научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

BELYAKOVA A.S., GOLUBOVICH V.P., KAMENSKY A.A., SINJUSHIN A.A., VOSKRESENSKAYA O.G. — 2015 г.

The antidepressant properties of newly synthesized analog of arginine-vasopressin fragment analog, Ac-D-SPRG, were tested using Porsolts swimming test on white rats. It was demonstrated that this substance when injected intranasally decreases the depression in comparison with the control group.

КИРЕНСКАЯ А.В., КОЛОБОВ В.В., СТОРОЖЕВА З.И., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

У 46 здоровых испытуемых и 47 больных шизофренией мужского пола исследовано влияние полиморфизма rs4680 (Val158Met) гена катехоламин-О-метилтрансферазы (COMT) – фермента, метаболизирующего катехоламины, на уровень катехоламинов в плазме крови, а также базовые показатели и предстимульную модификацию акустической стартл-реакции (АСР) – потенциальные нейрофизиологические маркеры риска развития шизофрении. Эффект полиморфизма гена COMT на предстимульное торможение АСР наблюдался только в группе нормы и выражался в снижении этого показателя у носителей генотипа Val/Val. У больных шизофренией с полиморфизмом гена COMT ассоциировался другой потенциальный эндофенотип шизофрении – базовый латентный период АСР: наибольшее его возрастание относительно нормы отмечено у гомозиготных носителей по Met в 158-м положении. В группе нормы наблюдалась положительная корреляция предстимульного торможения с показателем метаболизма дофамина в плазме крови, а у больных – с уровнем адреналина. Применение метода бинарной логистической регрессии показало, что включение в анализ фактора генотипа существенно повышает валидность диагностической модели, основанной на оценке нейрофизиологических показателей.

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А., ТИХОНОВА Л.А. — 2015 г.

Гипераммониемия играет центральную роль в патогенезе гепатоэнцефалопатии, однако механизмы, ведущие к такому нарушению функции мозга, пока не до конца ясны. Неизвестно также, как реагируют на избыток аммиака ферменты обмена аммиака и глутамата в разных отделах мозга. Мы исследовали влияние аммиака на каталитическую активность ключевых ферментов обмена аммиака и глутамата в митохондриях и цитоплазме неокортекса, мозжечка, гиппокампа, стриатума и печени. Выяснилось, что острая гипераммониемия, вызванная введением крысам летальной дозы ацетата аммония, приводит к повышению содержания аммиака во всех тканях, которое коррелирует с первоначальным эндогенным содержанием аммиака в этих тканях. Активность всех анализируемых ферментов – глутаминсинтетазы, глутаминазы, глутаматдегидрогеназы, аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы – распределяется неравномерно в четырех отделах мозга и печени и изменяется разнонаправленно при острой аммиачной интоксикации. Результаты позволяют предполагать, что аммиак- и глутамат-метаболизирующие ферменты функционально различны в разных тканях и что в печени, неокортексе, мозжечке, стриатуме и гиппокампе функционируют фундаментально разные механизмы их регуляции. Эти данные вносят новый вклад в наше понимание патогенеза гепатоэнцефалопатии и других проявлений гипераммониемии.

ГЕХТ А.Б., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ФРЕЙМАН С.В. — 2015 г.

Традиционно для исследования интенсивности стрессогенных воздействий применяется определение уровня стрессорного гормона кортизола в биологических жидкостях человека (крови, реже слюне или моче). Однако различные факторы, влияющие на биосинтез и/или метаболизм кортизола, а также необходимость определения гормона в течение длительного периода осложняют групповые исследования и интерпретацию результатов, полученных на этом биологическом материале. Более того, детекция уровня кортизола на момент забора крови или слюны не отражает суммарную стрессорную нагрузку, которую перенес пациент за предшествующий исследованию период. В последнее время количественное определение кортизола в волосах рассматривают как подход к анализу длительного (месяцы) периода системной стрессорной нагрузки. Адаптирован метод определения кортизола в волосах человека. В основе метода экстракция кортизола из навески волос метанолом, удаление метанола и растворение экстрактивных веществ в фосфатно-солевом буфере с последующим иммуноферментным анализом уровня кортизола. Рассмотрен аналогичный подход к оценке уровня кортикостерона в шерсти грызунов, который может быть полезен для сравнительных/трансляционных исследований.

ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Психические расстройства – большая группа широко распространенных заболеваний, для которых поиск биомаркеров до сих пор является сложной задачей. Потенциальный маркер должен быть достаточно специфичен, а метод его обнаружения прост и/или высокопроизводителен. Современные подходы, основанные на анализе спектра пептидов крови, могут быть полезны при поиске маркеров депрессии.

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КЛОДТ П.М., КОВАЛЁВ Г.И., КОНДРАХИН Е.А., КУДРИН В.С., МАРКИНА Ю.В., МЕРКУШЕНКОВА О.В., НАРКЕВИЧ В.Б., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

Установлено, что нейроглутам (26 мг/кг) потенцирует стереотипию, вызванную агонистом постсинаптических дофаминовых рецепторов апоморфином (1 мг/кг) и подавляет каталепсию, вызванную блокатором постсинаптических дофаминовых рецепторов галоперидолом (1 мг/кг), что свидетельствует о его стимулирующем влиянии на дофаминергическую нейропередачу. Нейроглутам (26 мг/кг) не влияет на содержание норадреналина и дофамина (ДА) в гомогенатах структур мозга крыс, однако увеличивает концентрацию метаболитов дофамина 3,4-диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) во фрональной коре и гомованилиновой кислоты (ГВК) в гиппокампе, что говорит о его положительном влиянии на скорость утилизации ДА, кроме того, увеличивает показатели, характеризующие скорость кругооборота ДА - ДОФУК/ДА и ГВК/ДА в стриатуме. Методом радиолигандного связывания in vitro с использованием [G-3H]-сульпирида показано, что нейроглутам (10-10 10-4 М) не проявляет прямого взаимодействия с дофаминовыми Д2-рецепторами, однако при субхроническом системном введении (5 дней – ежедневно однократно в дозе 26 мг/кг) нейроглутам способствовует повышению плотности Д2-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию указанных рецепторов. Данные нейрохимического и радиолиандного анализа свидетельствуют об участии в нейропсихотропном действии нейроглутама как пресинаптических (интенсификация метаболического оборота ДА), так и постсинаптических (ДА-рецепторы) механизмов дофаминергической нейропередачи. Нейроглутам не влиял на выраженность гиперкинеза, вызванного метаболическим предшественником серотонина 5-гидрокситриптофаном, на содержание серотонина и его метаболитов в структурах мозга крыс, не изменял рецепторного связывания [G-3H]-кетансерина (антагониста 5-HT2A-рецепторов) в префронтальной коре мозга как в условиях in vitro, так и при субхроническом введении в условиях ex vivo, что указывает на отсутствие прямого участия серотонинергической системы в фармакологическом действии изучаемого средства.

МЕШКОВА Е.М., ТОМИЛОВА И.К. — 2015 г.

В обзоре представлены экспериментальные и клинические данные о функционировании моноаминергических систем головного мозга плодов и новорожденных в норме и в условиях антенатальной гипоксии. Рассмотрена нейротрофическая, морфогенетическая и адаптационная роль биогенных аминов в ходе онтогенеза ЦНС. Обобщены происходящие при кислородной недостаточности изменения в синтезе, высвобождении, рецепции и утилизации нейромедиаторов, вызывающие дискоординацию в процессах возбуждения – торможения в головном мозге. Проанализировано возможное влияние возникающих нарушений на становление и развитие неврологической и соматической патологии.

ВОЛЬНОВА А.Б., ДРУЗИН М.Я., ЖУРАВЛЕВА З.Д., ЛЕБЕДЕВА А.В., МУХИНА И.В. — 2015 г.

Механизмы, лежащие в основе преждевременной потери мужчинами репродуктивной функции, остаются неясными. В связи с этим изучение данной проблемы является актуальной научной задачей. Медиальное преоптическое ядро является важным звеном в цепи регуляции полового поведения, однако роль его глицинергической системы все еще не исследована. Изучению вышеназванных вопросов посвящена данная статья.

