научный журнал по медицине и здравоохранению Нейрохимия ISSN: 1027-8133

DRONJAK S., JOVANOVIC P., SPASOJEVIC N., STANISAVLJEVIC D., STEFANOVIC B. — 2013 г.

The brain monoamine systems play a crucial role in mediating social behaviors. In order to assess the effect of socially isolated rats on neurochemical substrates in hypothalamus we measured levels of tyrosine hydroxylase (TH), noradrenaline transporter (NET) and vesicular monoamine transporter 2 (VMAT 2). Our results show that 12 weeks of social isolation produced no significant changes in noradrenaline content in hypothalamus. The levels of TH and NET were elevated in these animals, whereas level of VMAT 2 was unchanged. The data suggests that both enhanced synthesis and reuptake may aid in the recovery of noradrenaline content in the hypothalamus. The adaptation of the hypothalamic noradrenaline to long period of stress may have great physiological importance and may represent mechanism designed to help the organism adapt to the deleterious effects of chronic indiviual housing.

КУДРЯШОВА И.В. — 2013 г.

Одной из наиболее изученных форм долговременной пластичности является долговременная потенциация (LTP). Характерной особенностью поздней фазы LTP является необратимость достигнутых изменений, тогда как первичные модификации могут угасать либо спонтанно, при недостаточно интенсивной тетанизации, либо под действием определенных способствующих депотенциации факторов. Необходимым условием сохранения долговременных модификаций является зависимый от синтеза белка процесс консолидации, который при LTP протекает в основном в течение первых 30 минут после индукции. В обзоре представлены факты, подтверждающие значение локального синтеза белка непосредственно в синаптических компартментах и изложены основные принципы регуляции экспрессии ключевых для консолидации генов. Обсуждаются возможность направленного транспорта mРНК к соответствующим дендритным компартментам и роль подкрепляющих факторов, способных выявлять и усиливать свойственные для консолидации модификации. Анализ функционального значения продуктов транскрипции свидетельствует о том, что ключевые для консолидации процессы связаны с реорганизацией белков цитоскелета. Такая реорганизация необходима как для компартментализации вновь синтезированных белков, так и для обнаруженных при LTP структурных модификаций. Ряд фактов свидетельствует о сходстве молекулярных основ консолидации в пре- и постсинаптических компартментах. Поскольку ключевые для консолидации LTP белки и ферменты задействованы в процессах обучения и памяти, закономерности, обнаруженные в модельных ситуациях долговременной пластичности, могут быть использованы для обоснования экспериментов, направленных на поиск аналогичных механизмов при обучении животных, слишком локальных и диффузных для непосредственного наблюдения.

2013

БЛИНОВ Д.В., ТЕРЕНТЬЕВ А.А. — 2013 г.

Преэклампсия (гестоз) и эклампсия, а также острая интранатальная гипоксия нередко ведут к развитию перинатального гипоксически-ишемического поражения ЦНС. Характерными структурными изменениями при этом являются перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) и внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК). Последствиями гипоксически-ишемического поражения ЦНС в перинатальном периоде могут быть гидроцефалия, микроцефалия, детский церебральный паралич (ДЦП), эпилепсия и задержка психомоторного развития. Степень тяжести и прогноз заболевания не всегда представляется возможным точно определить рутинными методами клинического, инструментального и лабораторного обследования. Т.к. доказано, что перинатальному гипоксически-ишемическому поражению ЦНС всегда сопутствует нарушение проницаемости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), то забарьерные нейроспецифические белки (НСБ) могут рассматриваться в качестве маркеров данного патологического процесса. На сегодня более или менее подробно описано свыше 120 НСБ, в частности неферментные нейроспецифические Са+-связывающие белки; неферментные НСБ, ответственные за процессы адгезии и межклеточного узнавания; сократительные и цитоскелетные белки нервной ткани; секретируемые регуляторные и транспортные НСБ; белки миелина и НСБ глии. Для оценки состояния гематоэнцефалического барьера целесообразно из множества известных НСБ выбрать наиболее изученные протеины, являющиеся маркерами нейронов и астроцитов. Такими НСБ являются глиофибриллярный кислый протеин (gliofibrillary acid protein, GFAP) и нейроспецифическая енолаза (neuron-specific enolase, NSE). В обычных условиях данные НСБ не выходят за ГЭБ и могут практически не определяться в сыворотке крови. При нарушении проницаемости ГЭБ НСБ проникают в периферический кровоток и могут быть определены. Динамическое определение содержания НСБ в сыворотке крови может быть целесообразным для оценки резистентности ГЭБ, определения степени тяжести поражения ЦНС и прогноза течения заболевания у детей с перинатальным гипоксически-ишемическим поражением ЦНС.

