COMPARATIVE EVALUATION TOLERABILITY DISPLAYS AND DYNAMICS RHINOCONJUNCTIVITIS AND BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN GIVEN ONE COURSE OF IMMUNOTHERAPY ALLERGENIC TREE POLLEN DRUGS
Emelina J. N., Vahlova I. V.
Ural State Medical University, Regional Children's Clinical Hospital № 1, Ekaterinburg, Russia
Children living in the Sverdlovsk region with polyvalent sensitization and combined forms of allergic diseases identified tolerability to allergenspecific immunotherapy pollen's allergovaccines. After 1 year of immunotherapy showed a significant reduction in the severity of respiratory manifestations of hay fever and improving the quality of life of children.
Key words: hay fever, immunotherapy, allergovaccines
КОРРЕКЦИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРАМИ
Емельянов В. В., Саватеева Е. А., Данилова И. Г., Гетте И. Ф., Булавинцева Т. С., Максимова Н. Е., Мочульская Н. Н.
ФГАОУ ВПО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б. Н. Ельцина», Екатеринбург, Россия
Исследовали влияние рекомбинантного интерлейкина-2 и аминодигидрофталазиндио-на натрия на метаболические показатели крыс при аллоксановом сахарном диабете. Введение иммуномодуляторов способно частично корригировать гипергликемию, связанные с ней оксидативный стресс и неферментативное гликозилирование белков. Выявленные различия биохимических показателей крови, по-видимому, обусловлены особенностями механизма действия иммуномодуляторов.
Ключевые слова: сахарный диабет, иммуномодуляторы, оксидативный стресс, неферментативное гликозилировние белков
Актуальность. Сахарный диабет (СД) характеризуется многочисленными метаболическими нарушениями, среди которых существенное место занимают активация неферментативного гликозилирования белков и оксидативный стресс [1, 2]. Эти патохимиче-ские процессы индуцируются гипергликемией и тесно связаны между собой. За последние годы накапливаются сведения о роли цитоки-нов в регуляции метаболизма, формируется представление о развитии при СД низкоинтенсивного хронического системного воспаления, играющего роль в развитии сосудистых осложнений заболевания [3, 4, 5]. В связи с этим, от-
крываются перспективы применения имму-номодулирующих препаратов для коррекции метаболических нарушений при СД. Имеется положительный опыт применения при экспериментальном СД иммуномодулятора амино-дигидрофталазиндиона натрия, снижающего дыхательный взрыв макрофагов и продукцию провоспалительных цитокинов [6, 7]. Исследуется возможность таргетной коррекции аутоиммунного процесса при СД 1 типа ре-комбинантным интерлейкином-2 [8, 9, 10]. Экспериментальное исследование иммуномо-дуляторов, обладающих различным влиянием на иммунологические и метаболические меха-
низмы, позволит в дальнейшем уточнить показания к их применению в клинике.
Цель исследования: дать сравнительную характеристику метаболических нарушений при аллоксановом СД на фоне введения им-муномодуляторов.
Материал и методы. На белых беспородных крысах-самцах массой 150-200 г моделировали СД путем внутрибрюшинного введения ал-локсана в дозе 300 мг/кг. Через 1 месяц после развития СД животных разделили на 3 группы: крысам 1-й группы вводили подкожно рекомбинантный интерлейкин-2 (Ронколей-кин®, Россия) по 10000 ЕД/кг с интервалом в 1 неделю; крысам 2-й группы - подкожно иммуномодулятор аминодигидрофталазин-
дион натрия (Тамерит®, Россия) в дозе 2 мг/кг по схеме: 10 дней - ежедневно, 5 дней - через день, 15 дней - через 2 дня; 3-я группа крыс - контрольная. Через 1 месяц экспериментальной терапии животные выводились из эксперимента. Для оценки состояния углеводного обмена в венозной крови определяли концентрации глюкозы и гликозилированных белков крови (фруктозамина спектрофото-метрическим методом и гликозилированного гемоглобина (НЬА1с) («Диабет-тест»)). Для характеристики оксидативного стресса определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА) плазмы с тиобарбитуровой кислотой и активность каталазы крови перманганато-метрическим методом. Также определяли кон-
Таблица. Биохимические показатели крови и гомогенатов органов крыс с аллоксановым сахарным диабетом на фоне введения иммуномодуляторов (М ± т)
Показатель Рекомбинантный ^-2 (п = 5) Аминодигидро-фталазиндион натрия (п = 5) Контроль (п = 5) р (критерий Манна-Уитни)
Периферическая кровь
Глюкоза, ммоль/л 9,6 ± 0,98 9,5 ± 1,01 27,2 ± 3,05 р1-3 < 0,05 р2-3 < 0,05 р1-2 > 0,05
Общий белок, г/л 53,8 ± 4,83 70,1 ± 3,54 57,8 ± 3,07 р1-3 > 0,05 р2-3 < 0,05 р1-2 < 0,05
Гемоглобин, г/л 101 ± 11,6 169 ± 30,4 166 ± 2,7 р1-3 < 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 < 0,05
Фруктозамин, мкмоль/г белка 5,9 ± 0,78 8,4 ± 0,70 7,8 ± 1,75 р1-3 > 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 < 0,05
НЬЛ1о% 8,2 ± 0,29 4,8 ± 1,19 8,7 ± 0,23 р1-3 > 0,05 р2-3 < 0,05 р1-2 < 0,05
МДА, нмоль/л 370 ± 74,5 135 ± 36,5 437 ± 101,0 р1-3 > 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 > 0,05
Каталаза, нкатал/г гемоглобина 517 ± 95,7 252 ± 111,0 162 ± 63,4 р1-3 < 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 > 0,05
Печень
Фруктозамин, мкмоль/г белка 44,3 ± 10,99 36,8 ± 6,51 43,0 ± 8,55 р1-3 > 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 > 0,05
Почки
Фруктозамин, мкмоль/г белка 48,8 ± 10,96 35,9 ±12,20 29,2 ±10,33 р1-3 > 0,05 р2-3 > 0,05 р1-2 > 0,05
центрацию гемоглобина крови и общего белка плазмы. Результаты подвергались статистической обработке в программе «Вю81а1;181:1са», статистическая значимость различий исследовалась с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни.
