научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

Архив научных статейиз журнала «Нейрохимия»

  • ОБОГАЩЕННЫЙ ПРОЛИНОМ ГИПОТАЛАМИЧЕСКИЙ ПЕПТИД – МОДУЛЯТОР ФУНКЦИЙ НЕЙРОТРОФИНОВ И НЕЙРОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ АМИЛОИДОМ

    АГАДЖАНОВ М.И., ЕНКОЯН К.Б., САРКИСЯН Д.С., ЧАВУШЯН В.А. — 2014 г.

    На модели нейродегенерации, индуцируемой нейротоксичным пептидным фрагментом (25–35) ?-амилоида ( ), исследовали изменения содержания нейротрофинов – инсулиноподобного фактора роста (insulin-like growth factor I, IGF-I) и фактора роста нервов (nerve growth factor, NGF) в различных отделах мозга, тимусе, печени и сыворотке крови крыс под влиянием обогащенного пролином гипоталамического пептида (ПП-1). Исследовали также влияние ПП-1 на структурно-функциональное состояние нейронов. Показано, что внутримышечные инъекции синтетического препарата ПП-1 в дозе 10 мкг на 100 г массы животного в течение первых 9 дней после интрацеробровентрикулярного (icv) введения в латеральные желудочки мозга крыс приводили к значительному увеличению концентраций IGF-1 во всех исследованных структурах головного мозга, главным образом, в коре, гиппокампе и гипоталамусе к 12-й неделе развития нейродегенеративного процесса. При введении ПП-1 на 30-е дни после icv инъекции (более поздние сроки) данный эффект сохранялся. Однако в результате действия ПП-1 на ранних этапах процесса выявлена тенденция к снижению содержания NGF в коре, гиппокампе и гипоталамусе. Результаты электрофизиологических и морфологических исследований нейронов гиппокампа показывают, что к 18-ой неделе после начала нейродегенеративного процесса действие ПП-1 приводит к выживанию и дальнейшему сохранению клеток, что свидетельствует о нейропротекторных свойствах ПП-1. Сделан вывод, что при нейродегенерации, индуцируемой , введение ПП-1 может обеспечить нормальное функционирование нейронов в течение достаточно длительного времени путем модулирования мозгового и периферического уровней нейротрофинов.

  • ОСОБЕННОСТИ ОБМЕНА МОНОАМИНОВ В ЦНС ПОСЛЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА И ИХ СВЯЗЬ С ПРОЯВЛЕНИЕМ СУДОРОЖНОЙ ГОТОВНОСТИ

    МАМАЛЫГА М.Л. — 2014 г.

    Изменения моноаминергических (МА-ергических) механизмов мозга, индуцированные ишемическим инсультом (ИИ), сопряжены с неодинаковым проявлением судорожной готовности (СГ) в разные периоды после инсульта. Повышение СГ выявлено через пять сут после ИИ, а также у части животных через 35 сут. При этом в обоих случаях обнаружено в основном снижение активности МА-ергических механизмов. Однако смысл этих изменений в каждом варианте исследований, по-видимому, разный. В первом случае, изменения обусловлены декомпенсацией и отражают срыв компенсаторных механизмов, обнаруженных через сутки после ИИ. Во втором случае, снижение МА-синтезирующих возможностей мозга, обнаруженное у части животных через 35 сут после ИИ свидетельствует о вторичном постинсультном осложнении в виде пролонгированного повышения СГ, сохраняющегося и через 60 сут после инсульта. Таким образом, состояние МА-ергических механизмов мозга в постинсультный период может не только лимитировать, но и способствовать формированию СГ.

  • ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ЛИГАНД-РЕЦЕПТОРНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ГАМК НА ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАНАХ НЕРВНЫХ КЛЕТОК

    АНДРЕЕВА Л.А., ВЬЮНОВА Т.В., МЯСОЕДОВ Н.Ф., ШЕВЧЕНКО В.П., ШЕВЧЕНКО К.В. — 2014 г.

    Работа посвящена исследованию роли пептидных анксиолитиков (селанка и его короткого фрагмента – Arg-Pro-Gly-Pro) в возникновении прямых и опосредованных изменений основных параметров специфических лиганд-рецепторных взаимодействий -аминомасляной кислоты (ГАМК) на плазматических мембранах нервных клеток мозга. Установлено, что в присутствии исследуемых пептидов изменяется количество специфически связанного лиганда – [3H]ГАМК. Предварительное интраназальное введение селанка также вызывает изменения в количестве мест специфического связывания [3H]ГАМК, но не влияет на аффинность рецепторов. Более сложные отставленные во времени эффекты вызывает предварительное интраназальное введение Arg-Pro-Gly-Pro (RPGP). Полученные в работе данные свидетельствуют и о влиянии пептидов на клеточные регуляторные механизмы, не связанные с лиганд-рецепторным взаимодействием исследуемых пептидов в местах их воздействия. Таким образом, биологическое действие селанка может быть обусловлено сочетанием прямого модулирующего действия пептида на рецепторы-мишени и запуском биохимических клеточных механизмов, определяющих молекулярные основы физиологического действия пептида.

  • ПИНЕАЛОН ВОССТАНАВЛИВАЕТ НАРУШЕННЫЙ В РЕЗУЛЬТАТЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ СУТОЧНЫЙ РИТМ СОДЕРЖАНИЯ НОРАДРЕНАЛИНА В ГИПОТАЛАМУСЕ САМОК КРЫС

    АРУТЮНЯН А.В., ЗАЛОЗНЯЯ И.В., КОЗИНА Л.С., КОРЕНЕВСКИЙ А.В., МИЛЮТИНА Ю.П. — 2014 г.

    Изучено влияние экспериментальной гипергомоцистеинемии на суточную динамику содержания норадреналина в медиальной преоптической области гипоталамуса, ответственной за синтез гонадолиберина. Предпринята попытка исследовать возможные нейропротекторные эффекты в этих условиях пептидного препарата пинеальной железы пинеалона (Glu-Asp-Arg). Установлено, что введение препарата способно устранять вызываемое метиониновой нагрузкой нарушение нормальной суточной динамики содержания нейромедиатора в исследованной области гипоталамуса. Полученные результаты свидетельствуют о защитном действии пинеалона, способном сгладить неблагоприятное воздействие гипергомоцистеинемии на репродуктивную функцию самки крысы.

  • ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫМИ ФАКТОРАМИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

    БАСТРИКОВ О.Ю., БЕЛОВ В.В., СУМЕРКИНА В.А., ЦЕЙЛИКМАН В.Э. — 2014 г.

    Цель работы – изучить гендерные особенности показателей эндотелиальной функции во взаимосвязи с психоэмоциональными факторами у практически здоровых лиц. В исследование включено 107 практически здоровых лиц трудоспособного возраста из организованной популяции (46 мужчин и 61 женщина), средний возраст 43.4 ± 10.8 года. Всем обследуемым проводилось психологическое исследование с помощью опросников: тест Спилбергера–Ханина; шкала оценки депрессии Центра эпидемиологических исследований США; визуально-аналоговая шкала (модифицированный вариант методики Дембо–Рубинштейн); уровень социальной фрустрированности; тест социальной адаптации Холмса–Рея, забор венозной крови для изучения показателей эндотелиальной функции. В исследовании установлена достоверная корреляционная связь факторов эндотелиального происхождения с уровнем социальной фрустрированности, депрессией и самооценкой стресса по визуально-аналоговой шкале у практически здоровых мужчин. У практически здоровых женщин с нормальным уровнем артериального давления достоверную положительную связь с маркерами эндотелиальной функции демонстрировала личностная тревожность. По данным пошаговой регрессии вклад депрессии в уровень нитритов у нормотензивных женщин составил 25%. Характер стрессорных изменений, их биохимическое, гормональное, морфофункциональное сопровождение, существенны для раскрытия механизмов влияния стресса на развитие и течение соматических заболеваний, разработки психосоматического подхода к профилактике психосоматозов.