ВАТАЕВА Л.А., КИСЛИН М.С., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Исследовано влияние тяжелой гипобарической гипоксии, предъявляемой крысам на 14–16-е и 17–19-е сутки гестации на уровень основных компонентов системы перекисного окисления липидов мембран клеток неокортекса и гиппокампа 14-суточных (ювенильных) и 90-суточных (взрослых) крыс. Показано, что в раннем постнатальном онтогенезе для мозга крыс характерен повышенный уровень образования продуктов свободнорадикадбного окисления. Различия в уровне ПОЛ в мозге ювенильных и взрослых крыс в наибольшей степени проявились при определении триеновых конъюгатов и ТБКАП. Обнаружено, что перенесенная в пренатальном периоде (14–16-е, но не на 17–19-е сутки гестации) развития тяжелая гипобарическая гипоксия существенно модифицирует уровень ПОЛ в неокортексе и гиппокампе крыс в постнатальном онтогенезе. Степень и направленность изменений зависят от возраста животных, в котором проводилось тестирование. Показано также, что характер этих изменений в коре и гиппокампе был различен.

ВИНИЦКАЯ А.Г., ДОРОШЕНКО Е.М., ЛЕЛЕВИЧ В.В., ЛЕЛЕВИЧ С.В., САРАНА Ю.В. — 2015 г.

Разработана экспериментальная модель прерывистой морфиновой интоксикации, основанная на одном, двух и трех циклах внутрибрюшинного введения крысам морфина (дважды в сутки, 4 суток, 30 мг/кг в течение первого цикла, 40 мг/кг в течение второго и третьего циклов), перемежающихся периодами, свободными от наркотика. Исследовано влияние прерывистого введения морфина на уровни биогенных аминов (серотонина, дофамина, норадреналина), их метаболитов и некоторых нейроактивных аминокислот в коре больших полушарий и среднем мозге крыс. Изменения параметров серотонинергической нейромедиаторной системы, показателей пула свободных аминокислот в отделах мозга варьировали в зависимости от продолжительности прерывистого введения морфина. Прерывистая морфиновая интоксикация в течение 14 сут сопровождалась накоплением серотонина и его метаболитов в обоих изученных отделах мозга, и данный эффект ослаблялся при увеличении длительности введения наркотика. Метаболические эффекты прерывистой морфиновой интоксикации в течение 21 сут проявились в виде снижения общего содержания аминокислот, а также пулов ароматических, нейротрансмиттерных и возбуждающих аминокислот. Уровни биогенных аминов и их метаболитов при этом значительно не изменились.

АЛЕКСАНДРОВ Ю.И., ГОЛУБЕВА О.Н., ГРУДЕНЬ М.А., СОЛОВЬЕВА О.А., ШЕРСТНЕВ В.В. — 2015 г.

С помощью иммуногистохимического метода выявляли клетки, меченые BrdU (детекция вновь образованных клеток), NeuN (нейронспецифический маркер), c-Fos (маркер нейрональных пластических перестроек) и апоптотические клетки (ApoDNA) в черве мозжечка, зубчатой фасции и полях CA1-CA4 гиппокампа, моторной и ретросплениальной коре правого и левого полушария мозга у взрослых крыс. Животные обучались пространственному навыку в водном лабиринте либо подвергались “мягкому” принудительному плаванию через 6 мес. после 14-дневного внутримозгового введения BrdU. Обнаружены значимые различия в количестве и составе меченых клеток у обученных и контрольных крыс. Документирована взаимосвязь между числом новых нервных клеток и показателями формирования долговременной пространственной памяти. Полученные результаты свидетельствуют, что вновь образованные нейроны 6-месячного возраста, а также предсуществующие нервные клетки релевантных структур мозга избирательно вовлекаются в обеспечение процессов долговременной пространственной памяти.

БАЗЯН А.С., КЛОДТ П.М., КОХАН В.С., КРАСАВИН Е.А., КУДРИН В.С., ЛЕБЕДЕВА-ГЕОРГИЕВСКАЯ К.Б., МАТВЕЕВА М.И., МОЛОКАНОВ А.Г., НАРКЕВИЧ В.Б., ТИМОШЕНКО Г.Н., ШТЕМБЕРГ А.С. — 2015 г.

