научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

МАКСИМОВА Н.М., УЗБЕКОВ М.Г. — 2014 г.

У 61 обследованного пациента диагностирована тревожная депрессия. По данным шкалы оценки депрессии Гамильтона и шкалы оценки тревоги Гамильтона суммарные баллы составили соответственно 21.83 и 30.0, что соответствует депрессивному расстройству тяжелой степени и тяжелой тревоге. У 43 из 61 больного тревожной депрессией исследовали ряд нейрохимических (активности моноаминоксидазы тромбоцитов и семикарбазид-чувствительной аминоксидазы сыворотки крови, уровень средних молекул, функциональные свойства альбумина сыворотки) и гормональных (уровни кортизола, тестостерона и эстрадиола сыворотки) показателей. У больных выявлены нарушения всех изученных параметров. Обсуждается вклад нарушенных нейрохимических и гормональных систем, а также эндогенной интоксикации в патогенетические механизмы тревожной депрессии.

КРУПИНА Н.А., КУДРИН В.С., КУШНАРЕВА Е.Ю., ХЛЕБНИКОВА Н.Н. — 2014 г.

На модели тревожно-депрессивного состояния у крыс, вызванного постнатальным введением ингибитора дипептидилпептидазы-IV метионил-2(S)-цианопирролидина, выявлено увеличение метаболизма 5-ОТ (по отношению 5-ОИУК/5-ОТ) во фронтальной коре. Кроме того, выявлено снижение метаболизма ДА в гипоталамусе по снижению уровня ГВК и уменьшению отношения (ДОФУК + ГВК)/ДА, а также обнаружено уменьшение уровня ДА в гиппокампе. Трициклический антидепрессант имипрамин (10 мг/кг) и неконкурентный ингибитор пролилэндопептидазы бензилоксикарбонил-метионил-2(S)-цианопирролидин (2 мг/кг) в условиях 10-дневного введения предотвращали развитие депрессивной симптоматики, изменение уровня моноаминов и их метаболизма в мозге крыс.

КАМИНСКИЙ Ю.Г., КОСЕНКО Е.А. — 2014 г.

Исследовали влияние хронической гипераммониемии, вызываемой потреблением ацетата аммония с кормом, на гомеостаз митохондриального кальция в неокортексе, мозжечке, гиппокампе и стриатуме крысы. Показано, что хроническая умеренная гипераммониемия приводит к повышению содержания эндогенного кальция, снижению кальциевой емкости, скорости поглощения Са2+ в митохондриях мозжечка, скоростей Na+-зависимого и гидропероксид-зависимого высвобождения Са2+ из этих митохондрий. Нарушения гомеостаза митохондриального Са2+ не происходят в неокортексе, гиппокампе и стриатуме. Таким образом, только митохондрии мозжечка in vivo чувствительны к пищевым солям аммония и только в мозжечке повреждается митохондриальная система транспорта Са2+ при хронической гипераммониемии.

ВОЛИНА Е.В., КОЗИНА Е.А., КОЛАЧЕВА А.А., УГРЮМОВ М.В. — 2014 г.

В основе патогенеза болезни Паркинсона (БП) лежит прогрессирующая дегенерация дофаминергических нейронов нигростриатной системы мозга. Важнейшим направлением терапии БП является использование лекарственных веществ, замедляющих гибель нейронов. Поэтому цель данной работы – адаптация разработанной модели ранней клинической стадии БП на мышах [1] для ее дальнейшего использования в качестве тест-системы при поиске потенциальных нейропротекторов. Согласно полученным данным, дегенерация тел дофаминергических нейронов в черной субстанции (ЧС) начинается через 3 ч после последней инъекции 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП), тогда как число дофаминергических аксонов в стриатуме к этому времени уже значительно снижено. Деградация аксонов и тел нейронов продолжается в последующие 3 ч. Этот период времени представляется оптимальным для тестирования нейропротекторов, поскольку в дальнейшем число тел нейронов в ЧС и аксонов в стриатуме не меняется. При разработке тест-системы важно было оценить функциональное состояние сохранившихся нейронов. Показано, что через 3 ч после последней инъекции МФТП содержание дофамина (ДА) в ЧС падает до 25% от контроля, а далее оно увеличивается и через 24 ч достигает 70%. Количество тирозингидроксилазы в телах нейронов в течение всего исследуемого периода времени остается на уровне контроля. В стриатуме концентрация ДА снижена на 90% через 3 ч после последней инъекции МФТП и на последующие сроки не меняется, при этом содержание тирозингидроксилазы постепенно снижается к 12 ч. Полученные данные, вероятно, свидетельствуют о компенсаторном увеличении активности тирозингидроксилазы как в ЧС, так и в стриатуме. Таким образом, у мышей на модели ранней клинической стадии БП было показано, что дегенерация нигростриатных дофаминергических нейронов заканчивается через 14 ч после начала действия специфического нейротоксина, что сопровождается включением компенсаторных процессов, направленных на усиление ДА-й нейротрансмиссии.

ВОРОБЬЁВА А.А., ВТОРОВА Н.В., ЗАХАРОВА М.Н., ЗИГАНГИРОВА Н.А., СИМАНИВ Т.О. — 2014 г.

Определение антител к аквапорину-4 при оптикомиелите имеет большое значение для своевременной постановки диагноза с целью начала патогенетической терапии, а также для дифференциальной диагностики при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах. В статье рассмотрены основные методы определения антител к аквапорину-4. Приведены собственные данные по выявлению антител к аквапорину-4 при заболеваниях центральной нервной системы с помощью иммуноферментного анализа с клеточной презентацией антигена и по оценке данного метода. Данные антитела обнаружены у 83.33% пациентов с оптикомиелитом, у 6.67% пациентов с изолированными синдромами и у 100% пациентов с СКВ с синдромом продольного распространенного миелита. Чувствительность метода при оптикомиелите составила 83%, а при оптикомиелит-ассоциированных расстройствах - 24% (при специфичности 100%).

ГОДКОВ М.А., КЛЫЧНИКОВА Е.В., КОРДОНСКИЙ А.Ю., КРЫЛОВ В.В., ТАЗИНА Е.В., ТРИФОНОВ И.С. — 2014 г.

Патофизиологические механизмы повреждения мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) основаны на действии первичных и вторичных повреждающих факторов. Целью данного исследования явилось изучение динамики показателей окислительного стресса (малонового диальдегида (МДА), общей антиокислительной активности (ОАА), расчетного коэффициента МДА/ОАА, альбумина), уровня оксида азота (NOx) и глюкозы, как маркеров вторичного повреждения, в сыворотке крови у пострадавших с ЧМТ средней степени тяжести. Обследовали 29 пациентов с ЧМТ на 1, 3 и 5 сутки пребывания в стационаре. К 5 суткам посттравматического периода у больных с ЧМТ средней степени тяжести отмечали истощение антиоксидантной системы, что отражало повышение коэффициента МДА/ОАА и снижение ОАА. Уровень NOx достоверно снижался на 1 сутки, а на 3 и 5 сутки оставался в пределах нормы. Уровень глюкозы находился в пределах нормы на протяжении всего периода наблюдений. Достоверная положительная корреляция между коэффициентом МДА/ОАА и травматическим субарахноидальным кровоизлиянием на 5 сутки указывала на связь окислительного стресса с тяжестью и объемом повреждений, что необходимо учитывать при выборе тактики лечения.

ГАЛКИНА О.В., ЕЩЕНКО Н.Д., ПУТИЛИНА Ф.Е. — 2014 г.

Обзорная статья посвящена особенностям липидного состава и роли липидов в нервной системе в процессе развития. Каждый этап в развитии головного мозга характеризуется наиболее интенсивным образованием определенной группы липидов, что свидетельствует об участии данного класса в формировании клеток и выполнении ими специфических функций. Помимо липидов большое внимание уделено изменениям в составе и аккумуляции их важнейшего компонента – жирных кислот.

ВОРОБЬЕВА А.А., ГУЛЯЕВА Н.В., ЗАХАРОВА М.Н., ОНУФРИЕВ М.В., ФОМИНЫХ В.В. — 2014 г.

Нейрофиламенты используются как биомаркеры нейродегенерации, т.е. невоспалительной деструкции нейрона, при различных заболеваниях нервной системы. Цель нашего исследования – уточнить данные по патогенезу и клиническому прогнозу при хронических и редких монофазных демиелинизирующих заболеваниях. Уровень фосфорилированных тяжелых цепей нейрофиламентов (фНФТ) был определен в СМЖ и сыворотке крови методом твердофазного ИФА в следующих группах пациентов: ремиттирующий рассеянный склероз (РРС, n = 56), вторично прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС, n = 20), острый рассеянный энцефаломиелит (ОРЭМ, n = 7), оптикомиелит (ОМ, n = 5), боковой амиотрофический склероз (БАС, n = 26) и контрольная группа (n = 26). По содержанию фНФТ в СМЖ было выявлено значимое отличие групп РС, ОРЭМ и БАС от контрольной, причем группы РС, ОРЭМ и БАС значимо между собой не отличались. При исследовании уровня фНФТ в сыворотке крови данных групп достоверных различий между группами и корреляций с клиническими характеристиками выявлено не было. По исследованному показателю нейродегенерация имеет место при РС, ОРЭМ и БАС. Уровень фНФТ должен исследоваться на большем числе пациентов с использованием более строгих временных критериев.