  • ПРИЧИНЫ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТАГОНИСТОВ А2А-РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ И ОБУЧЕНИЯ

    СИЛЬКИС И.Г. — 2014 г.

    Ранее нами было предположено, что дофамин, а также антагонисты мускариновых и аденозиновых рецепторов усиливают двигательную активность за счет модуляции эффективности корковых входов к шипиковым клеткам стриатума и синергичного растормаживания нейронов таламуса и коры по прямому и непрямому пути через базальные ганглии [Silkis, 2001]. Было указано на то, что появление паузы в реакциях холинергических интернейронов стриатума на сенсорные стимулы способствует этому растормаживанию вследствие ослабления воздействия на мускариновые рецепторы на шипиковых клетках. Был предложен гипотетический механизм возникновения этой паузы при участии афферентного торможения и активации Д2-рецепторов [Силькис, 2004]. Результаты современных исследований свидетельствуют в пользу этих механизмов. В настоящей работе указано на то, что снижение активности холинергических нейронов приводит к усилению возбуждения шипиковых клеток корковыми афферентами вследствие ослабления их ингибирования со стороны тормозных интернейронов стриатума, экспрессирующих никотиновые рецепторы. Выдвигается гипотеза, что поскольку только антагонисты А2А-рецепторов способствуют появлению паузы в реакциях холинергических интернейронов и снижению их активности, использование этих антагонистов является предпочтительным для улучшения двигательной активности, лечения болезни Паркинсона, обучения и выбора действия, приводящего к лучшему подкреплению. По этой же причине при лечении психических заболеваний с помощью антагонистов Д2-рецепторов, необходимо дополнительно использовать антагонисты А2А-рецепторов. Хотя антагонисты А1-рецепторов способствуют растормаживанию нейронов таламуса и коры через прямой путь в базальных ганглиях, их использование нежелательно, поскольку может привести к увеличению активности холинергических интернейронов и препятствует появлению паузы в их ответах. Кроме того, при системном введении антагонистов А2А-рецепторов их влияние должно сказываться в основном на функционировании стриатума, где они преимущественно располагаются, тогда как А1-рецепторы широко распространены в мозге и системное введение их антагонистов может привести к непредсказуемым побочным эффектам.

  • ПРОАДАПТИВНАЯ РОЛЬ НЕЙРОНАЛЬНЫХ ТРАНСКРИПЦИОННЫХ ФАКТОРОВ CREB И NF- B В МОДЕЛЯХ ПОСТСТРЕССОВЫХ ПСИХОПАТОЛОГИЙ НА КРЫСАХ

    БАРАНОВА К.А., ВЕТРОВОЙ О.В., РЫБНИКОВА Е.А., САМОЙЛОВ М.О., ЧУРИЛОВА А.В. — 2014 г.

    Изучали динамику активации транскрипционных факторов CREB и NF- B в образованиях мозга крыс после экспозиции патогенным психоэмоциональным стрессам в модели эндогенной депрессии и модели посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), а также после применения гипоксического прекондиционирования, предотвращающего формирование тревожно-депрессивных патологий в данных моделях. В гиппокампе и неокортексе при развитии постстрессовых психопатологий в обеих моделях наблюдались сниженные (максимально в 10 раз относительно контроля) или базальные уровни содержания активационных транскрипционных факторов CREB и NF- B, однако в гипоталамусе в модели депрессии отмечалась сверхактивация NF- B (до 18-кратного превышения контрольных показателей). Следовательно, недостаточная активация этих факторов в экстрагипоталамических образованиях мозга может являться общим компонентом патогенеза как депрессии, так и ПТСР, тогда как сверхактивация NF- B в нейросекреторных центрах гипоталамуса, очевидно, вовлекается в механизмы развития депрессивных состояний. Реализация адаптогенного, антидепрессивного и анксиолитического действия гипоксического прекондиционирования сопровождалась умеренной, 2–6 кратной активацией CREB и NF- B в нейронах мозга в обеих парадигмах стрессирования. Очевидно, поддержание оптимального уровня активности данных транскрипционных факторов в нейронах мозга играет важную роль в обеспечении неспецифических компенсаторных процессов, повышающих адаптивные возможности мозга в условиях стресса.

  • ПРОТИВОСУДОРОЖНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТАГОНИСТОВ NMDA И КАЛЬЦИЙ-ПРОНИЦАЕМЫХ AMPA-РЕЦЕПТОРОВ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ МОДЕЛИ МАКСИМАЛЬНОГО ЭЛЕКТРОШОКА У КРЫС

    ЗАЙЦЕВ А.В., КИМ К.Х., ЛАВРЕНТЬЕВА В.В., ЛУКОМСКАЯ Н.Я., МАГАЗАНИК Л.Г., ФРОЛОВА Е.В. — 2014 г.

    Известно, что активация ионотропных глутаматных рецепторов играет ведущую роль в инициации судорог и их распространении, однако вклад одного из подтипов, кальций-проницаемых AMPA-рецепторов (Са-AMPAR), в реализацию судорожных состояний практически не изучен. Противосудорожное действие двух каналоблокаторов Са-AMPAR, ИЭМ-1754 и ИЭМ-1925, а также комбинации ИЭМ-1925 с каналоблокатором NMDA-рецепторов ИЭМ-1921 исследовалось на крысах породы Вистар, используя модель максимального электрошока. Показано, что оба каналоблокатора Са-AMPAR не способны предотвратить развитие генерализованных тонических судорог, вызванных электрошоком. Комбинирование блокатора NMDA-рецепторов ИЭМ-1921 с блокатором Са-AMPAR ИЭМ-1925 не привело к усилению противосудорожного действия, наблюдаемого при действии одного ИЭМ-1921. Полученные результаты свидетельствуют о слабой вовлеченности Са-AMPAR в реализацию тонических судорог, вызванных максимальным электрошоком.

  • РЕАКЦИЯ ГЛИИ ГИППОКАМПА ГРЫЗУНОВ НА СИСТЕМНОЕ ВВЕДЕНИЕ БАКТЕРИАЛЬНОГО ЛИПОПОЛИСАХАРИДА

    ГУЛЯЕВА Н.В., КУЛАГИНА А.О., ЛАЗАРЕВА Н.А., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТИШКИНА А.О. — 2014 г.

    Взаимодействие астроцитов и микроглии является важным фактором развития нейровоспаления: нарушение механизмов этого взаимодействия, имеющего нейропротекторные функции, может лежать в основе развития нейропатологии. Исследовали изменения клеточных популяций астро- и микроглии в гиппокампе грызунов после внутрибрюшинного введения бактериального липополисахарида (ЛПС). Хроническое введение ЛПС вызывало увеличение числа микроглиальных клеток в хилусе зубчатой фасции гиппокампа мышей, в то время как однократное введение кумулятивной дозы ЛПС (5 мг/кг) такого эффекта не оказывало. В хилусе зубчатой фасции гиппокампа крыс после однократного введения ЛПС в высокой дозе инъекции снижалось число астроцитов. По-видимому, в гиппокампе, структуре мозга, селективно чувствительной к нейровоспалению [9], глия хилуса зубчатой фасции является наиболее реактивной в условиях нейровоспаления, индуцированного системным введением ЛПС.

  • РЕГУЛЯЦИЯ КОМПЕНСАТОРНОГО СИНТЕЗА ДОФАМИНА В АРКУАТНОМ ЯДРЕ У КРЫС

    ВОЛИНА Е.В., ДИЛЬМУХАМЕТОВА Л.К., ПРОНИНА Т.С., УГРЮМОВ М.В. — 2014 г.

    Дофамин, синтезирующийся нейронами аркуатного ядра, играет ключевую роль в регуляции репродуктивной функции организма, ингибируя секрецию пролактина. Нами ранее было показано, что дофамин в аркуатном ядре синтезируется не только дофаминергическими нейронами, обладающими обоими необходимыми для этого ферментами, но и совместно нейронами экспрессирующими только по одному комплементарному ферменту – тирозингидроксилазу или декарбоксилазу ароматических L-аминокислот. Целью данной работы явилась проверка оригинальной гипотезы о том, что синтез дофамина в моноферментных нейронах находится под ингибиторным контролем норадренергических афферентов. Для этого был проведен сравнительный анализ секреторной активности дофамин-синтезирующих нейронов аркуатного ядра у крыс после того, как у одних животных фармакологически была вызвана дегенерация большей части дофаминергических нейронов при сохранении норадренергической афферентации аркуатного ядра, а у других – была вызвана дегенерация такого же количества дофаминергических нейронов, но при этом разрушены норадренергические афференты. Полученные при этом данные свидетельствуют о том, что: (а) норадренергическую иннервацию в аркуатном ядре получают главным образом нейроны, содержащие только один фермент синтеза дофамина – тирозингидроксилазу, (б) норадреналин оказывает ингибирующее влияние на экспрессию тирозингидроксилазы в моноферментных нейронах и на первый этап синтеза дофамина, т.е. превращение L-тирозина в L-диоксифенилаланин, в этих нейронах.

  • РОЛЬ ГАММА-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ МИГРЕНИ

    АМЕЛИН А.В., ЛЮБАШИНА О.А., ПАНТЕЛЕЕВ С.С., СОКОЛОВ А.Ю. — 2014 г.

    Мигрень является одной из наиболее распространенных форм первичных головных болей, от которой страдает порядка 10% населения развитых стран. В патогенезе мигрени принимают участие основные нейромедиаторные системы ЦНС, что позволяет говорить о полинейрохимизме этой нозологии. Настоящий обзор посвящен роли гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и ее рецепторов в нейробиологии мигрени. В нем излагаются факты, свидетельствующие о существовании причинно-следственной связи между нарушениями обмена ГАМК и развитием этого заболевания. Приводятся данные о распределении ГАМК-А и ГАМК-Б рецепторов в тригемино-васкулярной системе и о вкладе ГАМК в модуляцию проведения ноцицептивной информации по тригемино-таламо-кортикальному пути. Подробно рассматриваются механизмы ГАМК-ергического торможения на периферическом, сегментарном и супраспинальном уровнях ЦНС. В заключение обсуждается фармакодинамика некоторых ГАМК-позитивных препаратов, использующихся в схемах превентивного и абортивного лечения мигрени и других первичных цефалгий.

  • СОДЕРЖАНИЕ БЕЛКОВ AKT1/GSK-3 -СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В МОНОНУКЛЕАРАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С АФФЕКТИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

    БОХАН Н.А., ВЯЛОВА Н.М., ИВАНОВА С.А., ЛОСЕНКОВ И.С., СИМУТКИН Г.Г. — 2014 г.

    Сигнальный путь Akt1/GSK-3 участвует в регуляции нейрональных процессов. Цель исследования – изучение внутриклеточного содержания белков Akt1 и GSK-3 и их фосфоформ у больных с аффективными расстройствами. Обследовано 60 больных с диагнозами депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство и биполярными аффективными расстройствами (БАР) и 34 психически и соматически здоровых лиц. Методом иммуноблоттинга в мононуклеарах периферической крови изучено содержание белков Akt1/GSK-3 -сигнального пути (общая киназа гликогенсинтазы 3 (GSK-3 ), фосфо-серин-9-GSK-3 , общая протеинкиназа Akt1, фосфо-серин-473-Akt). Выявлено повышенное содержание общей GSK-3 у больных с аффективными расстройствами. Уровень GSK-3 был выше у пациентов с рекуррентной депрессией по сравнению с больными с депрессивным эпизодом. Содержание общей Akt1 было снижено в группах больных по сравнению с контрольной группой, снижение фософо-серин-473-Akt1 наблюдалось у пациентов с депрессивными расстройствами. Полученные результаты подтверждают гипотезу о вовлеченности киназы гликогенсинтазы-3 в патогенез аффективных расстройств.

  • СООТНОШЕНИЕ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СЕЛАНКА И УРОВНЯ СЕРОТОНИНА В ОТДЕЛЬНЫХ СТРУКТУРАХ МОЗГА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ У КРЫС

    КЛОДТ П.М., КОЗЛОВСКАЯ М.М., КОЛИК Л.Г., КУДРИН В.С., НАДОРОВА А.В., НАПЛЁКОВА П.Л., НАРКЕВИЧ В.Б. — 2014 г.

    Изучено влияние пептидного анксиолитика селанка (0.3 мг/кг) на поведенческие параметры синдрома отмены алкоголя в опытах in vivo и нейрохимические показатели серотонинергической системы в структурах мозга в опытах ex vivo у беспородных крыс со сформировавшимся предпочтением к 10% раствору этанола. Установлено, что селанк при однократном введении купирует тревожную реакцию в тесте “приподнятый крестообразный лабиринт” через 48 ч после отмены этанола, увеличивая время нахождения в открытых рукавах и число выходов в открытые рукава. С использованием метода ВЭЖХ показано, что селанк препятствует повышению уровня серотонина во фронтальной коре, гипоталамусе и миндалине, что может быть связано с уменьшением синтеза серотонина. Полученные данные свидетельствуют об анксиолитической активности селанка в условиях алкогольной абстиненции, что позволяет расширить сферу его использования в клинической практике.

  • СОСТОЯНИЕ ТИОЛ-ДИСУЛЬФИДНОГО РАВНОВЕСИЯ И СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА В ТКАНЯХ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ОНМК: ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ НООТРОПОВ

    БЕЛЕНИЧЕВ И.Ф., БУХТИЯРОВА Н.В., ГОРБАЧЕВА С.В., ДЕМЧЕНКО А.В. — 2014 г.

    Моделирование острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) сопровождалось нарушением тиол-дисульфидного равновесия, снижением активности NO-синтазы и повышением уровня нитротирозина, что указывает на развитие оксидативного и нитрозативного стресса в тканях головного мозга. При введении тиотриазолина и -липоевой кислоты устанавливается наиболее оптимальное соотношение между уровнями восстановленных и окисленных тиольных групп, а также глутатиона, что свидетельствует об активной мобилизации тиол-дисульфидной системы в нейтрализации продуктов свободно-радикального окисления. Выявленные эффекты тиотриазолина и -липоевой кислоты обусловлены наличием в их структуре тиольной группы, что позволяет этим препаратам нормализовать состояние системы глутатиона в условиях окислительного стресса.

  • УМЕРЕННАЯ ГИПОБАРИЧЕСКАЯ ГИПОКСИЯ В РЕЖИМЕ ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ ПОВЫШАЕТ ЭКСПРЕССИЮ HIF-1 И ЭРИТРОПОЭТИНА В СА1 ПОЛЕ ГИППОКАМПА КРЫС, ПЕРЕЖИВШИХ ТЯЖЕЛУЮ ГИПОКСИЮ

    БАРАНОВА К.А., ВЕТРОВОЙ О.В., ГЛУЩЕНКО Т.С., РЫБНИКОВА Е.А., САМОЙЛОВ М.О. — 2014 г.