Изучали влияние облучения протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга с энергией 170 МэВ на процессы обучения, воспроизведения навыков и концентрацию моноаминов и их метаболитов в префронтальной коре, прилежащем ядре (nucleus accumbens), гипоталамусе, стриатуме и гиппокампе крыс. В Т-образном лабиринте проводили дискриминантное обучение с пищевым подкреплением. Крыс обучали пять дней, из которых со второго до пятого дня животные выявили значимый уровень обучения по сравнению с первым днем. После облучения, на шестой день наметилась тенденция к снижению эффективности выполнения теста, достигшая значимых различий на седьмой день тестирования. Облучение протонами в дозах 1 и 2 Гр в пике Брэгга не повлияло на выработку и воспроизведение рефлекса пассивного избегания. То же самое воздействие вызывает уменьшение концентрации катехоламинов в префронтальной коре и концентрации 3-МТ – метаболита дофамина в стриатуме. На основании обнаруженных нарушений нейрохимических показателей в соответствующих структурах мозга можно достаточно логично объяснить наблюдаемые нарушения поведения.

ВАТАЕВА Л.А., МИЕТТИНЕН М.Т., СТРОЕВ С.А., ТЮЛЬКОВА Е.И. — 2015 г.

Пренатальная гипоксия вызывает структурные и функциональные нарушения в мозге, проявляющиеся в процессе последующего постнатального онтогенеза. Некоторые когнитивные и поведенческие нарушения, вызванные пренатальной гипоксией, сохраняются даже во взрослом состоянии. Окислительный стресс является ключевым фактором повреждения при гипоксии. Соответственно соотношение про- и антиоксидантных систем играет важную роль в развитии как патологических, так и адаптивных процессов, вызываемых гипоксией. В настоящей работе методом иммуноцитохимии была исследована экспрессия четырех эндогенных белковых антиоксидантов (Cu, Zn-супероксиддисмутазы, Mn-супероксиддисмутазы, тиоредоксина-1 и тиоредоксина-2) в нейронах гиппокампа взрослых крыс, ранее перенесших трехкратную гипоксию на 14, 15 и 16-е сут своего пренатального развития. Было показано, что в ряде случаев пренатальная гипоксия существенно модифицирует экспрессию эндогенных антиоксидантов в нейронах гиппокампа крыс, достигших взрослого возраста (80–90-е сут постнатального онтогенеза). Направленность этих изменений, однако, различна для разных антиоксидантов и областей гиппокампа. По-видимому, эта разнонаправленность изменений экспрессии различных антиоксидантов в разных областях отражает неразрывную взаимосвязь между патологическими последствиями пренатальной гипоксии и вызванными ею же процессами адаптации.

ГЕХТ А.Б., ГРИШКИНА М.Н., ГУДКОВА А.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ДРУЖКОВА Т.А., ОНУФРИЕВ М.В., ПОЧИГАЕВА К.И., ФРЕЙМАН С.В., ЧЕПЕЛЕВ А.В., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2015 г.

Тревожно-депрессивные расстройства относятся к наиболее распространенным психическим патологиям. Актуальная стресс-реактивность является важным параметром, характеризующим текущее состояние пациентов, потенциально – перспективу и эффективность их излечения. В связи с этим важной задачей является поиск простых, доступных для клинического применения тестов, позволяющих оценить стресс-реактивность. В данной статье представлены данные пилотного исследования, направленного на поиск маркеров стресс-реактивности у пациентов с тревожно-депрессивной симптоматикой (ТДС). Кровь пациентов анализировали до и после психоэмоционального стресс-теста. Полученные результаты сравнивали с данными, полученными на крысах с депрессивноподобным поведением, которых также подвергали стрессорной нагрузке. После стресс-теста уровень глюкозы в крови достоверно возрастал как у пациентов с ТДС, так и у животных с депрессивноподобным поведением. Примененные стрессорные нагрузки не вызывали таких изменений у здоровых людей и животных контрольной группы. Таким образом, умеренный стресс-тест и анализ глюкозы в крови – валидный подход, позволяющий оценить стресс-реактивность как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях.

ВЕНИАМИНОВА Е.А., ЗУБАРЕВА О.Е. — 2015 г.

Нарушения когнитивных функций детей и подростков часто являются следствием инфекционных заболеваний, перенесенных в раннем возрасте. Предполагается, что одним из механизмов этих нарушений может быть изменение в клетках мозга продукции белков, вовлеченных в регуляцию процессов нейропластичности. Одним из таких белков является основной фактор роста фибробластов (FGF2). В данной работе у крыс, которым вводили бактериальный липополисахарид в дозе 25 мкг/кг на 14-е, 16-е и 18-е сутки жизни в возрасте 22 и 23 дней, были исследованы соответственно поведение в “Открытом поле” и продукция мРНК FGF2 в клетках медиальной префронтальной коры, вентрального и дорзального отделов гиппокампа и миндалины. Выявлено подавление исследовательской активности и усиление движения на месте по сравнению с интактными крысами и контрольными животными, которым вводили апирогенный физиологический раствор. Нарушения поведения сопровождались снижением экспрессии гена Fgf2 в клетках медиальной префронтальной коры (по сравнению с интактными крысами).

АНИОЛ В.А., ГУЛЯЕВА Н.В. — 2015 г.

Депрессивные расстройства занимают ведущее место среди психиатрических патологий. В связи с рядом недостатков классической моноаминергической концепции депрессии в последнее время в литературе широко обсуждается гипотеза участия постнатального нейрогенеза и его нарушений в развитии депрессии. Тем не менее, подавляющее большинство исследований в данной области выполнено на экспериментальных моделях, тогда как сведения о нарушениях нейрогенеза при психических заболеваниях в мозге человека остаются разрозненными. В работе представлен обзор имеющихся данных об изменениях постнатального нейрогенеза в герминативной зоне гиппокампа у человека при различных расстройствах депрессивного спектра.

БАГМЕТОВА В.В., ВАСИЛЬЕВА Е.В., КОВАЛЁВ Г.И., РОБЕРТУС А.И., ТЮРЕНКОВ И.Н. — 2015 г.

С целью изучения механизма действия средства с антидепрессантной и анксиолитической активностью нейроглутама (гидрохлорид бета-фенилглутаминовой кислоты, РГПУ-135) изучено влияние антагониста ГАМКА-рецепторов бикукуллина (1 мг/кг) и антагониста ГАМКБ-рецепторов факлофена (2 мг/кг) на характер и выраженность эффектов нейроглутама (26 мг/кг) в поведенческих тестах: анксиолитического – в “открытом поле” и “черно-белой камере”, антидепрессивного – в тесте “подвешивания мышей за хвост”. При сочетанном применении нейроглутама и бикукуллина анксиолитический и антидепрессивный эффекты нейроглутама не проявлялись, то есть для их реализации необходима активация ГАМКА-рецепторов. Факлофен отчетливо противодействовал антидепрессивному эффекту нейроглутама, который вероятно, в определенной степени связан и с активацией ГАМКБ-рецепторов. Нейроглутам (26–650 мг/кг) подавлял судороги, вызванные блокаторами хлорного канала ГАМКА-рецепторов пикротоксином (5 мг/кг) и коразолом (90 мг/кг), что говорит о возможности его специфического или неспецифического влияния на данный канал. При анализе влияния нейроглутама (10-10 10-4 М) на ГАМКА и ГАМКБ-рецепторы мозга крыс методом радиолигандного связывания in vitro с использованием меченных тритием [G3-] SR 95 531 (для ГАМКA-рецепторов) и [G3-Н](-)Баклофен (для ГАМКБ-рецепторов) не установлено прямого взаимодействия нейроглутама с данными рецепторами. Субхроническое системное введение крысам нейроглутама (26 мг/кг, 5 дней – ежедневно однократно) способствовало увеличению плотности ГАМКА-рецепторов в префронтальной коре, что указывает на его способность модулировать экспрессию ГАМКА-рецепторов. Представленные данные позволяют заключить, что одним из аспектов нейропсихотропного действия нейроглутама является взаимодействие с ГАМК-ергической нейромедиаторной системой.

