека. Однако определение содержания адреналина в крови в клинических условиях сопряжено с техническими трудностями, связанными, в частности, с хранением биоматериала, поэтому оценка уровня адреналина не может быть тестом на стресс-реактивность, пригодным для рутинного использования в клинике. Оценка быстрой мобилизации глюкозы под действием адреналина потенциально перспективна в связи с адекватным отражением высвобождения адреналина в накоплении глюкозы в крови с одной стороны и простотой и доступностью оценки глюкозы как клинического показателя, с другой стороны. Дополнительно задача упрощается тем, что повышение уровня глюкозы более продолжительно в сравнении с периодом повышения уровня адреналина, поэтому также зарегистрировать это последствие выброса адреналина в остром периоде стресса проще, чем непосредственно оценивать уровень адреналина.
Очевидно, что модальность, длительность и интенсивность стресса предопределяют степень изменений стресс-реализующих систем [10, 11], поэтому важно найти адекватные стресс-тесты для использования в клинике, которые позволили бы воспроизводимо регистрировать соответствующие изменения в крови пациентов. Тесты должны сочетать приемлемость для условий клиники (т.е. быть достаточно мягкими) и достаточную значимость для организма в качестве стрес-сорного фактора, чтобы можно было достоверно и количественно зарегистрировать реакцию.
В данной статье представлены данные пилотного исследования, направленного на поиск валидных маркеров стресс-реактивности у пациентов с ТДС.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническую часть работы выполняли на пациентах (20 мужчин и 25 женщин) с ТДС (диагностированы по МКБ в рубриках F32.10, F32.11, F33.10, F33.11, F40.x-F45.xX находившихся на
стационарном лечении в НПЦ психоневрологии ДЗМ, а также на здоровых добровольцах (5 мужчин и 10 женщин). Все испытуемые были трудоспособного возраста (20—45 лет). Пациенты с ТДС и здоровые добровольцы (контроль) проходили стресс-тест, в основу которого взята психоэмоциональная нагрузочная проба. Использовали черно-белые таблицы Шульте в два этапа: 1) нахождение цифр от 1 до 25, дополнительным стресс-фактором были требования к скорости прохождения теста; 2) нахождение цифр от 1 до 25 в условиях ограниченного времени (15 с) со сменой стимульного материала. Перед стресс-тестом, а также через час после него у испытуемых отбирали кровь из вены. Для биохимического анализа забор венозной крови производили в пробирки S-Monovette, сыворотка (SARSTEDT) с активатором свертывания. Образцы крови центрифугировали при 2000 g 10 мин при температуре 4°С. Биохимический анализ крови проводили с помощью наборов Biosystems S.A. (Испания) на автоматическом биохимическом анализаторе (А-25, Biosystems S.A., Испания).
Моделирование экспериментальной депрессии проводили путем однократной внутрибрю-шинной инъекции бактериального липополиса-харида (ЛПС) крысам в возрасте 3 и 5 дней в дозе 50 мкг/кг. Через месяц после инъекции животных тестировали при помощи батареи поведенческих тестов для подтверждения депрессивноподобно-го поведения (ДП). Перед началом тестирования, а также после окончания наиболее стрессогенно-го теста вынужденного плавания (тест Порсолта) у животных отбирали кровь из хвостовой вены. Контрольной группе животных внутрибрюшин-но вводили эквивалентный объем 0.9% NaCl и в дальнейшем подвергали аналогичным воздействиям. Образцы крови центрифугировали при 2000 g 10 мин при температуре 4°C. Уровень кор-тикостерона в плазме крови определяли с помощью наборов для иммуноферментного анализа (DRG International Inc., США) согласно инструкции. Для определения концентрации глюкозы в плазме крови использовали наборы Biosystems S.A. (Испания).
Статистическую обработку результатов проводили с помощью программного обеспечения Statis-tica 6.0. Данные представлены в виде mean ± SEM. Достоверность различий между независимыми группами оценивали по ^-критерию Манна— Уитни, сравнение одного и того же параметра у каждого испытуемого человека или животного до и после стресса осуществляли с помощью критерия Вилкоксона для зависимых переменных.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Как видно из рис. 1, умеренный психоэмоциональный стресс-тест вызывает небольшие, но статистически значимые изменения содержания
НЕЙРОХИМИЯ том 32 № 2 2015
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ
177
120 г
100 -
^ 80 -
м о н о
3 60 -
о
4 о
¿Г 40 -20 -
□ контроль ЕЗ ТДС
Рис. 1. Изменение содержания нейтрофилов и лимфоцитов в крови здоровых испытуемых и пациентов с ТДС через 1 ч после стресс-теста. По оси ординат — содержание клеток после стресса, выраженное в процентах от уровня клеток до стресса. * Отличия от уровня до стресса прир < 0.05.
клеток иммунной системы в крови людей. Так, через час после стресс-теста происходило достоверное повышение содержания нейтрофилов на 7.6% и 6.2% и снижение содержания лимфоцитов крови на 11.2% и 9.7% у здоровых испытуемых и пациентов с ТДС соответственно. Рецепторы ка-техоламинов и кортикостероидов обнаружены в клетках иммунной системы в крови, и гормоны стресса обоих типов регулируют функционирование и число этих клеток [12, 13]. Таким образом, использованный нами стресс-тест был достаточно значимым для обследованных людей, однако уровни лейкоцитов и нейтрофилов в одинаковой степени изменялись, незави
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.