    Иммуногистохимическим методом исследована экспрессия регуляторной альфа субъединицы гипоксия индуцибельного фактора (HIF-1 ) и продукта его гена-мишени протективного цитокина эритропоэтина в СА1 поле гиппокампа крыс в ответ на повреждающую тяжелую гипоксию и тяжелую гипоксию с последующими тремя сеансами посткондиционирования умеренной гипобарической гипоксией. Показано снижение иммунореактивности к исследуемым белкам в гиппокампе крыс в ответ на тяжелую гипоксию. Гипоксическое посткондиционирование с использованием сеансов умеренной гипобарической гипоксии (360 мм рт. ст., 2 ч, трижды с интервалом 24 ч) ап-регулировало экспрессию HIF-1 и эритропоэтина в нейронах СА1 гиппокампа крыс, переживших тяжелую гипоксию. Результаты свидетельствуют о том, что вызываемая посткондиционированием компенсация постгипоксических повреждений нейронов мозга, очевидно, протекает с активным вовлечением HIF-1 и эритропоэтина.

  • ЭКСПРЕССИЯ БЕЛКОВ ЦИТОСКЕЛЕТА В КЛЕТКАХ ГИПОТАЛАМУСА У ЗИМОСПЯЩИХ СУСЛИКОВ CITELLUS PYGMAEUS PALLAS В УСЛОВИЯХ ГИБЕРНАЦИИ

    ПАШАЕВА М.Э., ЭМИРБЕКОВ Э.З. — 2014 г.

    В данном исследовании представлены результаты протеомного анализа ткани гипоталамуса суслика Citellus pygmaeus Pallas во время глубокой гибернации. Описаны изменения отдельных белков, в том числе белков цитоскелета (Tau(pSer199/202)-протеина, цитокератинов 8, 13 и 19, альфа-тубулина) и связанных с его функциями белков (S100, катепсин D). Повышение экспрессии цитокератинов, Tau(pSer199/202)-протеина и катепсина D на фоне снижения экспрессии альфа-тубулина в гипоталамусе гибернирующих сусликов характеризует развитие процессов, направленных на снижение специализации нейрональных клеток мозга, разборки микроканальцев, участвующих в Са2+-транспорте, а также повышения экспрессии белков, характерных для эмбриональной нервной ткани во время глубокой спячки.

  • CO-ADMINISTRATION OF FLUOXETINE AND SILDENAFIL HAS BENEFITS IN ANXIETY BEHAVIOR IN MICE

    HASHEMI-FIROUZI N., MAHMOODI M., SHAHIDI S. — 2013 г.

    Fluoxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, has been widely prescribed drugs in psychiatry. However, it may produce controversial effects, including sexual dysfunction. Sildenafil, a phosphodiesterase inhibitor type 5, may reduce fluoxetine-induced behavior alterations, but its drug interaction profile has not been investigated. To evaluate the interaction between sildenafil and fluoxetine, we acutely or chronically administered adult male mice with intraperitoneal sildenafil (2 mg/kg); fluoxetine (10 mg/kg); a mixture of fluoxetine (10 mg/kg) and sildenafil (2 mg/kg); the anxiolytic benzodiazepine, diazepam (0.3 mg/kg); or saline, after which the mice were evaluated in an elevated plus-maze. The number of entries into the open arms, the time spent in the open arms, and the numbers of total entries into the arms were determined as measures of anxiety. Acute treatment with fluoxetine produced a behavioral profile consistent with anxiogenesis, while sildenafil produced an anxiolytic-like profile. Co-administration of fluoxetine with sildenafil reversed the anxiogenic effects of the former. In chronic treatment neither of drugs (alone) had any effects compared to controls. Their combination resulted in anxiolytic effect. These findings suggest that the anxiolytic sildenafil masked the effect of fluoxetine in the chronic experiment.

  • EFFECTS OF RIVASTIGMINE ON SECRETED AMYLOID PRECURSOR PROTEIN AND BETA-AMYLOID SECRETION IN NEUROBLASTOMA SK–N–SH CELLS

    HAN H.M., LI W., MA J.J., SUN Z.K., YANG H.Q., YANG W.M. — 2013 г.

    Alzheimers disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized clinically by progressive impairment of memory and cognition. The currently available pharmacological treatment of AD consists mainly of cholinesterase inhibitors. Rivastigmine is one of the cholinesterase inhibitors clinically used to treat this disease, and many clinical trials have indicated that it did alleviate some AD symptoms without causing apparent side effects. Since the amyloid precursor protein (APP) processing imbalance plays a crucial role in AD pathogenesis, the effects of rivastigmine on APP processing were investigated. In neuroblastoma SK–N–SH cells, rivastigmine significantly increased the secretion of sAPP and decreased the release of A 40 and A 42 as compared with control group, but it has no effect on cellular full length APP expression. Rivastigmine significantly increased -secretase activity and decreased -secretase activity as compared with control group. The increased sAPP can be partially blocked by muscarinic receptor inhibitor scopolamine but not by nicotinic receptor antagonist -Bungarotoxin. The effect of rivastigmine on sAPP can be partially reversed by PKC inhibitor GF109203X, ERK inhibitor PD98059 and JNK inhibitor SP600125. The data present here indicated that rivastigmine can regulate APP processing in vitro by increasing sAPP secretion and decreasing A release and this pharmacological property may underlie the clinical effect of the drug in the treatment of AD patients.

  • EXISTENCE AND CHARACTERIZATION OF SALSOLINOL SYNTHASE IN NEURONAL CELLS AND RAT BRAIN

    CHEN X.C., CHEN Y., DENG Y.L., IQBAL J., LU J.Q., QING H., WU G.S. — 2013 г.

    Salsolinol (l-methyl-6,7-dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoquinoline), the endogenous dopamine-derived catechol isoquinolines whose structure is similar with MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine), may be a possible candidate of dopaminergic neurotoxins to elicit Parkinsons disease (PD). Catechol isoquinolines can selectively target dopaminergic neurons, leading to dopaminergic neuronal death. However, the formation and nosogenesis of these toxins remains unclear. Salsolinol synthase is a novel enzyme which condensate dopamine and acetaldehyde to salsolinol. It is the first key enzyme in the metabolic pathway of catechol isoquinolines which directly affects salsolinol and its derivative metabolism in vivo. It is also one kind of Pictet-Spenglerase, which has been little studied and need more characterization. PC12 cells and rat brains were performed to illustrate the existence of salsolinol synthase in our study. The results indicate that salsolinol synthase is a low molecular weight protein, showing enhanced activity with increase in dopamine concentration. It is suggested that salsolinol synthase is sensitive to strong acid and stable to high-temperature. In this research, existence of salsolinol synthase was confirmed in vivo, and also provided some new evidences to elucidate the endogenous catechol isoquinoline neurotoxin substances involved in the pathogenesis of PD.

  • GLUTAMATE TREATMENT AND PRECONDITIONING DIFFERENTLY AFFECT CATHEPSIN B RELEASE AND INTRACELLULAR PROTEASES IN PRIMARY CULTURES OF CEREBELLAR GRANULAR CELLS

    GULYAEVA N.V., KHASPEKOV L.G., KVICHANSKY A.A., LYZHIN A.A., YAKOVLEV A.A. — 2013 г.

    Effects of serum deprivation, preconditioning to serum deprivation, and of glutamate toxicity on cathepsin B (CB) release and intracellular activities of CB, caspase-3 and calpain were studied in primary cerebellar granular cell cultures. The cells release CB when they are deprived of trophic factors or treated with glutamate, and this secretion is not accompanied by cell death. Similar CB secretion can be detected in organotypic cultures of hippocampal slices. Preconditioning reduces CB release in cerebellar cultures and modulates effects of glutamate on intracellular proteolytic activities. Glutamate augments the ratio of CB activity in the cultural medium and within cells, while preconditioning results in a decrease of this ratio. We suggest that extracellular CB is a potential player in mechanisms of neuronal cell preconditioning.