РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8(17), № 2, с. 193-202
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ИЗУЧЕНИЕ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА
© 2014 г. Я.Е. Бойко**, В.П. Чернышов*, Б.В. Донской*
*Государственное Учреждение «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев, Украина; **Коммунальное учреждение Львовского областного совета «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр»,
г. Львов, Украина
Поступила: 25.12.2013. Принята: 12.05.2014
Проведены исследования цитокинов 1Ь-ф, 1Ь-4, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-10, 1Ь-17, 1РЫ-у, их рецепторов и антагонистов 1Ь-Ша, 8СЭ25, 81Ь6Я, вТЫРШ у 105 больных ювенильным идиопатичес-ким артритом (ЮИА) для изучения патогенеза различных вариантов заболевания. Установлено, что патогенез системного ЮИА отличается от других его вариантов. Системный ЮИА является типичным аутовоспалительным заболеванием с изменениями врожденного иммунитета, а также ростом уровней 1Ь-6 и 1Ь-Ша, что достоверно отличает этот вариант ЮИА от остальных. При полиартикулярном ЮИА обнаружены изменения приобретенного иммунитета с повышением уровня провоспалительных цитокинов 1РЫу/1Ь-17 и ТЫР-а и снижением уровня 1Ь-10, отображающие дисбаланс между ТЫ/ТЫ7 и Тгед клетками.
Ключевые слова: ювенильный идиопатический артрит, цитокины, варианты течения ЮИА
ВВЕДЕНИЕ
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — гетерогенная группа аутоиммунных заболеваний у детей до 16 лет, характеризующаяся хроническими артритами. ЮИА имеет различные клинические варианты течения с различным патогенетическим основанием. В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении патогенеза ЮИА, однако остаются неизученными патогенетические аспекты формирования отдельных вариантов течения ЮИА. Поэтому актуальными являются исследования роли иммунокомпетентных клеток и цитокинов в развитии событий, происходящих при этих заболеваниях, а также изучение такого узкого вопроса, как патогенез отдельных вариантов ЮИА.
Сегодня обсуждается гипотеза зависимости патогенеза ЮИА от варианта его течения. Современные исследования свидетельствуют, что патогенез олигоартикулярного и полиартикулярного ЮИА принципиально
Адрес: 79035, г. Львов, ул. Днестровская, 27, Бойко Яри-на Евгеньевна. E-mail: jboyko@ukr.net
отличается от системного ЮИА. Олигоар-тикулярный и полиартикулярный ЮИА считают антигензависимым лимфоцит-опосредованным аутоиммунным заболеванием с изменениями в адаптативном иммунитете [1, 2, 3].
Изменения врожденного иммунитета рассматриваются как главная патогенетическая причина развития системного ЮИА [4, 5].
Поскольку все цитокины взаимодействуют, формируя единую рабочую сеть, усиление или ослабление продуцирования отдельных цитокинов, синтез антагонистов цитокинов и их рецепторов для восстановления равновесия могут приводить к дисбалансу в цитокиновой сети. Считается, что в основе аутоиммунных заболеваний решающая роль принадлежит не абсолютному количеству тех или иных цитокинов, а именно дисбалансу между про- и противовоспалительными цитокинами [6, 7].
Сходство симптоматики на ранних стадиях ЮИА, отсутствие четких диагностических критериев различных вариантов стимулируют поиск клинических и иммунологических маркеров, которые помогут в начале болезни предусмотреть путь ее развития и, соответ-
ственно, определить наиболее эффективное лечение. Изучение роли цитокинов в развитии хронического аутоиммунного воспалительного процесса при ЮИА особенно актуально сейчас, в период внедрения биологических препаратов. Поэтому целью работы является исследование механизмов взаимодействий цитокинов, их рецепторов и антагонистов для изучения патогенеза различных вариантов течения ЮИА.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В Западноукраинском специализированном детском медицинском центре в течение последних четырех лет под динамическим наблюдением находились 105 больных ЮИА. Вариант течения ЮИА верифицировали согласно критериям ILAR, Durban, 1997, Edmonton, 2001 [8]. Сыворотка крови этих больных отбиралась в разные периоды заболевания и была заморожена при температуре минус 70° C до момента однодневного проведения исследования уровней всех цитокинов. Проведены исследования цитокинов IL- 1р, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IFN-y и их растворимых рецепторов и антагонистов: антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL-1Ra), растворимого рецептора интерлейкина 2 (sCD25), растворимого рецептора интерлейкина 6 (sIL6R), растворимого рецептора фактора некроза опухолей (sTNFR1). Исследование цитокинов проводили иммуноферментным методом в лаборатории иммунологии ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины» (руководитель — проф. В.П. Чер-нышов). Использовали коммерческие тест-системы BD Biosciences Pharmingen, Сан Диего, США.
Статистическую оценку полученных данных проводили с помощью пакета «STATISTIC 8.0». Для оценки различий двух независимых выборок использовали U-критерий Манна — Уитни, не требующий проверки на нормальность распределения, применяющийся для сравнения небольших выборок. Для выяснения коррелятивных связей использовали метод ранговой корреляции (критерий Спир-мена), применяемый, когда закон распределения переменных неизвестен или не является нормальным.
РЕЗУЛЬТАТЫ
У 105 больных ЮИА верифицированы такие варианты течения заболевания: системный вариант — у 16 больных (15%), в т.ч. у
одного больного с развитием синдрома активации макрофагов, полиартрит с отрицательным ревматоидным фактором — у 19 (18%), полиартрит с положительным ревматоидным фактором — у 2 (2%), олигоартрит — у 38 (36%), энтезит-артрит — у 27 (26%), псориатический артрит — у 3 (3%) больных.
