КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ РЕЦЕПТОРНОЙ ФУНКЦИИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ НА ЭТАПЕ ПРЕГРАВИДАРНОЙ ПОДГОТОВКИ
Колесникова Н. В., Ковалева С. В., Нестерова И. В., Чудилова Г. А.,
Ломтатидзе Л. В.
ГБОУ ВПО КубГМУ Минздрава России, Краснодар, Россия
Изучение рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов (НГ) периферической крови у здоровых женщин, планирующих беременность, выявила субпопуляцию НГ с фенотипом СШ6+СБ32+СБ11Ь+. Между тем у женщин клинических групп, имеющих гени-тальные и экстрагенитальные заболевания инфекционно-воспалительного характера, наряду с указанной субпопуляцией, обнаружена редуцированная по СБ11Ь субпопуляция (СБ16+СБ32+СБПЬ-). Наряду с фенотипической вариабельностью рецепторного аппарата нейтрофильных гранулоцитов имело место нарушение плотности экспрессии исследуемых функционально-значимых рецепторов, что обосновало целесообразность включения в традиционную терапию пациенток клинических групп иммуномодулятора Галавит. Сравнительная оценка сочетанной иммунотропной и традиционной терапии свидетельствовала о позитивной клинико-иммунологической эффективности терапии с включением Галавита, заключающейся в нормализации рецепторной функции НГ и увеличении процента забеременевших женщин.
Ключевые слова: рецепторы, нейтрофильные гранулоциты, иммунокоррекция, пред-гравидарная подготовка
Актуальность. Хронические воспалительные процессы в органах малого таза являются одной из основных причин ухудшения репродуктивного потенциала женщин, приводят к снижению фертильности и бесплодию, оказывают отрицательное влияние на течение беременности и сопровождаются изменениями иммунитета на локальном и системном уровнях [1, 5]. Ранее было установлено, что у женщин репродуктивного возраста с инфекционно-воспалительными заболеваниями (генитальными - ГП, и экстраге-нитальными - ЭГП) характерен сдвиг баланса цитокинов с преобладанием провоспалитель-ного звена, что создает неблагоприятный фон для инициации и развития беременности [2]. Это обуславливает целесообразность функционального зондирования нейтрофильных гра-нулоцитов (НГ), как мультифункциональные клетки врожденного иммунитета, с богатым рецепторным аппаратом, определяющим фено-типические особенности клеток и чутко реагирующих на окружение, в т.ч. на различные акти-вационные стимулы [3, 4, 6, 7].
Цель работы: исследование рецепторной функции НГ у женщин как с генитальной, так
и с экстрагенитальной патологией, планирующих беременность, и клинико-иммунологичес-кой эффективности предгравидарной иммуно-коррекции ее нарушений
Материал и методы. Обследованы 82 женщины, планирующие беременность следующих групп: 1 группа - 32 женщины с ЭГП (инфекционно-воспалительные заболевания дыхательной, мочевыводящей системы),
2 группа - 30 женщин с ГП (инфекционно-вос-палительные заболевания органов малого таза)
3 группа (контрольная) - 20 здоровых женщин репродуктивного возраста. Оценка рецептор-ной функции нейтрофильных гранулоцитов (НГ) проводилась при тестировании одномоментной экспрессии на мембране НГ молекул CD32, CD 16, CD 11b методом проточной цитометрии на CYTOMICS FC500 (Beckman Coulter, США) с использованием панели мо-ноклональных антител: CD16 - FITC, CD32 -PE, CD 11b - PC5 (фирма Beckman Coulter, США), субпопуляционный состав НГ определяли путем двойного гейтирования по CD16+, а уровень плотности экспрессируемых молекул оценивали по показателю интенсивности
698
Иммунофармакология
флуоресценции (MFI). Пациентки 1-й группы и 2-й группы были распределены на клинические подгруппы по типу проводимой терапии (сочетанной иммунотропной и традиционной этиотропной). В качестве иммунотерапии использовали Галавит (по 100 мг 1 раз в день внутримышечно или ректально ежедневно № 5, далее через день - № 5, далее через 2 дня на 3-й - № 5). Оценку иммунотропных эффектов в отношении рецепторной функции НГ проводили через 1 месяц от начала сравниваемых видов комплексного лечения. Статистическая обработка полученных данных производилась с использованием программы для IBM PC "BIOSTAT".
Результаты. Установлено, что у здоровых женщин, планирующих беременность, в периферической крови обнаруживается лишь одна субпопуляция НГ, одномоментно экспресси-рующая на поверхностной мембране все тестируемые рецепторы (CD16+CD32+CD11b+Hr), тогда как при ГП и ЭГП у обследуемых, наряду с указанной субпопуляцией, обнаружена субпопуляция, редуцированная по CD11b (CD16+CD32+CDnb-HO. Кроме того, у женщин с ЭГП отмечалось достоверное увеличение абсолютного содержания НГ и доли среди них клеток, одномоментно экспрессирующих на мембране молекулы CD32, CD16, CD11b (в 1,6 раза). Плотность экспрессии CD16-и CDHb-молекул не отличалась от таковой у здоровых женщин, в то время как MFI-CD32 был в 1,84 ниже, чем в группе контроля. Во второй субпопуляции НГ (CD16+CD32+CD11b-HO у женщин с ЭГП уровень плотности CD32 в 4,8 раза превышал MFI-CD16. При ГП имело место достоверное увеличение абсолютного содержания CD16+CD32+CD11b+НГ относительно контроля (в 1,4 раза), а значения MFI-CD16 достоверно превышали контрольные и таковые у женщин 1 группы (в среднем в 1,2 раза). Абсолютное содержание отсутствующих в норме CD16+CD32+CD11b-НГ при ГП было максимальным (в 4 раза выше такового у женщин с ЭГП), как и MFI-CD16 (в 3 раза выше, чем в 1 группе пациенток).