ДЖАБРАИЛОВА Р.Н., ДЖАФАРОВА А.М., ХАЛИЛОВ Р.А., ЭМИРБЕКОВ Э.З. — 2014 г.

Исследованы активность и кинетические характеристики лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при частичной глобальной ишемии и реперфузии мозга крыс. Обнаружено, что при окклюзии сонных артерий в течение одного часа активность ЛДГ растет во всем диапазоне исследованных концентраций пирувата. При этом характер концентрационной зависимости активности фермента не изменяется, а Ki для области ингибирования избытком пирувата незначительно увеличивается. Повышение эффективности катализа ЛДГ при ишемии обусловлено повышением Vmax на фоне незначительного снижения Km. При постишемической реперфузии мозга активность ЛДГ при всех исследованных концентрациях пирувата уменьшается. При этом точка оптимума на графике концентрационной зависимости смещается в область более высоких концентраций пирувата, что связано с уменьшением Ki. Драматическое уменьшение эффективности катализа обусловлено значительным повышением Km и уменьшением значения Vmax. Обсуждаются возможные механизмы обнаруженных изменений активности и кинетических характеристик ЛДГ при ишемии и реперфузии мозга.

ГАЛОЯН А.А., ПАРОНЯН З.Х., СААКЯН Ф.М., СРАПИОНЯН Р.М. — 2014 г.

Представлены результаты исследований функциональной активности гипоталамического обогащенного пролином пептида, влияющего на некоторые факторы системы гемостаза. Установлено дозозависимое ускорение гемокоагуляции в присутствии пептида, сопровождающееся активацией факторов, противодействующих свертыванию крови.

БЕРЕЖНОЙ Д.С., ИНОЗЕМЦЕВ А.Н., ЛОГВИНЕНКО А.А., МУЗЫЧУК О.А., СТВОЛИНСКИЙ С.Л., ФЕДОРОВА Т.Н. — 2014 г.

Ранее на моделях in vivo было показано, что гистидинсодержащий дипептид карнозин ( -аланил-L-гистидин) обладает способностью подавлять развитие в мозге окислительного стресса, вызванного такими воздействиями, как гипоксия, ишемия, введение нейротоксинов. При этом было обнаружено, что животные, перенесшие окислительный стресс на фоне введения карнозина, сохраняют навыки, полученные при обучении в открытом поле, норковой камере, водном лабиринте Морриса. В представляемой работе было исследовано влияния карнозина на когнитивные процессы в мозге в условиях, не связанных с воздействием повреждающих факторов. Введение карнозина предотвращало рост липидных гидроперекисей и повышало антиоксидантный статус мозга крыс в процессе выработки рефлекса активного избегания в челночной камере. В этих условиях было отмечено ускорение формирования навыка и увеличение доли успешно обучившихся животных. При этом в мозге крыс, получавших карнозин, повышался уровень глутамина – основной медиаторной аминокислоты, связанной с функцией пластичности мозга. Полученные результаты указывают на наличие у карнозина ноотропных свойств.

ГУЛЯЕВА Н.В., КУДРЯШОВА И.В., ОНУФРИЕВ М.В. — 2014 г.

В поле СА1 переживающих срезов гиппокампа крыс исследовали влияние протеолитических ферментов каспазы-3 и калпаина на динамику LTP-зависимых модификаций парной пластичности. Измерение парной фасилитации (PPF) производилось в течение часа после высокочастотного раздражения коллатералей Шаффера (100 Гц, 1 с). При индукции LTP обнаружено достоверное снижение PPF, в отсутствие LTP после тетанизации снижения PPF не было. Через час после тетанизации остаточное отклонение PPF достоверно коррелировало с эффективностью поддержания LTP. По окончании эксперимента в тех же срезах измеряли активность каспазы-3 и калпаина. Потенциация редко возникала при низкой активности обоих ферментов и чаще всего заканчивалась депрессией. Независимо от того, какая из протеаз была активна, вероятность индукции LTP увеличивалась, однако вероятность долговременного сохранения модификаций была достоверно выше при высокой активности каспазы-3, но не калпаина. Высокая активность обеих протеаз (одновременно) не влияла на вероятность индукции, но в этом случае сохранение LTP было хуже, чем при высокой активности только каспазы-3. Эффект LTP-зависимого долговременного снижения PPF преобладал в срезах с высокой активностью каспазы-3. В отличие от этого, при высокой активности калпаина снижение PPF было менее существенным и кратковременным. При низкой активности калпаина наблюдалось устойчивое снижение PPF на фоне LTP. Оба эти эффекта исчезали при высокой активности обеих протеаз; потенциация в этих срезах сопровождалась постепенным увеличением PPF, без первоначального снижения. При трехфакторном анализе обнаружено достоверное взаимодействие факторов “каспаза-3”–“калпаин”–“сохранность LTP”. Полученные результаты дают основание полагать, что каспаза-3 способствует, а калпаин препятствует сохранению пресинаптических механизмов пластичности. Специфичность эффектов протеаз может быть связана с разными локусами пластичности или конкурентным взаимодействием в зоне пресинапса.