РАХМАНОВА В.И., СЕРГУТИНА А.В. — 2013 г.

В мозге крыс Вистар с высокой и низкой двигательной активностью в “открытом поле” количественными цитохимическими методами исследовали активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в нейронах слоев III и V сенсомоторной коры, хвостатого ядра, прилежащего ядра, гиппокампа (поле СА 3) при длительном введении L-ДОФА и после его отмены. Ее изменения сравнивали с изменениями активности глутаматдегидрогеназы в тех же условиях. Было выявлено, что у крыс с высокой двигательной активностью после введения L-ДОФА уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глутаматдегидрогеназы увеличивается в стриатуме, а их изменения в сенсомоторной коре разнонаправлены. После отмены L-ДОФА показатели активности ферментов в мозге этих крыс соответствуют норме. У крыс с низкой локомоцией после введения L-ДОФА глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа активируется в стриатуме (прилежащее ядро), глутаматдегидрогеназа в стриатуме тормозится, но активируется в гиппокампе. После отмены L-ДОФА в мозге этих крыс выявлено торможение глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в сенсомоторной коре (слой V) и активация глутаматдегидрогеназы в хвостатом ядре. Таким образом, показано, что ответная реакция окислительного обмена мозга на гиперфункцию дофаминергической системы зависит от индивидуальных особенностей животных, проявляющихся в их внешнем поведении, в частности в двигательной активности.

БАЛАШ Ж.И., БАШУН Н.З., ГОЛУБОВИЧ В.П., ДОРОШЕНКО Е.М., КАНУННИКОВА Н.П., МОЙСЕЕНОК А.Г., РАДУТА Е.Ф. — 2013 г.

Изучали влияние дипептида “глицил-пролин” (3 мг/кг) на изменения содержания нейроактивных аминокислот (аспартата, глицина, аланина, таурина, ГАМК, глутамата), активности ферментов ГАМК-шунта (ГАМК-трансаминазы, дегидрогеназы янтарного полуальдегида, глутаматдекарбоксилазы) и метаболизма глутамата (глутаматдегидрогеназы, аланин- и аспартат- трансаминаз) в больших полушариях мозга крыс после 6 ч ишемии мозга при трех способах введения препарата: внутрибрюшинном, субконьюктивальном и интраназальном. Установлено, что гли-про проявляет наиболее выраженное корригирующее действие в отношении ишемических нарушений при интраназальном способе введения.

ВАСИЛЬЕВА Е.В., ЗОЛОТАРЁВ Ю.А., КОВАЛЁВ Г.И. — 2013 г.

В работе изучено влияние субхронического введения различных ноотропных препаратов (пирацетама, фенотропила, ноопепта, семакса, пантогама, нооглютила) на нейрохимические характеристики метаботропных глутаматных рецепторов mGluRII в мозге мышей инбредных линий BALB/c и С57BL/6, которые различаются по исходным показателям исследовательского поведения, тревожности и двигательной активности. Обнаружено, что в мозге мышей С57BL/6 величина Bmax оказалась выше, чем у BALB/c, на 15–20%. 5-кратное введение препаратов в эквипотенциальных по ноотропному эффекту дозах не сказывалось на величинах Bmax во всех опытных группах мышей BALB/c, тогда как введение мышам C57BL/6 пирацетама, ноопепта и семакса приводило к снижению плотности мест связывания [3H]-LY354740 на 21, 19 и 18% соответственно. Пантогам и нооглютил не влияли на связывание с mGluRII, что предполагает наличие у них особого спектра ноотропного действия.

ГОДКОВ М.А., КЛЫЧНИКОВА Е.В., КРЫЛОВ В.В., ПЕТРИКОВ С.С., СОЛОДОВ А.А., ТАЗИНА Е.В. — 2013 г.

Развитие церебрального ангиоспазма при субарахноидальном кровоизлиянии (САК) вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга приводит к нарушению мозгового кровообращения. Применение нормобарической гипероксии может быть эффективным методом улучшения доставки кислорода к пораженным тканям мозга. Цель данного исследования – оценка влияния нормобарической гипероксии на окислительный стресс и факторы эндогенной сосудистой регуляции у восьми больных с нетравматическими САК, находящихся в критическом состоянии. Для оценки выраженности окислительного стресса определяли малоновый диальдегид и общую антиокислительную активность сыворотки крови. Функцию эндотелия сосудов оценивали по содержанию в сыворотке крови стабильных метаболитов оксида азота и активности ангиотензин-превращающего фермента. Результаты проведенного исследования у восьми больных с нетравматическими САК свидетельствовали о выраженном усилении окислительного стресса, который оказывал существенное влияние на функции сосудистого эндотелия, вызывая дисбаланс в эндогенной регуляции сосудистого тонуса. Применение нормобарической гипероксии не сопровождалось увеличением свободно-радикальных процессов у больных с нетравматическими САК и не оказывало влияния на внутричерепное и артериальное давление.

БАЗЯН А.С., КЛОДТ П.М., КРАСАВИН Е.А., КУДРИН В.С., МАТВЕЕВА М.И., НАРКЕВИЧ В.Б., ТИМОШЕНКО Г.Н., ШТЕМБЕРГ А.С. — 2013 г.

Крыс облучали ионами углерода (12C) на ускорителе “Нуклотрон”. Доза облучения – 1 Гр, энергия ионов – 500 МэВ/нуклон, линейная передача энергии (ЛПЭ) – 10.6 кэВ/микрон. Животных декапитировали через 1 сут после облучения, выделяли следующие структуры мозга: префронтальная кора, прилежащее ядро (nucleus accumbens), гипоталамус, гиппокамп и стриатум, в которых определена концентрацию моноаминов и их метаболитов. Интенсивные изменения наблюдались в трех структурах: префронтальная кора, прилежащее ядро и гиппокамп. Но значимые изменения были выявлены в префронтальной коре, более слабые – в прилежащем ядре, а в гипокампе при очень интенсивных изменениях достоверность не достигалась. Такой тип реакции, возможно, связан с тем, что животных исследовали на второй день после облучения. Показано, что увеличение интервала между облучением и исследованием животных ведет к усилению эффектов радиационного воздействия. Эксперименты выявили высокую чувствительность и реактивность префронтальной коры, что мы связываем с ключевой роли этой структуры в жизненно важных процессах поведения.

ГОВОРИН Н.В., ОЗОРНИН А.С., ОЗОРНИНА Н.В. — 2013 г.

В исследование было включено 66 больных с первым приступом параноидной шизофрении, у которых в крови определяли содержание некоторых цитокинов и изучали параметры системы “Перекисное окисление липидов–антиоксиданты”. Установлено, что при манифестации параноидной шизофрении наблюдается увеличение концентрации провоспалительных цитокинов (IL1 , IL8, TNF , IFN ), иммунного интерлейкина 2 и снижение противовоспалительного интерлейкина 4. Выявлено, что у больных с первым приступом шизофрении происходит усиление процессов липопероксидации и снижение активности глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы. В статье обсуждены некоторые патофизиологические механизмы изменений содержания в крови цитокинов и параметров системы “Перекисное окисление липидов–антиоксиданты”.

АРАКЕЛЯН Л.Н., БАБАЯН М.А., ГАЛОЯН А.А., МЕЛКОНЯН Л.Г., СИМОНЯН Г.М., СИМОНЯН М.А., СИМОНЯН Р.М. — 2013 г.

С использованием спектрального анализа определяли содержание NADPH оксидаз (Nox) в мембранах эритроцитов, клетках селезенки и костного мозга, в ядрах клеток селезенки, а также в сыворотке крови крыс, подвергнутых действию двуокиси углерода в условиях кислородного голодания. Показано, что при интоксикации СО2 некоторое увеличение содержания Nox в исследуемых фракциях коррелирует с повышением супероксид-продуцирующей активности Nox. Внутрибрюшинное введение крысам за 1 ч до подачи СО2 синтетического аналога обогащенного пролином пептида, ранее выделенного из нейросекреторных гранул гипоталамуса и названного галармином, приводило к дальнейшему повышению содержания и супероксид-продуцирующей активности Nox. Ферригемоглобин-восстанавливающая активность Nox, сниженная в результате интоксикации СО2, повышалась в присутствии галармина. Показано также, что значительные изменения активностей супероксиддисмутазы и каталазы в цитозоле эритроцитов и клеток селезенки крыс, вызванные действием СО2, корректируются в присутствии галармина и приближаются к норме. В итоге значительно снижается количество погибших животных. Полученные результаты позволяют предположить, что галармин может оказывать защитное действие при интоксикации под действием СО2 в условиях кислородного голодания.

АЗАРАШВИЛИ Т.С., БАБУРИНА Ю.Л., ГОРДЕЕВА А.Е., КРЕСТИНИНА О.В., МАКАРОВ П.Р. — 2013 г.

В настоящее время накоплено значительное количество данных, показывающих, что во время нейродегенеративных процессов происходит нарушение функций митохондрий. Одной из причин, приводящей к дисфункции митохондрий, является увеличение проницаемости внутренней мембраны, и как следствие этого, формирование, так называемой, неселективной поры (mРТР), рассматриваемой как ранняя стадия программируемой гибели клеток. Одним из факторов нейродегенерации считается нарушение взаимодействия между глиальными клетками и аксоном. Недавно нами показано, что один из белков миелина, фосфодиэстераза 2,3-циклических нуклеотидов (CNPаза), локализуясь в митохондриях, участвует в регуляции mРТР. В настоящей работе было установлено, что два фосфобелка с молекулярными массами 21.5 и 17 кДа увеличивают статус фосфорилирования при открытии поры. Методом двумерного электрофореза с последующей масс-спектрометрией эти фосфобелки были идентифицированы как фосфорилированные изоформы основного белка миелина (МВР). Было обнаружено, что уровень ассоциации 21.5 и 17 кДа изоформ МВР с митохондриями увеличивается в условиях открытой поры. Таким образом, еще один миелиновый белок, возможно, вовлекается в регуляцию mРТР.

ГУЛЯЕВА Н.В., ЛАЗАРЕВА Н.А., ЛЕВШИНА И.П., МОЙСЕЕНОК А.Г., НОВИКОВА М.Р., ПАСИКОВА Н.В., СТЕПАНИЧЕВ М.Ю., ТИШКИНА А.О. — 2013 г.

Проведено исследование морфологических изменений и экспрессии маркеров астроглии и микроглии в сенсомоторной коре и гиппокампе крыс, перенесших хроническое невротизирующее воздействие. Установлено, что адаптация к хроническому стрессу сопровождается возникновением большого числа поврежденных нейронов как в слое V сенсомоторной коры, так в пирамидном слое гиппокампа, причем наиболее выражены эти изменения в поле СА3. Неврозоподобное состояние у крыс характеризуется увеличением экспрессии маркеров микроглии в гиппокампе, которое сохраняется в течение месяца после окончания стрессорного воздействия. Экспрессия астроцитарного маркера GFAP снижается в поле СА3 гиппокампа. Введение производного пантотеновой кислоты – пантенола, способствует стабилизации глиального ответа на хронический стресс, но его эффекты не длительны и не могут предотвратить активацию микроглии в постстрессорный период.

БАЛЕЗИНА О.П., ГАЙДУКОВ А.Е., ТАРАСОВА Е.О. — 2013 г.

На нервно-мышечных синапсах мыши показано, что ингибирование кальций- и кальмодулин-зависимой фосфатазы кальцинейрина циклоспорином А или кальцинейрин-ингибирующим пептидом приводит к значительному увеличению квантового состава вызванных потенциалов концевой пластинки (ПКП) в условиях короткого ритмического залпа (50 Гц в течение одной секунды), которое полностью предотвращается нитрендипином (блокатором потенциал-зависимых кальциевых каналов L-типа), или блокированием рианодиновых рецепторов с помощью ТМВ-8 или рианодина. Квантовый состав одиночных ПКП возрастал под действием активатора L-типа кальциевых каналов S(–) Bay K 8644. На этом фоне циклоспорин А оказался не способен вызвать дальнейшее увеличение квантового состава ПКП. Сделано заключение, что активность кальцинейрина при нормальной работе моторных синапсов мыши направлена на торможение вызванной секреции посредством снижения входа кальция по каналам L-типа и сопряженного с ним выброса депонированного кальция через рианодиновые рецепторы.

