что все обследованные пациенты ранее получали терапию препаратами интерферона и неспецифическими иммуномодуляторами, но нормализации показателей иммунограммы достигнуто не было, необходимо в дальнейшем решить вопрос об оптимизации противовирусной и иммуномодулирующей терапии пациентов с тяжелыми поражениями ВСГ головы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Николаева А. А., Журавлев В. П. Научное обозрение 2013, 8, 112-118.
2. Николаева А. А., Журавлев В. П., Базарный В. В. Вестник Урал мед. акад. науки 2013, 4, 54-56.
3. Bystrick M., Russ G. Acta Virol. 2005, 3, 2167-217.
4. ChentoufiA. A., Dervillez X., Dasgupta G., Nguyen C. et al. Viral Immunol. 2012, 25 (3), 204-215.
5. Chentoufi A. A., Kritzer E., Tran M. V. et al. J. Virol. 2011,85,9127-9138.
6. De Clercq E. Curr Opin Virol. 2012, 2 (5), 572-579.
7. Egan K. P., Wu S., Wigdahl B., Jennings S. R. J Neurovirol. 2013, 19 (4), 328-345.
8. Grinde B. J Oral Microbiol. 2013, 5, 265-270.
9. Sainz B. Jr., Halford W. P. J. Virol. 2002, 22, 344-346.
10. Välimaa H., Seppänen M., Hukkanen V. Duodecim. 2013, 129 (1), 31-40.
IMMUNOLOGICAL CHARACTERISTICS OF PATIENTS WITH VIRAL GANGLIONITIS
Nikolaeva A. A., Zhuravlev V. P., Bazarnyy V. V.
Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia
Immune status was investigated in 55 patients with ganglies damage of viral etiology. Diagnosis of viral ganglionitis was established on the basis of standard clinical and laboratory criteries, including DNA and specific antibodies detection. Pronounced differences from the cellular and humoral immunity in patients have not been identified, except for a moderate increase in the level of CD25+ cells, CD8+ and B-lymphocytes. The local oral immunity was studied. It has been found a marked decrease of a-IFN and IgA in oral fluid. On this basis, it can be assumed that the inclusion of interferon stimulation techniques and immunomodulators in complex therapy is demonstrated.
Key words: viral ganglionitis, immunology
МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ И ПОВРЕЖДЕНИЯ С УЧАСТИЕМ АКТИВНЫХ ФОРМ АЗОТА И КИСЛОРОДА У ЖИВОТНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬЮ К ТУБЕРКУЛЕЗУ
Павлов В. А., Сабадаш Е. В., Скорняков С. Н., Медвинский И. Д., Ершова А. В., Кравченко М.А.
Уральский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ, Екатеринбург, Россия
В защитных механизмах к МБТ решающее значение имеет способность организма генерировать мощные антиоксидантные механизмы с участием таурина и глутатиона прежде всего в фагоцитах, роль генерации оксида азота и симуляции апоптоза второстепенны. Повышенная генерация оксида азота и стимуляция апоптоза имеет большее значение в антимутагенных механизмах защиты и не препятствуют развитию генерализованного туберкулеза при слабой антиоксидантной защите и недостаточном уровне стабилизатора мембран - таурина. Экспериментальные исследования подтверждают на животных с различной резистентность к туберкулезу показали что прогрессирующее снижение генерации ВСА при прогрессировании и хронизации туберкулезного процесса может быть связана с компенсаторным подавлением катаболических процессов за счет меньшей генерации этих агрессивных биологически активных молекул.
Ключевые слова: туберкулез, видовая резистентность, АФК, ВСА, аминокислоты РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8 (17), №3
Генерация активных форм азота (ВСА) по мере утяжеления и хронизации туберкулезного процесса в организме, в целом, снижается, что является компенсаторным механизмом с целью уменьшения катаболических процессов в условиях прогрессирующего туберкулезного процесса. Этот механизм может быть одним из ключевых в формировании естественной резистентности к туберкулезной инфекции.
Цель исследования: в эксперименте на животных с различной чувствительностью к туберкулезу показать, что прогрессирование специфического туберкулезного процесса происходит на фоне повышенного образования в организме АФК и снижении антикси-дантных механизмов защиты.
В эксперименте изучались животные с различной чувствительностью к МБТ - крысы и морские свинки. Первые высокорезистентны к МБТ, вторые - чувствительны даже к единичным вирулентным микобактериям с развитием генерализованного туберкулеза.
Материал и методы. Опыты проводились на беспородных белых крысах и морских свинках из питомника Уральского НИИ фтизио-пульмонологии, которые содержались в стандартных условиях вивария согласно принятым требованиям. Всего в исследованиях было 25 морских свинок и 25 крыс массой 200-250 гр. в возрасте 2-3 месяца. Для воспроизведения экспериментального туберкулеза использовали музейный штамм микобактерий Центрального НИИ туберкулеза H37Rv 1993 г. Морские свинки заражались в паховую складку в дозе 0,001 мг, крысы дозой 0,1 мг. двухнедельной живой культурой. Забой производился через 6 недель после заражения при развитии у морских свинок генерализованного туберкулеза. У животных забирали пробы крови из сердца. Перед исследованием на содержание аминокислот плазму крови и лейкоцитарную взвесь больных различными формами туберкулеза депротеинезировали 50% раствором трихло-руксусной кислоты. Содержание аминокислот приведено в% к общему количеству. Определение конечных продуктов метаболизирования оксида азота - нитрита и нитрата (ВСА), ок-систата проводили методом иммунофермент-ного анализа, использовали диагностические тест-системы следующих производителей: Biomedica GRUPPE, R a D Systems. При обработке данных мы использовали непараме-
трические методы. Оценка степени достоверности различий между группами оценивалась по критерию и - Манна-Уитни [3].