Оценка результатов сочетанной иммунотерапии пациенток с ГП и ЭГП свидетельствовала о ее позитивных эффектах в отношении рецепторной функции НГ: у женщин с ЭГП наблюдалось уменьшение абсолютного содержания НГ (в 1,5 раза) как за счет снижения содержания субпопуляции НГ с фе-
нотипом СБ16+СБ32+СБ11Ь+, так и за счет полного исчезновения патологической субпопуляции НГ - СБ 16+СБ32+СБ11Ь-. Также отмечено достоверное снижение величины МИ-СБ32 до уровня контроля, тогда как МИ-СБ16 и МИ-СБПв имели лишь тенденцию к нормализации. У женщин с ГП позитивные эффекты сочетанной иммунотерапии были достоверными, но менее выраженными: в субпопуляции СБ16+СБ32+СБ11Ь+-НГ наблюдалось снижение МГ1-СБ16 (в 1,5 раза) и увеличение MFI-CD11Ь (в 1,6 раза), что позволило показателям достичь уровня контроля. Наряду с этим выявлено резкое уменьшение (в 6,8 раза) содержания в периферической крови субпопуляции НГ, характеризующейся отсутствием экспрессии СБ11Ь, сочетающееся со сходной депрессией в субпопуляции СБ16+СБ32+СБ11Ь-НГ величины MFI-CD16 (в 7 раз) и MFI-CD32 (в 2,5 раза).
Таким образом, анализ полученных данных в целом позволяет заключить обоснованной и доказанной целесообразность и иммунологическую эффективность прегравидарной им-мунокоррекции у пациенток с ГП и, особенно, с ГПЭ, подтверждающуюся также и клинической эффективностью в виде увеличения процента забеременевших женщин (в среднем 25% против 11% в группе сравнения). Выводы.
1. При наличии генитальной и экстраге-нитальной патологии у женщин репродуктивного возраста выявлена фенотипическая вариабельность НГ периферической крови, что свидетельствует о стойком нарушении их рецепторной функции и необходимости ее адекватной коррекции, заключающейся в восстановлении фенотипического состава НГ.
2. Включение в комплексную терапию женщин репродуктивного возраста с генитальной и экстрагенитальной патологией иммуно-тропных препаратов приводит к позитивной клинико-иммунологической эффективности, заключающейся в нормализации рецепторной функции НГ и увеличении процента забеременевших женщин по сравнению с изолированной традиционной терапией.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Караулов А. В., Юдина Е. А., Конопля А. А. Российский иммунологический журнал 2008, 2, 24-26.
2. Колесникова Н. В., Ковалева С. В., Нестерова И. В. и др. Российский иммунологический журнал 2013, 7 (16), 2-3, 276.
3. Нестерова И. В., Швыдчеко И. Н., Роменская В. А., Фомичева Е. В., Быковская Е. Ю. и др. Аллергология и иммунология 2008, 9, 4, 432-435.
4. Сотникова Н. Ю. Иммунологическая загадка беременности. Иваново: Издательство МИК, 2005, 276 с.
5. Фазлутдинова А. Ф. Предгравидарная подго-
товка женщин, страдающих генитальными инфекциями: автореф. дис... канд.мед. наук. Уфа, 2007, 24 с.
6. Faurschou M., Faurschou M., Borregaard N. Microbes and Infection 2003, 5, 14, 1317-1327.
7. Lakshman R., Finn A., Lakshman R. J. Clin. Pathol. 2001,54, 7-19.
CORRECTION OF VIOLATIONS RECEPTOR FUNCTION OF NEUTROPHILIC GRANULOCYTES IN STEP PREGRAVIDAL TRAINING
Kolesnikova N. V., Kovalevа S. V., Nesterovа I. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V.
Kuban State Medical University, Russian Ministry of Health, Krasnodar, Russia
The study of the receptor apparats of neutrophilic granulocytes in peripheral blood of healthy women planning pregnancy, identified subpopulation NG with phenotype CD16+CD32+CD11b+. Meanwhile women clinical groups with genital and extragenital diseases infectious-inflammatory, along with a specified subset detected by reduced CD11b subpopulation (CD16+CD32+CD11b). Along with the phenotypic variability of the receptor apparatus of neutrophilic granulocytes was a violation of the density functional expression study significant receptors that justified the feasibility of incorporating traditional therapy patients in clinical groups immunomodulator Galavit. Comparative evaluation of combined therapy and traditional immuno-tropic indicative of positive clinical and immunological effectiveness of therapy with Galavit, is to normalize the function of the receptor neutrophilic granulocytes and increase percent of women become pregnant.
Key words: receptors, neutrophils, immunotherapy, pregravid preparation
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ
ИНФЕКЦИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КАВИТИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ ПЕПТИДНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОК С ЦЕРВИКАЛЬНЫМИ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ НЕОПЛАЗИЯМИ
Кононова И.Н.1, Обоскалова Т. А.1, Ворошилина Е.С.2
'Кафедра акушерства и гинекологии; 2кафедра микробиологии, вирусологии и иммунопатологии, ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Минздрава России, Екатеринбург, Россия
Цель: изучение клинической эффективности иммуномодулирующего препарата иму-нофан, кавитированного и введенного интравагинально при комплексном л
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.