АБРАМЯН С.С., АРУТЮНЯН А.А., ГАЛОЯН А.А., ДАВТЯН Т.К., СААКЯН И.К., ТУМАСЯН Н.В., ХАЧАТРЯН А.Р., ЧАИЛЯН С.Г. — 2014 г.

Обогащенный пролином полипептид (ПП-1), состоящий из 15 аминокислотных остатков (AGAPEPAEPAQPGVY), является регуляторным гипоталамическим пептидом, обладающим нейропротекторными, иммуномодулирующими, гемопоэтическими и антибактериальными свойствами. С целью количественного определения его содержания в крови крыс был применен метод иммуноферментного анализа с использованием поликлональных антител, полученных против синтетического препарата пептида, получившего название “Галармин”. Показано, что минимальный уровень ПП-1 в сыворотке крови интактных крыс составляет 1.78 нг/мл. Значительное увеличение количества ПП-1 в образцах крови наблюдалось через 5 ч после внутрибрюшинного введения препарата, однако, через 2 суток постинъекционного периода содержание ПП-1 в крови снижалось, приближаясь к контрольному уровню, что может быть результатом протеолитического расщепления пептида.

ГОРИНА Я.В., КУВАЧЕВА Н.В., МАЛИНОВСКАЯ Н.А., МОРГУН А.В., ПОЖИЛЕНКОВА Е.А., САЛМИНА А.Б., ФРОЛОВА О.В., ХИЛАЖЕВА Е.Д. — 2014 г.

В обзоре представлены современные данные о механизмах взаимодействия клеток головного мозга, входящих в структуру нейроваскулярной единицы (нейроны, астроциты, эндотелиоциты). Особое внимание уделяется межклеточным взаимодействиям, осуществляемым коннексинами, паннексинами и иннексинами, которые обладают способностью формировать межклеточные щелевые контакты и каналы, через которые происходит транспорт молекул между клетками и секреция метаболитов во внеклеточное пространство. Обсуждаются вопросы регуляции активности этих транспортных систем, изменения их экспрессии при патологии головного мозга, а также возможные подходы к фармакологической модуляции их активности.

ДЖАРУЛЛАЕВА А.Ш., ЗАХАРОВА М.Н., ИВАНОВА М.В., ЛОГУНОВ Д.Ю., ТУХВАТУЛИН А.И. — 2014 г.

Рассеянный склероз - хроническое демиелинизирующее аутоиммунное воспалительное заболевание ЦНС, при котором происходит активация иммунной системы в отношении компонентов миелиновой оболочки нейронов. Липиды составляют 70% миелиновой оболочки и имеют важное структурное и функциональное значение. Появляется все больше данных, указывающих на то, что липиды вовлечены в развитие иммунного ответа при рассеянном склерозе. Это может быть связано с энцефалитогенностью самих липидов, наличием гомологичных антигенных детерминант с вирусами или бактериями, участием в регуляции иммунных реакций, модулированием энцефалитогенности белков. В данном обзоре рассматриваются механизмы воздействия липидов на иммунную систему и значение этих процессов в развитии рассеянного склероза.

АМЕЛЬКИНА Г.А., ГЕНРИХС Е.Е., ИСАЕВ Н.К., НОВИКОВА С.В., СТЕЛЬМАШУК Е.В., ХАСПЕКОВ Л.Г. — 2014 г.

Экспозиция в течение 24 ч культивированных зернистых нейронов мозжечка крыс (КЗН) с ингибитором Na+/H+-обмена плазмолеммы 5-(N-этил-N-изопропил)-амилоридом (EIPA) вызывала интенсивную гибель этих нейронов. Менадион и антиоксидант тролокс препятствовали нейроцитотоксическому действию EIPA. Ранее мы показали, что менадион защищает КЗН от гибели, вызванной ингибированием комплекса I дыхательной цепи митохондрий [11]. Возможно, блокада комплекса I является основной причиной гибели нейронов, вызываемой EIPA. Кроме того, в механизм нейродеструктивного эффекта EIPA может быть вовлечен процесс перекисного окисления липидов.

БОЛЬШАКОВ А.П., РОЗОВ А.В. — 2014 г.

В обзоре кратко рассмотрены механизмы синхронного, спонтанного и асинхронного выделения медиаторов. Особое внимание уделено взаимосвязи пресинаптического уровня кальция и вероятности выделения нейромедиаторов как ключевому звену, за счет модуляции которого возникают кратковременные синаптические изменения, приводящие к возникновению фасилитации и депрессии в различных синапсах ЦНС. В обзоре также рассмотрены постсинаптические механизмы, за счет которых в синапсах может развиваться кратковременная фасилитация или депрессия.

БЕЛЕНИЧЕВ И.Ф., ПАВЛОВ С.В. — 2014 г.

В статье авторами исследован нейрохимический профиль нейропротективного действия селективного модулятора эстрогеновых рецепторов – тамоксифена цитрата на модели острой церебральной ишемии (ОЦИ). Показано, что моделирование ОЦИ сопровождается выраженными патобиохимическими изменениями в мозговой ткани: резкое смещение тиол-дисульфидного равновесия, интенсификация процессов свободнорадикального окисления, нарушения синтеза цитопротективных белков теплового шока Hsp 70. Курсовое введение экспериментальным животным тамоксифена цитрата в дозе 1 мг/кг, приводило к нормализации показателей тиол-дисульфидной системы, за счет повышения уровня глутатиона в мозговой ткани, что в свою очередь ограничивало развитие оксидативного и нитрозильного стрессов. Кроме того, методом иммуноблоттинга показана способность тамоксифена цитрата статистически достоверно повышать содержание Hsp 70 белков в мозговой ткани, обусловленное его геномными и внегеномными эффектами. Установленный нами нейропротективный профиль тамоксифена цитрата обусловливает дальнейшую перспективность исследований в данном направлении, с целью внедрения его в клиническую практику в качестве нейропротективного средства.

КУДРЯШОВА И.В. — 2014 г.

В процессе жизнедеятельности синапсы подвергаются постоянным афферентным воздействиям, в ходе которых происходят кратковременные изменения свойств передаточной функции. Эти модификации играют важную роль в процессинге сигнала, создавая основу для формирования временного паттерна реакции и частотного кодирования. Обладающая такими свойствами нейронная сеть способна не только различать частотные характеристики входных сигналов, но и формировать индивидуальные паттерны активности на каждом из выходов. В обзоре представлены данные, свидетельствующие о том, что характеристики кратковременной пластичности зависят от молекулярного состава синаптических компартментов. Обсуждается значение регулируемого протеолиза в создании специфического молекулярного состава пре- и постсинапса. Специфический паттерн активации ферментов в каждом отдельном компартменте координирует протеолитическую активность в соответствии с поступающими сигналами. Предполагается, что молекулярная композиция каждого из синапсов может формироваться в результате предшествующего опыта и представлять субстрат памяти, определяющий воспроизведение не только пространственного, но и частотно-временного паттерна, необходимого для приспособительного поведения.

ГУЛЯЕВА Н.В., ОНУФРИЕВ М.В., СИДОРОВА С.В., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТИШКИНА A.О. — 2014 г.

Исследовано содержание продуктов нитрозативного стресса, иммуноглобулинов и аутоантител к нитрованным белкам в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в коре больших полушарий крыс через 24 ч после фокальной ишемии. В остром периоде после ишемии уровень метаболитов оксида азота, нитратов и нитритов, достоверно увеличивался как в СМЖ, так и в коре ишемического полушария животных. Кроме того, в СМЖ крыс достоверно возростало содержание иммуноглобулинов (Ig) и усиливалось связывание нитротирозин-БСА. Иммунохимическое окрашивание срезов мозга антителами к Ig крысы выявило их присутствие в области ишемического очага, но не в контралатеральном полушарии. В ишемическом полушарии в некоторых Ig-позитивных клетках наблюдалась колокализация окрашивания с проапоптотическим белком Bax. В этот приод в пораженном полушарии иммуногистохимически детектировали также появление мембраноатакующего комплекса – продукта терминальной стадии активации комплемента. Таким образом, развитие иммунного ответа в остром периоде после экспериментального инсульта отчасти связано с признаками апоптотической гибели клеток и, по-видимому, в определенной степени модулируется такими продуктами нитрозативного стресса, как модифицированные нитрованием белки.