Результаты и обсуждение. На момент забоя у всех зараженных морских свинок развивался генерализованный туберкулез с преимущественным поражением селезенки, печени, лимфоузлов, легких. У крыс не смотря на то, что доза заражения была в 100 раз большей, туберкулезный процесс не развивался. Установлено, что у животных с различной видовой устойчивостью к МБТ генерация ВСА в организме в ответ на заражение музейным штаммом МБТ Н37Rv значительно отличается. Так, у морских свинок количество конечного продукта окисления ВСА - нитрата в плазме крови возрастает после заражения от 56 ± 11,2 в контроле до 88,8 ± 10,5 мкМ/л, то есть примерно в 1,6 раза (р < 0,01 к контролю), тогда как у крыс достоверного увеличения этого вещества к контролю не наблюдается (26,1431,9 мкМ/л соответственно). Следует отметить, что морские свинки располагают вообще большими ресурсами ВСА, так как в контроле содержание нитрата в их плазме более чем в 2 раза превосходит таковой у крыс. Обращает на себя внимание, что у морских свинок так же гораздо более высокие показатели суммарных перекисей липидов определяемых по оксиста-ту. Содержание оксистата в крови у здоровых морских свинок 394,46 ± 54,8 мкМ/л, у зараженных - 609,53 ± 143,40. У крыс его содержание 145,4 ± 31,6-163,8 ± 18,8 мкМ/л соответственно. Разница между морскими свинками и крысами в контрольных группах также примерно в 2 раза, но после заражения МБТ это различие становится почти 4-х кратным. При этом у крыс увеличения показателей оксиста-та практически не наблюдается, а у морских свинок его уровень возрастает почти в 2 раза. Нитрат является конечным метаболитом ВСА генерируемых эндотелием, фагоцитами, а ок-систат - конечным метаболитом превращения свободных радикалов кислорода - АФК. Именно поэтому динамика уровня нитрата и окси-стата в крови является неким интегральным показателем способности организма генерировать ВСА и АФК, а общее состояние организма отражает его способность оперировать с этими биологически активными и достаточно агрессивными молекулами. В наших предшествующих исследованиях было отмечено, что в фагоцитах крыс гораздо более высокий
уровень АФК, чем у морских свинок и это различие становится еще более выраженным после заражения тех и других вирулентными МБТ [8, 9]. Отмеченные различия, очевидно, связаны с особенностями регуляции функционирования мембран у этих животных. Необходимо отметить, что морские свинки так же как человек и другие приматы не способны синтезировать аскорбиновую кислоту и в их антиоксидантных и детоксикационных механизмах доминирует система глутатиона. Для ее поддержания в необходимо интенсивное обеспечение аминокислотами- глутаматом, глицином, цистеином. Высокие концетрации этих аминокислот и глутатиона выявлены нами ранее в лейкоцитах и печени морских свинок [9]. При воздействии неблагоприятных факторов глутатион в печени морских свинок интенсивно окисляется или участвует в процессах детоксикации. Крысы располагают гораздо большими ресурсами таурина и глутати-она, восстановленного во всех исследованных нами тканях, в том числе и в фагоцитах [6, 7, 8, 9]. Эти вещества являются мощными стабилизаторами мембран и иммуностимуляторам [2, 4, 5, 11, 12]. Существенные различия в их содержании у морских свинок и крыс во многом определяют их различную устойчивость к туберкулезу к мутагенезу и канцерогенез [7, 14, 15]. Кроме того, нами было показано, что большие количества таурина в тканях крыс стабилизирует систему глутатиона, что важно в защитных механизмах по отношению к МБТ и токсическому воздействию мутагенных ксенобиотиков. Большие количества таурина стабилизируют систему глутатиона, не позволяют ему подвергаться окислению или участвовать в процессах детоксикации, вероятно, направляют основные его количества на поддержание интенсивных пластических процессов, стимулируемых большим количеством полиаминов, образующихся в тканях крыс. Полиамины
так же являются факторами стабилизирующими систему глутатиона и поддерживающими его в восстановленном состоянии [13, 19, 20]. У морской свинки количество таурина и полиаминов в тканях гораздо меньшее, чем у крыс и глутатион при различных стрессовых воздействиях легко окисляется и видимо активно участвует в антимутагенных и антиканцерогенных механизмах [1, 6, 7, 8, 9]. Одним из важнейших факторов антимутагенеза и антаканцерогенеза является апоптоз - запрограммированное уничтожение и элиминирование поврежденных клеток [13]. Что видимо и преобладает в защитных механизмах морских свинок, так как именно апоптоз стимулирует высокий уровень
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.