научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

КОЛМАКОВА Т.С. — 2004 г.

Проведено экспериментальное изучение участия гуморальных факторов ликвора в регуляции нейроэндокринных взаимоотношений с использованием внутрицистернального введения ликвора больных шизофренией в большую цистерну мозга крыс. Установлено, что у животных-реципиентов угнетается норадренергическая и дофаминергическая трансмиссия в гипоталамусе и гиппокампе, а также изменяется секреция гормонов гипофиза, надпочечников и щитовидной железы. Результаты исследования позволяют предполагать участие компонентов ликвора в нарушении нейроэндокринных связей при шизофрении.

БАБАЯН М.А., ВАРДАНЯН А.Р., ГЕВОРКЯН Д.М., СИМОНЯН М.А., СИМОНЯН Р.М. — 2004 г.

Изучено влияние нового, открытого А.А. Галояном и сотр. гипоталамического обогащенного пролином пептида (галармина) на содержание металлопротеинов антиоксидантного и прооксидантного действия в крови, а также активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, уровень цитохрома С и продукта липидной пероксидации - малонового диальдегида (МДА) в крови, печени, сердце и мозге крыс при инсулин-индуцированной гипогликемии (ИГГ). По сравнению с контрольными показателями на фоне снижения суммарного уровня металлопротеинов антиоксидантного действия (МАД) - Cu,Zn-СОД, каталазы, церулоплазмина (ЦП) и трансферрина (ТФ) имеет место повышение суммарного уровня металлопротеинов прооксидантного действия (МПД) - цитохромов b 5, b 558III, b 558IV и супрола, за исключением сывороточных цитохромов b 558I и b 558II в крови. Одновременно в тканях печени, сердца и мозга наблюдается повышение суммарного уровня МАД, в частности каталазы в мозге. Уровень МДА снижен в печени и сердце и несколько повышен в мозге. Под воздействием галармина при ИГГ происходит приближение к норме эндогенных уровней цитохромов b 558I и b 558II, ТФ в крови, СОД и каталазы в мозге. Полученные данные свидетельствуют об определенном дисбалансе между уровнями металлопротеинов - регуляторов метаболизма активных форм кислорода (АФК). Этот дисбаланс снижается под воздействием галармина.

АМСТИСЛАВСКАЯ Т.Г., ГИЛИНСКИЙ М.А., МОРОЗОВА Е.А., ПОПОВА Н.К., СЕЙФ И. — 2004 г.

Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии изучено влияние генетического нокаута моноаминоксидазы А (МАО А) - одного из основных ферментов катаболизма серотонина и катехоламинов, на уровень серотонина, его метаболита 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ГИУК), норадреналина, дофамина и его метаболита 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) в стриатуме, среднем мозге, гипоталамусе, гиппокампе, фронтальной коре и миндалине. Показано, что мыши линии Tg8 с необратимо разрушенным геном МАО А отличаются от мышей исходной линии C3H/HeJ более высоким уровнем норадреналина и серотонина и пониженным уровнем 5-ГИУК во всех структурах мозга, кроме фронтальной коры. Дофамин был умеренно повышен только в стриатуме, хотя концентрация ДОФУК была значительно снижена в стриатуме, среднем мозге, гипоталамусе и гиппокампе, что свидетельствует об эффективности компенсаторных процессов в дофаминергической системе мозга. Результаты дают основание полагать, что относительная роль МАО и МАО В в метаболизме катехоламинов и серотонина в разных структурах мозга различна. Фронтальная кора более устойчива к отсутствию МАО А, чем другие структуры мозга.

ГУЛЯЕВА П.В., ЕГОРОВА Л.К., ОНУФРИЕВ М.В., ПАНЧЕНКО Л.Ф., ПЕРЕГУД Д.И., ЯКОВЛЕВ А.А. — 2004 г.

Определяли активность синтазы оксида азота (NOC) и концентрацию нитратов/нитритов (NO x) в различных структурах головного мозга через 15, 30 и 60 мин после однократной инъекции морфина в дозе 10 мг/кг. Морфин вызывал регион-специфические изменения обоих показателей. В контрольной группе после введения изотонического раствора обнаружены изменения активности NOC и концентрации NO x во времени. Динамика этих показателей была менее выражена после введения морфина. В контрольной группе (но не после введения морфина) продемонстрирована отрицательная корреляция между активностью NOC и концентрацией NO x. Полученные данные свидетельствуют о необходимости одновременной оценки нескольких показателей метаболизма оксида азота для более полного представления об изменениях этой системы и ее роли в функции мозга в норме и при патологии.

БАЛЫКОВА Н.В., ВЕРНИГОРА А.Н., ГЕНГИН М.Т., МУХИНА Е.С. — 2004 г.

Изучено влияние хронического эмоционально-болевого стресса матерей на активность карбоксипептидазы H и фенилметилсульфонилфторид-ингибируемой карбоксипептидазы у взрослого потомства. Обнаружены существенные половые различия в изменениях активности исследуемых карбоксипептидаз у пренатально стрессированных животных. Пренатальный стресс, за исключением семенников, не влиял на активность ферментов у самцов, но оказывал существенное влияние на их активность у самок. У пренатально стрессированных самок активность карбоксипептидазы H в гипофизе и гипоталамусе была выше, а в надпочечниках - ниже, чем у контрольных крыс. Активность ФМСФ-ингибируемой карбоксипептидазы в гиппокампе и яичниках пренатально стрессированных самок была выше, а в больших полушариях - ниже, чем у контрольных животных. Обсуждается роль основных карбоксипептидаз в изменении функционального состояния гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и центральной нервной систем у пренатально стрессированных животных.

АМБАРЦУМЯН Д.Х., ВАРДАНЯН А.Г., ГЕВОНДЯН К.А., ДАНАГУЛЯН Г.Г., КАМАЛЯН Р.Г. — 2004 г.

В работе исследовано влияние этанола и синтетических препаратов ряда оксимов, оказывающих ГАМК-подобное влияние на мозговое кровообращение, содержание аминокислот группы глутамина в мозге и крови и активность ключевых ферментов их обмена. Показано, что этанол проявляет выраженное стимулирующее действие на активность глутаминазы и глутаматдекарбоксилазы мозга, снижая содержание глутамина и глутамата в крови. Два из исследованных препаратов обращают действие этанола на содержание аминокислот в мозге, что, возможно, связано с усилением утилизации глутамина иммунными клетками.

АВАКЯН З.Э., АВЕТИСЯН З.А., ГАЛОЯН А.А., ГЕВОРКЯН А.Ж., ГРИГОРЯН Ю.Х., ПОГОСЯН М.В., САРКИСЯН ДЖ. С., СУЛХАНЯН Р.М., ЧАВУШЯН В.А. — 2004 г.

Изучали протекторное действие нового гипоталамического обогащенного пролином пептида PRP- 1 (proline-rich peptide), продуцируемого клетками ядер гипоталамуса (N. paraventricularis и N. supraopticus), выделенного из нейросекреторных гранул нейрогипофиза, на травму, вызванную латеральной гемисекцией спинного мозга (СМ). Проводили регистрацию импульсной активности в интернейронах и мотонейронах СМ, исследовали результаты стимуляции смешанного (N. ischiadicus), экстензорного (N. gastrocnemius) и флексорного (N. peroneus communis) нервов на уровне и ниже места перерезки на поврежденной и симметричной интактной стороне СМ и после ежедневного (с первого дня после операции) введения PRP-1 в течение 3 нед. и без него. Активность интернейронов и мотонейронов снижалась к 3-й нед. на стороне повреждения. PRP-1 повышал активность нейронов на стороне повреждения, устранял разницу между уровнями активации с обеих сторон СМ, предотвращал формирование рубца, способствовал прорастанию нервных волокон белого вещества в месте повреждения, препятствовал дегенерации нейронов, осуществляя защиту против “тканевого стресса”, что подтверждается данными регистрации активности нейронов на уровне повреждения и восстановлением двигательной активности на поврежденной стороне. Полученные результаты предполагают возможность применения PRP-1 в клинической практике для предотвращения нейродегенерации травматического происхождения.

ВОРОНОВА И.П., КУЛИКОВ А.В., ПОПОВА Н.К., ТИХОНОВА М.А. — 2004 г.