Результаты. Развитие аллоксанового СД приводило к закономерному формированию стойкой гипергликемии, многократно превышавшей значение концентрации глюкозы в крови здоровых крыс (см. табл.). Введение обоих иммуномодуляторов приводило к снижению концентрации глюкозы в 3 раза, по сравнению с контролем. Вместе с тем, введение иммуно-модуляторов по-разному отражалось на концентрациях гликозилированных белков крови. Концентрация НЬА1с при введении аминодиги-дрофталазиндиона натрия была ниже, чем при введении рекомбинантного интерлейкина-2, а концентрация фруктозамина - наоборот (р < 0,05)). Была отмечена также тенденция к увеличению уровня фруктозамина в гомогенатах почек животных на фоне введения иммуномо-дуляторов, по сравнению с крысами контрольной группы. Для содержания фруктозамина в гомогенатах печени подобной тенденции не наблюдалось. Активность каталазы заметно возрастала при введении рекомбинантно-го интерлейкина-2 (р < 0,05), а при введении аминодигидрофталазиндиона натрия, ее отличие от контроля не достигло уровня статистической значимости. Отмечена тенденция к снижению концентрации МДА при введении аминодигидрофталазиндиона натрия (р > 0,05). Наибольшие значения концентрации общего белка отмечались после введения ами-нодигидрофталазиндиона натрия (р < 0,05), а введение рекомбинантного интерлейкина-2 приводило к анемии (р < 0,05).
Обсуждение. Введение иммуномодулято-ров при экспериментальном СД способно частично корригировать такие метаболические нарушения, как гипергликемия и связанные с ней оксидативный стресс и неферментативное гликозилирование белков. Выявленные различия биохимических показателей крови, по-видимому, связаны с особенностями механизма действия иммуномодуляторов.
Аминодигидрофталазиндион натрия, обладая выраженными антиоксидантными
свойствами, способен препятствовать свобод-норадикальной деструкции ß-клеток, восстанавливать белоксинтезирующую функцию печени, предотвращать гемолиз эритроцитов и, возможно, гликозилирование гемоглобина.
Рекомбинантный интерлейкин-2, очевидно, лишен антиоксидантных свойств и не увеличивает синтез белков плазмы. Несмотря на одинаковую выраженность гипогликеми-ческого действия обоих иммуномодуляторов, уровень фруктозамина при введении реком-бинантного интерлейкиина-2 ниже, по сравнению с аминодигидрофталазиндионом натрия, что может быть связано с их различным влиянием на концентрацию белка плазмы крови.
Таким образом, иммуномодуляторы способны корригировать метаболические нарушения при аллоксановом СД. Специфика индивидуального влияния рекомбинантного интерлей-кина-2 и аминодигидрофталазиндиона натрия связана с особенностями механизма их действия. Это делает целесообразным дальнейшее исследование применения иммуномодулято-ров в экспериментальной терапии СД.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Балаболкин M. И., Клебанова E. M., Кремин-ская В. M. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей. M.: Mеди-цина, 2005. 5i2 с.
2. Eмельянов В. В., Mаксимова Н. E., Mочуль-ская Н. Н., Черешнев В. А. Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2010, i, 3-i5.
3. Tan K. C.B., Chow W.- S., Tam S., Bucala R., Betteridge J. Diabetes Care. 2004, 27, 223-228.
4. Барбараш О. Л., Авраменко О. E., Осокина А. В., Сумин А. Н., Веремеев А. В. Сахарный диабет 20i2, 4, 39-45.
5. Иванникова E. В., Mелкозёров К. В., Калашников В. Ю., Терёхин С. А., Кононенко И. В., Смирнова О. M. Сахарный диабет 20i3, 3, 64-70.
6. Никитин А. А., Абидов M. Т., Ковалевская E. О., Калюжин О. В. Бюл. экспер. биол. и медицины 2004, i38, 9, 293-295.
7. Jukic T., Ihan A., Jukic D. Coll. Antropol. 20i2, 36, 3, 409-4i2.
8. Long S. A., Buckner J. H., Greenbaum C. J. Clin. Immunol. 20i3, i49, 3, 324-33i.
9. Malek R. T. Annu. Rev. Immunol. 2008, 26, 453-479.
10. Carbonetto P., Stephens M. PLoS Genet. 20i3, 9, i0, i-i9.
CORRECTION OF METABOLIC DISORDERS IN ALLOXAN DIABETES BY
IMMUNEMODULATORS
Emel'yanov V.V., Savateeva E. A., Danilova I. G., Gette I. F., Bulavintseva T. S., Maksimova N. E., Mochul'skaya N.N.
Ural Federal University, Ekaterinburg, Russia
The effect of recombinant human interleukin-2 and sodium aminodihydrophtalazinedione on metabolic indices of rats in alloxan diabetes was investigated. Prescribing of immunemodulators partially correct hyperglycemia, oxidative stress and non-enzymatic glycosylation of proteins. The differences of biochemical parameters of blood, seems to be connected with peculiarities of the mechanism of action of immunemodulators.
Key words: diabetes mellitus, immunemodulator, oxidative stress, nonenzymatic protein glycation
ГИСГОСТРУКТУРНАЯ И МОРФОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТ
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.