NEW APPROACHES TO STUDYING OF A RANGE OF BIOLOGICAL ACTIVITY OF SYNTHETIC PEPTIDES OF THE KSF GM-ACTIVE CENTER
Zurochka A. V.1, Zurochka V. A.1, Dobrynina M. A.1, Zuyeva E. B.1, Goltsova I. A.1, Gritsenko V. A.2
'Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Ekaterinburg;
2Institute of Cellular and Intracellular Symbiosis, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences,
Orenburg, Russia
Researches on studying of a range of biological activity revealed antibacterial, immunotropic and reparation activity at synthetic peptide of the KSF GM-active center that allowed to create new approaches to studying of mechanisms of action of this connection on various fabrics and biological objects. It was revealed that peptide possesses not only direct bactericidal action, but also reduces biofilm formation at wide range Gr- and Gr+ of bacteria, has the effect expressed the reparation not only on skin wounds but also restores wound defects mucous, thus the speed of healing of wounds increases approximately twice.
Key words: synthetic peptid, antibacterial immunotropic and reparation activity
ИЗУЧЕНИЕ ДОЗО-ЗАВИСИМЫХ ЭФФЕКТОВ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДА АКТИВНОГО ЦЕНТРА ГМ-КСФ НА ТЕЧЕНИЕ РЕПАРАЦИОННО-ПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ШЕЙКИ МАТКИ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ ПЕТЛЕВОЙ ЭЛЕКТРОЭКСЦИЗИОННОЙ ПРОЦЕДУРЫ-ИССЕЧЕНИЯ АНОМАЛЬНОЙ ТКАНИ ШЕЙКИ У ЖЕНЩИН С ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИЕЙ
Зуева Е. Б., Гольцова И. А., Зурочка А. В.
ФБГУН Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Екатеринбург, Россия
Изучение дозо-зависимых эффектов синтетического пептида активного центра ГМ-КСФ на течение репарационно-пластических процессов шейки матки после проведения петлевой электроэксцизионной процедуры-иссечения аномальной ткани шейки у женщин с цервикальной инраэпителиальной неоплазией (0№, ЯЫ2). Исследования показали, что при широком диапазоне доз (от 10мкг/мл до 80 мкг/мл) синтетический пептид оказывал выраженное репарационное действие на эпителий шейки матки после проведенной элек-троэксцизии. Применение препарата ускоряли процессы заживления примерно в 2 раза (к 10 суткам, в контроле 20-22 сутки), при этом было отмечено отсутствие таких осложнений, как кровотечение, стеноз цервикального канала и снижение количества отделяемого с раневой поверхности.
Ключевые слова: Синтетический пептид, ГМ-КСФ, электроэксцизия, шейка матки, репарация
Введение. В числе актуальных заболеваний для населения г. Челябинска и Челябинской области остаются злокачественные новообразования, уровень которых достаточно высок. В Челябинской области каждый год злокачественные новообразования выявляют примерно у 13 тысяч человек. За последние 40 лет
показатель онкозаболеваемости населения вырос в 8,4 раза. В 2013 году показатели онко-заболеваемости на Южном Урале превысили 400 человек на 100 тысяч населения. Лидирующие строчки среди локализаций занимают рак предстательной железы, молочной железы, кожи, кишечника, женской половой сферы [1].
По данным Международного агентства по изучению рака, ежегодно в мире регистрируется 371000 новых случаев рака шейки матки (РШМ), и 190000 женщин в год умирают от этого заболевания [2].
В России показатель заболеваемости РШМ в 2011 г. составил 13,70 на 100 тысяч женского населения. РШМ относится к наиболее распространенным онкологическим заболеваниям органов репродуктивной системы у женщин и составляет около 12-20% злокачественных новообразований женских половых органов [3]. В структуре заболеваемости органов репродуктивной системы у женщин, рак шейки матки занимает второе место, уступая лишь раку молочной железы.
В последние годы отмечена тенденция к росту заболеваемости РШМ - за период 20012011 г. прирост составил 26,94%, а среднегодовой темп прироста - 2,35% [4]. Наиболее часто РШМ выявляется в старшей возрастной группе (60-70 лет и старше), однако в последнее время участились, случаи возникновения этой патологии у женщин репродуктивного возраста. Так, в настоящее время отмечается неблагоприятная тенденция роста заболеваемости РШМ среди молодых женщин - в возрасте 15-24 лет в 4 раза, в возрасте 25-34 года - в 2,5 раза [5]. Следовательно, заболеванию подвержена наиболее активная в репродуктивном и социальном отношении часть женского населения.
Сложность и многоплановость проблем в этой области определяет необходимость поиска оптимизации диагностики и лечения, а так же профилактики этих заболеваний.
Реальной профилактикой РШМ является ранняя диагностика и своевременное лечение предраковых процессов шейки матки, к которым относят цервикальные инраэпителиаль-ные неоплазии (CIN). Этот термин является морфологическим и одновременно клиническим понятием и включает в себя процесс пролиферации клеток с появлением в них атипии, особенно ядерной, с последующим изменением всей структуры эпителия, а так же утратой нормального строения эпителиальных слоев.
В зависимости от интенсивности пролиферации клеток и выраженности структурной и клеточной атипии в слоях эпителия различают: легкую - (CIN 1), умеренную - (CIN 2) и тяжелую - (CIN 3) дисплазию.
Современная парадигма развития РШМ базируется по этапам прогрессирования про-
цесса от легкой степени дисплазии до тяжелой степени. Рак шейки матки есть результат многоэтапного процесса опухолевой конверсии на фоне воздействия вируса папилломы человека и других кофакторов, в течение которого цервикальные интраэпителиальные неопла-зии, преинвазивный и микроинвазивный рак, последовательно сменяют друг друга на протяжении нескольких лет и даже десятилетий.
Лечение дисплазии, как и любого другого заболевания ШМ, должно быть комплексным и включать в себя как хирургическое, так и лекарственное воздействие на организм. Лечебные мероприятия планируются индивидуально и должны быть направлены на ликвидацию воспалительного процесса ШМ и влагалища, удаление патологически измененной ткани, стимуляцию регенерации многослойного плоского эпителия и восстановление местного иммунного статуса.
Наиболее широко применяемой методикой ведения женщин с дисплазией ШМ является петлевая электроэксцизионная процедура-иссечение аномальной ткани шейки матки электропетлей. Главным достоинством данной методики является возможность тотальной гистологической оценки всего удаленного фрагмента шейки матки, но у этого метода есть и недостатки. Частым осложнением в послеоперационном периоде является кровотечение, вследствие отхождения струпа. Это возникает в 4,6% всех случаев. Стеноз цервикального канала или окклюзия наружного зева составляют от 1 до 5%, а так же могут возникать обострение хронических воспалительных процессов шейки матки [6]. Процедура эксцизии в зависимости от объёма удалённой части шейки может оказывать влияние на репродуктивную функцию, что немаловажно при лечении женщин репродуктивного возраста.
Все это и послужило основанием для поиска других, более щадящих методов ведения пациентов в постоперационном периоде. Одним из таких подходов может быть применение новых препаратов, обладающих одновременно иммуностимулирующими, антибактериальными и репарационными свойствами, как недавно открытый синтетический пептид активного центра ГМ-КСФ [7, 8, 9, 10].
Материал и методы. В исследование были включены 47 женщин с дисплазией шейки матки 1, 2 и 3 ст. в возрасте от 21 до 44 лет, которым было показано хирургическое ле-
чение. Хирургическое лечение проводилось с использованием высокочастотного радиохирургического прибора «Сургитрон» (производство USA). Для лечения всех пациенток был выбран метод петлевой эксцизии объемом в пределах здоровых тканей. Перед проведением хирургического лечения - радиоволновой эксцизии ШМ - все пациентки прошли обследование: сбор инфекционного, гинекологического и аллергического анамнеза, а также было проведено бактериоскопическое, онкоцитоло-гическое, кольпоскопическое, молекулярно-биологическое (ПЦР на ВПЧ, хламидии, уреа-плазму, микоплазму) исследование.
Для определения эффективности местного применения р-ра пептида в послеоперационном периоде и для выявления и его оптимальной концентрации, пациентки были разделены на 5 групп: 1 - контрольная - без применения пептида - 10 чел.; 2 - с применением 10 мкг/мл р-ра пептида - 8 чел.; 3 - с применением 20 мкг/мл р-ра пептида - 9 чел.; 4 - с применением 40 мкг/мл р-ра пептида - 11 чел.; 5 - с применением 80 мкг/мл р-ра пептида - 9 чел.
После проведения радиоволновой эксцизии шейки матки по поводу CIN, пациентки использовали р-р пептида в виде вагинального спрея в течение 5 дней по 3 впрыскивания
Период Группа 1 контрольная Группа-2 (применение 10 мкг/мл р-ра пептида) Группа 3 (применение 20 мкг/мл р-ра пептида) Группа 4 (применение 40 мкг/мл р-ра пептида) Группа 5 (применение 80 мкг/мл р-ра пептида)
2-3 дня Струп 3 мм покрывает всю поверхность 2 мм покрывает всю поверхность раны. Истончен, покрывает 1/3 раны Истончен и размягчен по всей поверхности раны, края лизиированы, покрывает 1/3 раны Истончен и размягчен, края отходят, покрывает 1/3 раны
Выделения Обильные слизистые Слизистые, умеренные
5-7 день Струп Покрывает всю поверхность, края истончены, местами отторгается Истончен, по краям лизирован, покрывает 2/3 раны Лизирован на 2/3 поверхности
Выделения Обильные слизисто-сукровичные Слизистые, умеренные Слизисто-сукровичные, умеренные Слизистые умеренные
10-12 день Струп Отошел на 2/3, поверхность с участками кровоточащих сосудов Покрывает 1/3 раны, по краю раны нежная эпите-лизация Лизирован и его остатки покрываю менее 1/3 поверхности Отсутствует. Нежная эпителизация раны на 2/3
Выделения Обильные сукровичные Слизисто-сукровичные, умеренные Слизистые, умеренные Слизистые, незначительные
20-22 день Струп Отсутствует. Нежная эпи-телизация 2/3 поверхности, местами участки грануляции Отсутствует. По краю нежная эпители-зация Отсутствует. Эпителизация 2/3 поверхности Эпителизация всей поверхности раны Нежная эпителизация раны
Выделения Умеренные слизисто-сукровичные Слизисто-сукровичные, умеренные Слизистые, незначительные Слизистые, скудные
Таблица. Сравнительная характеристика пос
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.