Приводится детальное описание и верификация применения метода обратной транскрипции - полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР) для полуколичественного определения интенсивности экспрессии мРНК серотониновых рецепторов 5-НТ 2А-подтипа в структурах мозга. Контроль обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции осуществляется с помощью коамплификации в одной и той же пробирке мРНК гена 5-НТ 2А-рецепторов и гена “домашнего хозяйства”, β-актина, который служит внутренним стандартом. Интенсивность экспрессии мРНК рецепторов выражается по отношению к экспрессии мРНК β-актина.

ГОЛОСНАЯ Г.С., ДУЛЕНКОВ А.Б., МАРКЕВИЧ К.А., ПЕТРУХИН А.С., ТЕРЕНТЬЕВ А.А. — 2004 г.

Цель исследования - изучение концентрации белков S-100 и BDNF в сыворотке крови у новорожденных различного гестационного возраста (от 25 до 42 нед) с внутрижелудочковыми кровоизлияниями и перивентрикулярной лейкомаляцией. Максимальные значения концентрации белка S-100 регистрировали в первые 48 ч жизни у всех новорожденных. У детей со структурными изменениями головного мозга отмечали увеличение уровня S-100 в 10-12 раз, у детей без структурных изменений головного мозга сывороточная концентрация S-100 увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с нормой. Концентрация BDNF различалась в зависимости от характера поражения мозга: у детей с внутрижелудочковыми кровоизлияниями резко возрастали уровни BDNF в первые сутки жизни, а у детей с сочетанием внутрижелудочкового кровоизлияния и перивентрикулярной лейкомаляции они снижались. Низкое содержание BDNF имело место у крайне тяжелых пациентов, впоследствии умерших.

МОШКОВА А.Н., РУСАКОВА И.А., ХВАТОВА Е.М. — 2004 г.

Использован математический метод анализа для описания количественной зависимости цитохромоксидазной активности от NADH-дегидрогеназной активности дыхательной цепи митохондрий мозга. Рассматривается функция двух аргументов для аппроксимации зависимости между активностями названных ферментов в мозге животных с разной температурой тела в условиях кислородного голодания. Предлагается расчетный способ прогнозирования активности цитохромоксидазы по активности NADH-дегидрогеназы при гипоксии разной степени тяжести. Установлен характер изменения формы зависимости между активностями этих ферментов в разных экспериментальных ситуациях.

АБЕЛЯН Ж.Г., БАБАЯН М.А., ГАЛОЯН А.А., ПАРОНЯН З.Х., СААКЯН Ф.М., СИМОНЯН М.А., СРАПИОНЯН Р.М., СУЛХАНЯН Р.М., ЧАВУШЯН Б.А. — 2004 г.

В острых экспериментах на интактных крысах, подверженных интоксикации ядом (Vipera Lebetina) определено содержание ряда металлопротеинов (МП) про- и антиоксидантного действия (МПД и МАД соответственно) в крови, печени, сердце и мозге. Выявлены характерные при токсикозе сдвиги эндогенных уровней исследуемых МП-регуляторов метаболизма активных форм кислорода. Обнаружено резкое повышение содержания нейтрального цитохрома b 558 и ряда других МП в крови, свидетельствующее о развитии окислительного стресса, обусловленного повышением дисбаланса между МПД и МАД. Предварительное введение гипоталамического кардиоактивного комплекса -белок-нейрогормон “С” (БНС) и пролином обогащенного пептида (ПП) предотвращает развитие метаболических нарушений, выявляемых под влиянием яда. Обсуждаются возможные изменения антиоксидантного и прооксидантного статуса в ряде органов под влиянием БНС и ПП при интоксикации змеиным ядом.

АБРАМЯН С.С., АВАКЯН З.Э., ВАГРАДЯН А.Г., ГАЛОЯН А.А., ГРИГОРЯН Ю.Х., ПОГОСЯН М.В., САРКИСЯН Д.С., ЧАВУШЯН В.А. — 2004 г.

Представлены результаты морфофункционального исследования изменений в гиппокампе крыс в условиях двусторонней интрацеребровентрикулярной инъекции Р-амилоидного пептида Аβ(25-35) и Аβ(25-35) в сочетании с системным введением обогащенного пролином пептида PRP-1. В результате проведенного патоморфологического анализа срезов мозга животных, получавших инъекцию Аβ(25-35), выявлена значительная нейродегенерация клеток почти всех областей гиппокампального комплекса и почти полное разрушение зубчатой фасции. Однократное введение PRP-1 крысам до инъекции Аβ(25-35) не влияло на нейродегенеративные процессы. У крыс, регулярно получавших PRP-1 через день в течение 4 нед. после введения Аβ(25-35), наблюдалось полное восстановление всех извилин гиппокампа и зубчатой фасции в сочетании с регенерацией клеток. Представлены результаты электрофизиологического исследования изменения частоты спайковой активности единичных нейронов гиппокампа при однократном и многократном раздражении энторинальной коры полушария мозга. Тетаническая стимуляция ипсилатеральной энторинальной коры мозга интактных животных сопровождалась тетанической и посттетанической потенциацией спайковой активности нейронов гиппокампа, в ряде случаев сопровождаемой посттетанической депрессией различной выраженности и длительности. В условиях интоксикации Аβ(25-35) выявлено явное отличие от нормы уровня и характера активности гиппокампальных нейронов, свидетельствующее об отсутствии как тетанической, так и посттетанической активности. В этой группе животных обнаружены очаговые поражения гиппокампа. Через 6 дней после однократного введения PRP-1 наблюдали относительное улучшение в формировании как тетанической, так и посттетанической активности нейронов гиппокампа, свидетельствующее о снятии интоксикации Аβ(25-35). Иньекции PRP-1 через день в течение месяца сопровождались предотвращением интоксикации Аβ(25-35) и фактическим возвратом к норме, что предусматривает возможность терапевтического использования PRP-1.

БАДАЛЯН Р.Б., ГАЛОЯН А.А., МАРГАРЯН А.С., СИМОНЯН А.А., СИМОНЯН Л.А., СИМОНЯН Р.А. — 2004 г.

Изучали изменения активности Mg 2+- и Са 2+-зависимых АТРаз в тканях Севанского карася и влияние обогащенного пролином полипептида, выделенного из гипоталамуса, на катализ фермента. Показана высокая активность фермента в митохондриях миокарда и скелетных мышц по сравнению с активностью в митохондриях печени и мозга. Наблюдается достоверное угнетение активности Мg 2+-АТРазы в митохондриях мозга и печени карася.

БАЗЯН А.С., КУЗНЕЦОВА Г.Д., КУЛИКОВ М.А., МАКДОНАЛД Ю., МИДЗЯНОВСКАЯ И.С., ТУОМИСТО Л. — 2004 г.

Крысы линии WAG/Rij являются генетической моделью генерализованной absence эпилепсии человека. При фармакологических и поведенческих исследованиях этих крыс был обнаружен дефицит дофаминергической системы. Было показано, что у 30% взрослых крыс линий Вистар и WAG/Rij аудиогенная стимуляция вызывает конвульсивные судороги. Цель данных экспериментов - исследование концентрации дофамина и его метаболитов в структурах мозга крыс линии Вистар и WAG/Rij с absence, аудиогенной и смешанной формой эпилепсии. Дефицита концентрации дофамина у крыс линии WAG/Rij относительно крыс линии Вистар не было обнаружено. Но было обнар жено изменение концентрации его метаболитов и соотношения ДА/ГВК в некоторых структурах мозга крыс, ответственных за пик-волновую активность: в стриатуме и таламусе. Делается предположение о компенсаторных реакциях на уровне дофаминергических терминалей.

КУДРЯШОВА И.В. — 2004 г.

Проанализированы клеточные механизмы взаимодействия разных медиаторных систем и их роль для обучения и памяти. Активация модулирующих входов модифицирует свойства рецепторов и мембранных ионных каналов, а также пресинаптическое высвобождение других медиаторов, тем самым влияя на распространение афферентного сигнала. Предполагается, что длительное изменение эффективности модулирующих влияний и является тем фактором, который обеспечивает восстановление характеристик межнейронных взаимодействий и соответственно воспроизведение пространственного и временного паттерна активности нейронов, необходимого для реализации приспособительного поведения.