В данное исследование включены 15 больных с системным течением ЮИА (системный артрит) (табл. 1). Среди больных системным ЮИА было 5 мальчиков и 10 девочек. Этот вариант с системными проявлениями наблюдали в двух случаях, у остальных 13 больных системный артрит протекал с явлениями полиартрита. В группе из 15 пациентов с системным артритом проведено 33 исследования в активном периоде. Средний возраст дебюта больных системным ЮИА составил 4,3±3,0 года, средний возраст на момент обследования — 10,3±6,0 лет, средняя продолжительность заболевания на момент проведения обследования составила 7,1±5,4 года. В начале заболевания повышение температуры тела отмечали у всех 15 детей, больных системным артритом, сыпь — у 2, полисерозит — у 4, лимфаденопатию — у 4, артриты — у 7 больных. Среднее количество артритов на момент проведения обследования у больных системным артритом составило 10,6±9,3. У этих больных обнаружены артриты крупных суставов в 28 случаях, артриты малых суставов — в 16, дактилит — в 5 случаях. У 9 больных системным ЮИА болезнь протекала рефрактерно относительно базисной терапии.
В исследование включено 38 больных оли-гоартикулярным ЮИА (олигоартрит), у которых проведено 43 исследования активного периода (табл. 1). Среди больных олигоартри-том мальчиков было 17, девочек — 21, средний возраст начала заболевания составил 7,6±4,5 года. Возраст на момент обследования составил 9,5±4,7 года, длительность заболевания на момент обследования — 2,5±2,6 года. У больных олигоартритом обнаружены артриты крупных суставов в 41 случае, артриты малых суставов — в одном случае, дактилит — в пяти случаях. Увеит наблюдали у одного ребенка. У одного больного олигоартритом течение ЮИА было рефрактерным к базисной терапии. Антинуклеарные антитела обнаружили в шести случаях.
Среди больных полиартикулярным с отрицательным ревматоидным фактором ЮИА (полиартрит с отрицательным ревматоидным фактором) было 7 мальчиков и 12 девочек со средним возрастом дебюта 5,8±3,4 года, возраст на момент обследования составил 9,7±4,3
Таблица 1. Клиническая характеристика 105 больных ЮИА Западноукраинского специализированного детского медицинского центра
Показатель Системный Олигоартрит Полиартрит ЯР- Полиартрит ЯР + Энтезит-артрит Псори-атический артрит
К-во больных, п 15 38 19 2 27 3
К-во обследований, п 36 52 43 3 42 3
Пол, муж., п 5 17 7 0 22 1
Средний возраст дебюта, 4,3±3,0 7,6±4,5 5,8±3,4 12,0±4,0 12,6±2,4 12,0±5,3
годы
Средний возраст на мо- 10,3±6,0 9,5±4,7 9,7±4,3 11,7±2,9 14,3±1,8 15,0±1,8
мент обследования, годы
Средняя продолжитель- 7,1±5,4 2,5±2,6 3,2±2,5 1,0±0,6 1,8±2,0 2,7±3,5
ность болезни до момен-
та обследования, годы
Среднее к-во артритов на 10,6±9,3 1,8±0,6 7,9±6,6 4,7±4,9 2,0±0,9 1,3±1,1
момент обследования
К-во случаев с артритами 28 41 29 3 27 0
больших суставов
К-во случаев с артритами 16 1 16 1 2 0
малых суставов
К-во случаев с дактили- 5 5 3 0 11 2
тами
Активный период болез- 33 43 31 3 33 3
ни, общее к-во случаев
Активний период болез- 3 33 8 0 21 3
ни, активность низкая,
к-во случаев
Активний период болез- 13 9 19 3 10 0
ни, активность средняя,
к-во случаев
Активний период болез- 17 1 4 0 2 0
ни, активность высокая,
к-во случаев
К-во больных с рефрак- 9 1 5 0 4 0
терным течением
Средний уровень СОЭ, 37,5±14,0 16,6±10,3 22,5±13,4 25,0±5,0 18,2±11,0 13,0±3,3
мм/час [т] [2,87] [1,73] [2,34] [3,71*] [2,66] [5,69*]
Средний уровень лейко- 12,5±3,0 7,6±2,2 8,2±2,2 7,25±0,75 9,6±4,5 5,7±1,0
цитов, 109/л [т] [0,68] [0,42] [0,49] [0,75*] [0,33] [0,72*]
Средний уровень тром- 441,8±124,4 279,2±55,5 311,8±79,8 281,0±30,5 275,0±46,7 273,0±22,0
боцитов, 109/л [т] [27,54] [8,43] [16,3] [20,33*] [12,41] [18,25*]
Средний уровень гемо- 99,6±14,5 114,5±9,0 111,9±14,4 111,0±11,0 123,0±11,6 133,7±7,8
глобина, г/л [т] [3,26] [1,64] [3,59] [8,29*] [2,21] [5,9*]
Примечания: т — ошибка средней, *очень большая ошибка, для снижения величины ошибки и получения достоверного результата необходимо увеличить количество объектов исследования.
года, продолжительность заболевания на момент обследования — 3,2 ±2,5 года (табл. 1). В этой группе проведено 31 исследование в периоде активности. У больных полиартритом с отрицательным ревматоидным фактором обнаружены симметричные артриты круп-
ных суставов в 29 случаях, артриты
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.