ВОРОНИНА Т.А., КЛОДТ П.М., КУДРИН В.С., ЛИТВИНОВА С.А., НАРКЕВИЧ В.Б. — 2015 г.

Изучались поведение и нейрохимические изменения, вызванные моделированием болезни Альцгеймера (БА) путем билатерального введения (по 7.5 нмоль) в желудочки мозга крыс. Через 5.5 нед у крыс с выраженным симптомокомплексом, характерным для БА, наблюдалось развитие когнитивных и психоэмоциональных нарушений в тестах пространственного обучения по Моррису и вынужденного плавания по Порсолту. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга крыс проводили методом ВЭЖХ с ЭХД на следующий день после завершения тестов. Установлено, что в дорсальном стриатуме крыс с БА отмечалось снижение содержания метаболитов дофамина (ДА): ГВК (гомованилиновая кислота), ДОФУК (3,4 диоксифенилуксусная кислота), 3-МТ (3-метилтирамин) и уменьшение величины комплексных показателей, характеризующих скорость утилизации ДА – ДОФУК/ДА и ГВК/ДА, тогда как концентрация самого ДА в этой структуре не изменялась. В прилежащем ядре (ПЯ, вентральный стриатум) наблюдалось снижение оборота внеклеточного ДА, регистрируемое по уменьшению показателя ГВК/ДА. В этой же структуре регистрировалось замедление оборота серотонина (5-ОТ) по показателю 5-ОИУК (5-оксииндолуксусная кислота)/5-ОТ при увеличении уровня самого 5-ОТ. В гипоталамусе выявлено достоверное снижение содержания ДА и его метаболитов 3-МТ, ГВК, а также оборота 5-ОТ. При исследовании эффектов на параметры аминацидергической нейропередачи отмечалось статистически достоверное увеличение содержания глутамата в стриатуме. Результаты работы свидетельствуют об участии дофамин- (тубероинфундибулярной, мезолимбической, нигростриарной), серотонин- и глутаматергической (в стриатуме) нейротрансмиттерных систем мозга в патофизиологических механизмах развития когнитивных и психоэмоциональных нарушений, возникающих при БА, моделируемой введением .

КУДРЯШОВА И.В. — 2015 г.

В обзоре приведены данные, свидетельствующие о нарушении функций глутаматергической системы при развитии депрессивных состояний у человека и животных. Обсуждается ключевая роль этих нарушений в механизмах нейродегенеративных изменений при депрессии. Два основных направления исследований связывают атрофические изменения в передних отделах коры и гиппокампе с эксайтотоксическим повреждением нейронов или с дефицитом трофических факторов. Предположение об эксайтотоксическом повреждении нейронов при депрессии основано на нарушении функций глутаматных транспортеров и массовой гибели утилизирующих глутамат астроцитов. Разрабатываются препараты, в состав которых входят активаторы глутаматных транспортеров и ингибиторы пресинаптического высвобождения глутамата. Обсуждаются преимущества альтернативной гипотезы о дезадаптации механизмов синаптической, в том числе структурной пластичности вследствие дефицита трофических факторов.

КИРЕНСКАЯ А.В., ПРОШИН А.Т., СТОРОЖЕВА З.И. — 2015 г.

В обзоре рассмотрены современные представления о связи когнитивного дефицита при шизофрении с изменениями функциональной активности различных нейромедиаторных систем. Проведен анализ современных экспериментальных данных относительно роли моноаминергических, аминоацидергических и холинергической систем головного мозга в механизмах внимания и исполнительных функций, а также в нарушениях этих когнитивных процессов, свойственных больным шизофренией. Особенное внимание уделено механизмам нейротрансмиссии в префронтальной коре и стриатуме. Показано, что когнитивный дефицит при шизофрении, вероятнее всего, определяется индивидуальным профилем нарушений нейромедиаторных процессов. Выявление индивидуальных механизмов когнитивного дефицита на уровне особенностей нейротрансмиссии может быть использовано для формирования комплексной и одновременно избирательной стратегии, направленной на поддержание и восстановление функций, включая как фармакотерапию, так и немедикаментозные методы лечения.