научная статья по теме КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА КОМПЛЕКСОМ АЦИКЛОВИР, ЦИКРОФЕРОН И ИММУНОМОДУЛИН Биология

Текст научной статьи на тему «КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА КОМПЛЕКСОМ АЦИКЛОВИР, ЦИКРОФЕРОН И ИММУНОМОДУЛИН»

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2008, том 2(11), № 4 с. 468-470

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

КЛИНИЧЕСКАЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА КОМПЛЕКСОМ АЦИКЛОВИР, ЦИКЛОФЕРОН И ИММУНОМОДУЛИН

© 2008 г. У.У. Жабборов

Ташкентская медицинская академия МЗ Республики Узбекистан Поступила: 3.11.08 г. Принята: 17.11.08 г.

Обследовано 59 женщин с рецидивирующим генитальным герпесом (РГГ) до и после лечения. Установлено, что при терапии комплексом ацикловир + циклоферон + иммуномо-дулин стимулируется Т-система лимфоцитов, нормализуется число CD16-позитивных естественных киллеров, увеличивается продукция ИФНа и ИФНу; сокращается длительность рецидива заболевания, увеличиваются сроки ремиссии.

Ключевые слова: рецидирующий генитальный герпес, лечение, интерферон, иммуномоду-лин, циклоферон, ацикловир

Рецидивирующий генитальный герпес (РГГ) способствует развитию и усугублению клинического течения инфекций, передающихся половым путем (хламидийной, уреа-плазменной, микоплазменной и др.) и занимает 3-е место среди ЗППП, уступая по частоте лишь гонорее и негонококовым уретритам и 2-е место после гриппа как причина смертности от вирусных инфекций [1].

Вирус простого герпеса обладает тропно-стью к клеткам иммунной системы организма. Вследствие взаимодействия вирусного генома с иммунной системой хозяина развивается вторичное иммунодефицитное состояние [2, 3].

Несмотря на имеющееся многообразие противовирусных средств, лечение гениталь-ного герпеса представляет большую проблему. Это связано с распространением форм вирусов, устойчивых к традиционно используемым препаратам [4 — 6].

Обнаружено, что однократное сочетанное введение интактным мышам СВА циклоферо-на с саногеном — синтетическим аналогом иммуномодулина, вдвое увеличивало содержание эндогенного интерферона в сыворотке крови и пролонгировало его повышенный уровень на несколько дней по сравнению с раздельно введенными препаратами. При-

Адрес: E-mail: ruslan_bikchurov@mail.ru

чем, отмечался кооперативный эффект, когда концентрация интерферона при сочетанном введении была в несколько раз выше по сравнению с ожидаемой суммой концентраций, полученной от каждого препарата на конкретный срок. В указанном сочетании происходило также достоверное возрастание антивирусной активности у мышей СВА, зараженных вирусом миокардита штамма Мищерина.

Цель настоящего исследования — оценить эффективность лечения женщин с рецидивирующим генитальным герпесом на основе нового комплекса антивирусного, интерферо-ногенного и иммуномодулирующего препаратов.

Обследовано 59 женщин с РГГ в возрасте 19 — 42 лет (27,3 ± 1,9 лет), которые были разделены на 2 группы. 1-ю группу составили 26 пациенток, которые получали терапию ацикловиром + циклофероном (АЦ). Во 2-ю группу (основную) были включены 33 пациентки, получавшие лечение комплексом ацикловир + циклоферон + иммуномодулин (АЦИ). В качестве контрольной группы было обследовано 12 здоровых женщин.

Терапевтическая схема включала 10-дневный курс: ацикловира в дозировке 1000 мг в сутки, разделенного на 5 приемов (через 4 часа с ночным перерывом), иммуномодулина 0,01% раствора по 1 мл в/м (100 мкг) в день ежедневно (на курс — 1мг), циклоферона, в/м по 0,4 мл 12,5%-ного раствора (50 мг) один

Эффективность комплексной терапии генитального герпеса

469

раз в день по рекомендованной схеме (1, 2, 4, 6, 8 дни от начала лечения). (Доза циклоферо-на уменьшена в 5 раз по сравнению с рекомендованной в инструкции по применению).

По исходным показателям обе группы больных достоверно не отличались.

Динамика иммунологических параметров у пациентов показала положительные изменения в обеих группах пациентов. Однако им-мунокорригирующие свойства комплекса АЦИ проявились сильнее. В частности, достоверно возросло число CD3+ Т-лимфоцитов (с 942 ± 31/мкл до 1228 ± 39/мкл), CD4+ (с 661 ± 27/мкл до 895 ± 36/мкл) и CD8 + (с 368 ± 16/мкл до 472 ± 23/мкл) по сравнению с данными до лечения (p < 0,001). Причем содержание CD8+ цитотоксических лимфоцитов практически нормализовалось. В группе больных, получивших терапию АЦ, достоверно увеличивается число CD4+ Т-лим-фоцитов (p < 0,05).