СИЛЬКИС И.Г. — 2013 г.

Ранее нами предложена унифицированная модель влияния дофамина на функционирование топически организованных замкнутых цепей кора – базальные ганглии – таламус – кора, вовлеченных в выбор движения и обработку сенсорной информации [Biosystems. 2001. 59(1): 7–14; 2007. 89(1–3): 227–235]. В этой модели активность нейронов коры, запускающих движение, зависит от характера срабатывания стрионигральных и стриопаллидарных клеток, экспрессирующих соответственно Д1 и Д2 рецепторы и дающих начало “прямому” и “непрямому” пути через базальные ганглии. Проходящие через “прямой” и “непрямой” путь сигналы оказывают соответственно растормаживающее и ингибирующее влияние на проецирующиеся в кору таламические клетки. Согласно сформулированным нами правилам модуляции дофамин способствует длительной потенциации эффективности кортикальных входов, сильно активирующих стрионигральные и слабо активирующих стриопаллидарные нейроны, но длительной депрессии входов, слабо активирующих стрионигральные и сильно активирующих стриопаллидарные нейроны. Вследствие этого дофамин синергично увеличивает растормаживание и уменьшает ингибирование нейронов таламуса, возбуждающих первоначально сильно активированные нейроны коры. Одновременно уменьшается растормаживание и усиливается ингибирование нейронов таламуса, возбуждающих первоначально слабо активированные нейроны коры. В результате увеличения активности определенных групп стрионигральных и стриопаллидарных нейронов выбирается одно движение, а конкурирующие подавляются. В известных моделях учитывается модуляция только сильных кортикостриатных входов, дофамин-зависимое увеличение активности стрионигральных нейронов способствуют выполнению движения, а ослабление активности стриопаллидарных клеток запрещает движение или подавляет конкурирующие. Современные экспериментальные данные свидетельствуют в пользу нашей модели. Использование Cre-зависимой вирусной экспрессии генетически кодируемого индикатора кальция позволило зарегистрировать активность идентифицированных нейронов стриатума, характеризующихся наличием Д1 и Д2 рецепторов, у мышей, нажимающих на педаль в ответ на сенсорный стимул, и показать, что этому движению предшествует значительное повышение активности и стрионигральных, и стриопаллидарных клеток [Nature. 2013. 494(7436): 238-242].

ВЕДУНОВА М.В., ГРИВЕННИКОВ И.А., ИЛЛАРИОШКИН С.Н., КИСЕЛЕВ С.Л., ЛАГАРЬКОВА М.А., ЛЕБЕДЕВА О.С., МУХИНА И.В., СТАВРОВСКАЯ А.В., УСОВА О.В., ФЕДОТОВА Е.Ю., ХАСПЕКОВ Л.Г., ЯМЩИКОВА Н.Г. — 2013 г.

Дефицит дофамина в нигростриатной системе является ключевым нейромедиаторным нарушением, обусловливающим основные клинические проявления болезни Паркинсона. Современные методы лечения данного заболевания позволяют уменьшить выраженность отдельных симптомов, однако проводимая заместительная терапия не предотвращает дальнейшего прогрессирования нейродегенеративного процесса. Реальной терапевтической альтернативой при паркинсонизме может стать трансплантация в головной мозг функционально полноценных дофаминергических нейронов. В настоящей работе были получены индуцированные плюрипотентные клетки (ИПСК), репрограммированные из фибробластов после биопсии кожи у трех пациентов с генетическими формами болезни Паркинсона (мутации в генах LRRK2 и PRKN). Плюрипотентность полученных клеток была подтверждена экспрессией соответствующих транскрипционных факторов (OCT4, SOX2 и др.) и способностью дифференцироваться в производные экто- мезо- и энтодермы. Из ИПСК пациентов были получены дофаминергические нейроны, экспрессирующие тирозингидроксилазу и обладающие спонтанной сетевой биоэлектрической активностью при культивировании на мультиэлектродной матрице. У крыс с токсической 6-OHDA-моделью паркинсонизма трансплантация полученных дофаминергических нейронов в полосатое тело приводила к отчетливому улучшению двигательных функций и редукции симптоматики паркинсонизма.

ЗАВАЛКО И.М., КОВАЛЬЗОН В.М. — 2013 г.

Болезнь Паркинсона (БП) – одно из важнейших социальных заболеваний. Нарушения сна при БП многообразны, присутствуют у 45–98% больных (по разным данным) и представлены инсомниями, парасомниями, гиперсомниями и др. Многие из них возникают за несколько лет до появления двигательных нарушений и могут рассматриваться как ранние предикторы БП. В обзоре рассматривается возможная роль дофаминергических, орексинергических и меланинергических структур головного мозга в формировании таких нарушений сна при болезни Паркинсона, как избыточная дневная сонливость, движения в быстром сне (RBD) и синдром беспокойных ног.

МАМАЛЫГА М.Л. — 2013 г.

При компенсированной и декомпенсированной сердечной недостаточности (КСН, ДСН) выявлена разная ассоциированность нарушений в мозге и сердце. Изменения содержания моноаминов (МА), обнаруженные в мозге на разных стадиях сердечной недостаточности (СН), обусловлены разными причинами. Повышение активности МА-ергической системы при КСН, по-видимому, связано с функциональной нагрузкой, испытываемой структурами мозга при формировании церебральных процессов вегетативной регуляции компенсаторных функций сердца. Нарушение мозговой гемодинамики при ДСН приводит к снижению активности дофамин- и серотонинергической систем и необратимому рассогласованию центральных и вегетативных механизмов, обеспечивающих регуляцию сердечной деятельности. Функционально-нагрузочный тест с введением предшественников синтеза дофамина и серотонина показал неодинаковые МА-синтезирующие возможности мозга при КСН и ДСН. Снижение возможностей МА-ергических систем при ДСН вероятно приводит к перенапряжению центральных механизмов регуляции, постепенному их истощению и срыву компенсаторных механизмов, что усугубляет прогрессирующую СН.

АКУЛОВА В.К., ГАЛЕЕВА А.Ю., ОРДЯН Н.Э., ПИВИНА С.Г., РАКИЦКАЯ В.В. — 2013 г.

Иммуногистохимическим методом изучены особенности экспрессии белка глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в областях гиппокампа в постнатальный период развития самцов крыс – потомков матерей, подвергнутых иммобилизационному стрессу с 15 по 19 день беременности. Кроме того, методом Вестерн блоттинга в этой мозговой структуре исследовано изменение экспрессии белка транскрипционного фактора NGFI-A у пренатально стрессированных животных. Показано, что пренатальный стресс вызывает существенное снижение общего числа ГР-иммунопозитивных клеток в СА1 поле гиппокампа и зубчатой извилине в первую неделю жизни крысят, увеличение их количества и количества сильно-иммунопозитивных клеток во вторую неделю и затем повторное снижение числа клеток, экспрессирующих ГР, на третьей неделе жизни. Экспрессия белка NGFI-A в гиппокампе пренатально стрессированных самцов была повышена в первую и вторую неделю жизни, но не изменена в третью неделю по сравнению с контрольными животными. Сделано заключение, что деструктивные эффекты пренатального стресса на развивающийся гиппокамп могут быть обусловлены изменением числа ГР в ранний постнатальный период развития, тогда как индукция NGFI-A в гиппокампе пренатально стрессированных самцов в ранний неонатальный период развития, вероятнее всего, носит адаптивный характер.

АНОХИНА И.П., ВЕКШИНА Н.Л., ВЕРЕТИНСКАЯ А.Г., КУЗНЕЦОВА М.Н., НИКОЛАЕВА В.В., СТАНИШЕВСКАЯ А.В., ТОМИЛИН В.А., ШАМАКИНА И.Ю. — 2013 г.

Были изучены функции катехоламиновой системы и поведенческие реакции у потомства двух поколений от самцов крыс с длительной алкогольной интоксикацией (10%-ный раствор этанола в качестве единственного источника питья в течение 90 дней). Спаривание проводили на фоне алкогольной интоксикации или через 1 мес. после отмены алкоголя. Контрольная группа самцов в качестве источника питья получала воду. Пр