АДАМСКАЯ Е.И., БАБИЧЕВ В.Н., ЛАВРЕНТЬЕВА А.В., МЕЛЬНИКОВА В.И., ПРОШЛЯКОВА Е.В., САПРОНОВА А.Я., УГРЮМОВ М.В. — 2004 г.

Работа посвящена проверке гипотезы авторов статьи о том, что в период онтогенеза, предшествующий формированию гемато-энцефалического барьера, гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ) поступает из синтезирующих его нейронов переднего мозга в общую систему циркуляции. С помощью радиоиммунологического анализа показано, что уровень ГРГ в периферической крови до формирования гемато-энцефалического барьера - у плодов и неонатальных крыс - значительно выше, чем после его формирования у взрослых крыс, что является косвенным доказательством гипотезы. Более того, формирование гемато-энцефалического барьера сопровождается значительным увеличением содержания ГРГ в гипоталамусе крыс. Прямым доказательством гипотезы является резкое снижение уровня ГРГ в крови у плодов после разрушения синтезирующих его нейронов переднего мозга путем энцефалэктомии.

БОГОЛЕПОВ Н.Н., ГЕРШТЕЙН Л.М., ДОВЕДОВА Е.Л. — 2004 г.

Изучали активность ферментов нейромедиаторного обмена, содержание белков, биогенных аминов и их метаболитов на субклеточном уровне в структурах моторной коры и хвостатого ядра мозга кроликов и крыс под влиянием пептида дельта-сна (ДСИП) введенного системно в дозе 60 мкг/кг массы тела на фоне воздействия дезоксифенилэтиламина (L-ДОФА) в течение 30 дней. Обнаружен нормализующий эффект ДСИП на исследуемые показатели, отражающий коррекцию вызванной L-ДОФА повышенной активности дофаминергической системы (МАО Б, ДА, ГВК), и усиление реакции серотонинергической системы (МАО А, 5-ОИУК). Выявлены различия в ответной реакции на экспериментальное воздействие со стороны отдельных типов нейронов и их субклеточных компонентов. Высказано предположение, что действие ДСИП опосредовано перестройкой нейрональных беков и взаимодействием нейромедиаторных систем в мозге, которые могут лежать в основе механизма морфохимической пластичности мозга и обеспечивать адаптивное поведение животных.

2004

ЕЛФИМОВА Н.К., ЛЫСЕНКО 1В А.В., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МОРГУЛЬ Е.В., ОСТРОВСКАЯ Р.У. — 2004 г.

В опытах на молодых крысах с высоким уровнем тревожности показано, что однократное внутрибрюшинное введение ГВС-111 (5 мг/кг массы) способствует длительному (в течение 5 сут) увеличению продолжительности “активных” форм поведения в цикле бодрствование-сон и снижению выраженности релаксированного бодрствования. Продолжительность поведенческого сна достоверно снижалась только в течение первого часа после инъекции дипептида. Подобный эффект сопровождался повышением резистентности организма (оцененной по соотношению форменных элементов “белой” крови) и во многом был обусловлен способностью препарата взаимодействовать с нейромедиаторными (моноамин- и аминокислотергическими) системами головного мозга.

ВОЛОШИНА Г.Л., ЛЫСЕНКО А.В., МЕНДЖЕРИЦКИЙ А.М., МИХАЛЕВА И.И. — 2004 г.

Реализация поведенческих эффектов киоторфина осуществляется через модуляцию пептидом интенсивности свободнорадикальных процессов, активности ферментов антиоксидантной защиты и эффективности работы моноаминергических медиаторных систем коры больших полушарий и подкорковых структур головного мозга. Влияние пептида на цикл сон - бодрствование выразилось в снижении представленности релаксированного бодрствования и увеличения сна, а влияние на поведение - в увеличении времени груминга, снижении продолжительности потребления воды и исследовательской активности за счет активации преимущественно стресс-лимитирующей серотонинергической системы. Развитие преадаптации, повышение резистентности организма при введении киоторфина достигалось также путем увеличения активности антиоксидантной системы.