Одновременно в группе больных, леченных АЦИ, снижается до нормы число естественных киллеров, несущих CD16+ рецепторы (p < 0,05).

Содержание ИФН в сыворотке крови характеризует его фактическую продукцию, а синтез в культуре in vitro под влиянием мито-гена позволяет оценить резервные возможности лейкоцитов в продукции ИФНа, а также потенциальную активность моноцитов, натуральных киллеров и Т-лимфоцитов синтезировать ИФНу. Интерфероны I типа (ИФНа/Р) обладают противовирусной активностью, а II типа (ИФНу) проявляет иммуно-регуляторные свойства, являясь главными стимуляторами клеточного противовирусного иммунитета.

Уровень интерферонов определяли имму-ноферментным методом с использованием тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Новосибирская обл., Россия). При сравнении данных, полученных до лечения и через 10 дней от начала лечения было выявлено статистически незначимое снижение количества сывороточного интерферона у больных с легкой и средней тяжестью болезни. При этом было отмечено увеличение продукции индуцированного ЛПС или ФГА ИФНа или ИФНу (соответственно) у больных с легким течением болезни.

После терапии АЦИ произошло снижение количества сывороточного интерферона у пациенток с легким течением болезни (p < 0,05), т.е. с относительно небольшими нарушениями в иммунной системе, а также увеличение

0 50 100 150 200

Концентрация интерферона (пг/мл)

□ АЦ

Ш АЦИ

Индуцированная ФГА продукция ИФНу клетками крови больных рецидивирующим генитальным герпесом под влиянием лечения комплексами: АЦ и АЦИ

способности иммунных клеток к синтезу ИФНа и у (рис.).

Индуцированная продукция ИФНу в системе in vitro у больных генитальным герпесом под влиянием терапии АЦИ была несколько выше в группах больных с легким и средним течением, леченных по предложенной схеме, где прирост составил в среднем 35,4 и 46,1 пкг/мл по сравнению с группой больных, леченных АЦ (17 и 18 пкг/мл соответственно, р < 0,01).

Под влиянием предложенного лечения заметно сокращалась длительность рецидивов РГГ. Так, если под влиянием комплекса АЦИ по сравнению с АЦ при легком течении она сократилась на 1,9 дня соответственно, при среднем — на 2 дня, при тяжелом — на 2,4 дня (p < 0,01). Уменьшение длительности рецидива в 2 раза и более отмечено у 53% больных.

Очевидно, что использование иммуномоду-лина в комплексе с ацикловиром и циклофе-роном позволяет снизить дозу индуктора ин-терфероногенеза, при этом восстанавливается интерферон-продуцирующий резерв клеток. Очевидно, что предложенный комплекс обладает определенным позитивным действием на содержание интерферона, что повышает эффективность противовирусного ответа, поскольку клинические наблюдения показывают сокращение длительности рецидива и резкое удлинение межрецидивного периода.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Holub M., Labska K., Roubalova K. Recurrent genital herpes. Klin. Mikrobiol. Infekc. Lek. 2008, 14(2), 52-59.

2. Сухих Г.Т., Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Состояние иммунной системы при генитальном герпесе. Пробл. репродукции 2000, 6, 16-20.

470

3. Mueller S.N., Rouse B.T. Immune responses to viruses. In: Clinical Immunology Principls and Practice.(3 ed.) MOSBY Elsevier 2008, 421-433.

4. Исаков В.А., Сельков С.А., Мошетова Л.К. Современная терапия герпесвирусных инфекций. Руководство для врачей. СПб. М., 2004, 168 с.

5. Apoola A., Radcliffe K. Antiviral treatment of genital herpes. Int. J. STD. AIDS. 2004, 15, 7, 429-433.

Краткое сообщение

6. Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Treatment to prevent recurrent recurrent genital herpes. Curr. Opin. Infect. Dis. 2008, 21(1), 42-48.

7. Гариб Ф.Ю., РизопулуА.П., Арипова Т.У. Эффект синергизма в индукции интерферона и противовирусном действии Саногена, Беталейкина и Циклоферона. Медицинская иммунология 2004, 6, 1-2, 47-56.

CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL EFFICIENCY OF TREATMENT WOMEN WITH RECURRENT GENITAL HERPES BY COMPLEX ACYCLOVIR, CYCLOFERON AND IMMUNOMODULIN

U.U. Zhabborov

Tashkent Medical Academy of Republic of Uzbekistan

Fifty nine women with recurrent genital herpes before treatment are surveyed. It is established, that complex treatment women with relapse genital herpes by complex Acyclovir + + Cycloferon + Immunomodulin stimulates T-system lymphocytes (CD4+ and CD8 + ) and normalizes quantity CD16+ cells; production IFNa and IFNy increases; duration of relapse is reduced and prolongs remission.

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком