научная статья по теме М-CSF, IL-34, VEGF-A КАК ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА, ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Биология

Текст научной статьи на тему «М-CSF, IL-34, VEGF-A КАК ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА, ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ»

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, том 9(18), № 1, с. 93-101

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

М-CSF, IL-34, VEGF-A КАК ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА, ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

© 2015 г. О.А. Радаева*, А.С. Симбирцев**

*ФГБОУ ВПО «НИ МГУ им. Н.П. Огарева», Медицинский институт, кафедра иммунологии, микробиологии и вирусологии, Саранск, ул. Ульянова, 26а;

**ФГУП «Гос.НИИ ОЧБ» ФМБА России, Санкт-Петербург, ул. Пудожская, 7

Поступила: 11.07.2014. Принята: 25.08.2014

На сегодняшний день, бесспорно, что цитокины, в частности M-CSF, являются значимым фактором воспалительного процесса у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тем не менее особенности изменения M-CSF в зависимости от клинического течения эссенциальной артериальной гипертензии по-прежнему не известны. Цель: оценить пре-дикторную информативность соотношения уровней М-CSF, IL-34 и VEGF-А в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) у больных с ЭАГ II стадии. Изучались сывороточные концентрации M-CSF, IL-34, VEGF-А у 200 больных с ЭАГ II стадии. Пациенты наблюдались в течение двух лет. Клинические конечные точки: инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения. В сыворотке М-CSF больных ЭАГ II стадии значительно выше (р<0,001), чем в контрольной группе (389 пг/мл — 95% ДИ [376 — 402] пг/мл и 190 пг/мл — 95% ДИ [181 — 199] пг/мл, соответственно). Логистический регрессионный анализ показал, что уровень М-CSF — независимый прогностический фактор будущих событий. Двухлетняя выживаемость без острого нарушения мозгового кровообращения была достоверно ниже у пациентов с уровнем M-CSF, соответствующим III — IV квартилям (391 пг/мл — 640 пг/мл), а IL-34 — I квартиль (менее 113 пг/мл), при сравнении с пациентами, имеющими уровень M-CSF менее 391 пг/мл и IL-34 более 113 пг/мл. Прогностическими для развития инфаркта миокарда были: концентрация M-CSF — II — III квартили (370 пг/мл — 450 пг/м) и низкий уровень VEGF-А (менее 145 пг/мл). Представленные результаты позволяют предположить, что изменения сывороточных уровней M-CSF, VEGF-А и IL-34 являются патогенетически значимыми факторами, влияющими на риск развития инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией.

Ключевые слова: М-CSF, IL-34, VEGF-A, артериальная гипертензия

ВВЕДЕНИЕ

В предыдущем столетии произошло значительное увеличение продолжительности жизни людей в развитых странах мира. Эссенци-альная артериальная гипертензия (ЭАГ) как возраст-зависимая патология остается одним из важных факторов, определяющих сниже-

Адрес: 430000, Саранск, ул. Большевистская, 68, ФГБОУ ВПО, «МГУ им. Н.П. Огарева», Медицинский институт, кафедра иммунологии, микробиологии, вирусологии, Радаевой Ольге Александровне. E-mail: vtlbwbyf_79@mail.ru

ние процента трудоспособных экономически активных лиц среди стареющего населения планеты [1, 2]. Данное заболевание является глобальной мировой проблемой, будучи ответственным примерно за 9,4 млн смертей в год [2]. Повышение артериального давления способствует развитию у больных кардио- и цереброваскулярных конечных точек, таких как инфаркт миокарда, инсульт и др. В течение последних двух десятилетий достигнут значительный прогресс в диагностике, лечении и прогнозе осложнений у больных с ЭАГ, но клиническая потребность в новых диагностических критериях и терапевтических под-

ходах при ведении пациента с данной патологией продолжает возрастать. Накопленные данные показывают [3], что цитокины являются потенциальными биомаркерами с высокой степенью чувствительностью для ранней диагностики проградиентного течения ЭАГ и разработки персонализированного лечения. Существует много значимых исследований о роли М-СББ на ранних бессимптомных стадиях атеросклеротического процесса [4, 5]. Классические факторы сердечно-сосудистого риска при ЭАГ (изменение уровня половых гормонов, баланса ЛПНП/ЛПВП и др.) вызывают увеличение производства М-СББ, в основном эндотелиальными клетками [5]. МСББ-активированные макрофаги производят дополнительное количество данного цитокина, что может оказывать значимое системное действие. Таким образом, синтез М-СББ эндотелиальными клетками и макрофагами-резидентами атеросклеротических поражений может запускать цитокин-опо-средованное прогрессирование эндотелиаль-ной дисфункции, способствовать апоптозу гладкомышечных клеток, синтезу металло-протеиназ, что влияет на прогрессирование ремоделирования сосудистой стенки, через перепрограммирование эндотелия, гладкомы-шечных клеток и изменение их секреторной активности, в частности в отношении эндоте-лина-1. Тем не менее остается неясным, имеет ли М-СББ независимое прогностическое значение у больных с ЭАГ во время относительно долгосрочного периода наблюдения. Учитывая, что 1Ь-34 является альтернативным лигандом для М-СББ-И и экспрессируется на высоком уровне в головном мозге [6, 7], то их совместный анализ может повысить клини-ко-патогенетическую значимость изучения при ЭАГ.

Цель исследования — оценить предиктор-ную информативность изменений уровней М-СББ, 1Ь-34 и УБСБ-А в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) у больных с ЭАГ II стадии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В течение 7 лет проводилось ежегодное комплексное (клинико-биохимическое, иммунологическое, инструментальное) обследование 200 женщин и 100 мужчин с ЭАГ II стадии (на момент начала исследования), в последние два года у 100 женщин и 100 мужчин,

получающих сопоставимую гипотензивную терапию, со средним дополнительным риском развития сердечно-сосудистых осложнений (Российские рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии, 2009) определялись уровни М-CSF, IL-34, VEGF-А (основная группа исследования). Средний возраст пациентов — 51,5 ± 2,8 лет. Группу контроля составили 50 относительно здоровых женщин постменопаузального периода и 50 мужчин. Группа апробации (дополнительная группа исследования) — 80 пациентов с ЭАГ II стадии, сопоставимые по полу и возрасту, терапии, риску развития осложнений — сформирована для определения чувствительности и специфичности выявленных в основной группе исследования закономерностей влияния изучаемых цитокинов на риск развития повреждения органов-мишеней в течение двух лет в независимой группе больных.

Критерии включения пациента в исследование: ЭАГ II стадии, не получавшие на момент начала исследования (2007 — 2008 гг.) гипотензивную терапию или не достигшие на фоне приема препаратов целевых уровней артериального давления, трудоспособный возраст на момент начала исследования (женщины до 55 лет, мужчины до 60), сопоставимые схемы базовой терапии после начала исследования (монотерапии или комбинации и-АПФ, диуретики), подписание пациентом информированного согласия. Критерии исключения пациента из исследования: наличие ассоциированных клинических состояний, сахарного диабета I типа, аутоиммунных, аллергических заболеваний, проявление симптоматической артериальной гипертензии, перенесенные за месяц до начала исследования инфекционные заболевания, психические заболевания, в том числе вследствие злоупотребления алкоголем или наркотиками; отказ пациента от долгосрочного участия в исследовании.

Количество М-CSF, VEGF-A, IL-34 в сыворотке определяли иммуноферментным методом с применением тест-систем: R & D Systems (США) — чувствительность: 47.3 пг/ мл, диапазон: 47.3 — 5000 пг/м; eBioscience (США) — чувствительность: 7.9 пг/мл, диапазон: 7.9-1000 пг/мл, RayBiotech (США) -чувствительность: 5.3 пг/мл, диапазон: 5.3-1000 пг/мл; уровень фолликулостиму-лирующего (ФСГ), лютеинизирующего (ЛГ) гормонов, пролактина (Прл), прогестерона (ПГ), эстрадиола: с использованием наборов

«ИммуноФА» (Россия). Все исследования и измерения производились на оборудовании, прошедшем метрологическую проверку и экспертизу.

Для статистической обработки данных использовали пакет прикладных программ 81аИ81;1еа 6.0. Нормальность распределения показателей определяли с помощью одновы-борочного критерия Колмагорова —Смирнова. Полученные данные представлены в виде среднего арифметического (М), стандартного отклонения (ББ) и 95% доверительного интервала для среднего (95% ДИ) [8]. Проведение определения нормальности обосновало использование для сравнения основных групп ^критерий Стьюдента. Для исследования зависимостей между параметрами применяли корреляционный анализ Пирсона (г) при сопоставлении групп соответствующих нормальному распределению, в иных случаях анализ по Спирмену (И). Рассчитывался абсолютный риск развития повреждения органов-мишеней (инфаркт миокарда (ИМ), острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)), относительный риск сердечнососудистых осложнений, стандартная ошибка относительного риска (Б), 95% ДИ.

Следует отметить, что усредненные результаты не всегда дают представление о том, как часто в группе обследуемых больных выявляются изменения этих показателей, выходящие за пределы интервала нормативных значений. Поэтому считали целесообразным изучить частоту сниженных и повышенных анализируемых показателей у больных эссен-циальной гипертензией.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Проведенный анализ содержания М-СББ в сыворотке больных ЭАГ II стадии (основная группа) показал значительное увеличение (р < 0,001) при сравнении с относительно здоровыми лицами (389 пг/мл — 95% ДИ [376 — 402] пг/мл и 190 пг/мл - 95% ДИ [181-199] пг/мл, соответственно). Важно отметить, что пациенты на фоне сопоставимой гипотензивной терапии (базовый препарат из группы и-АПФ), при сравнении в зависимости от достигнутого систолического артериального давления («менее 121 мм рт. ст.», «121-135 мм рт. ст», «136-145 мм рт. ст.») по уровню М-СББ не отличались (р > 0,05). Учитывая общность рецепторов, обосновано определение сывороточного уровня 1Ь-34. Так, у пациентов с артериальной гипертензией он со-

ставил 134 пг/мл (95% ДИ [131-137] пг/мл), а группе контроля — 98,4 пг/мл (95% Ди [95,4 — 101,4] пг/мл) — (р < 0,001). Выявлены тендерные о

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком