= Объединенный иммунологический форум, Нижний Новгород 2013
НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на параметры иммунной и нервной систем мышей
Аникеева О. С., Абрамова Т. Я. Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск, Россия
Актуальность. Взаимозависимый характер функционирования нервной и иммунной систем, а также широкое применение методов клеточной терапии в современной медицине свидетельствует о необходимости комплексного изучения механизмов воздействия клеток не только на иммунную, но и на нейроэндокринную систему реципиента. Трансплантируемые клетки в целостном организме изменяют вектор нейроиммунного взаимодействия, что особенно актуально в процессе онтогенеза.
Цель: изучить влияние иммунокомпетентных клеток (ИКК) на формирование поведения (ОИП) и параметры иммунной системы животных, выросших в условиях многократной трансплантации.
Материалы и методы. Исследовался уровень ОИП у 376 мышей (у 261«доно-ров» и 115 «реципиентов») линии (CBAxC57BL/6)F1 в тесте «open field». Выделялись активные (1 гр) и пассивные (2 гр) особи среди интактных мышей 3-х месячного возраста («доноры»). А также группы активных (3 гр) и пассивных (4 гр) мышей, достигших 3-х месячного возраста, после еженедельной (с 4 недель жизни) 3х кратной трансплантации спленоцитов от взрослых животных-«доноров» с разным уровнем ОИП («реципиенты»). В группах исследовался уровень спонтанной и Con-A- и ЛПС- индуцированной пролиферации и проводилось фенотипирование спленоцитов с антителами CD3+; CD4+; CD8+; CD19+; CD14+; CD115+. Результаты. При оценке характера распределения особей с различным уровнем ОИП, не было определено значимых различий между «донорами» и «реципиентами». Установлена большая частота встречаемости пассивных животных (р=0,007) в 4 группе относительно 3. Выявлено повышение уровня центральной моторной активности и эмоционального напряжения в группе «реципиентов» относительно «доноров». При исследовании пролиферации спленоцитов в группе 1 было установлено снижение спонтанной (р=0,003) и Con-A-индуцированной (р=0,001) пролиферации в сравнении с группой 3. В то время как у особей группы 2 была снижена как спонтанная (р=0,02), Con-A (р=0,002), так и ЛПС- стимулированная (р=0,008) относительно группы 4. Было установлено значимое повышение содержания CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов и снижение CD115+ у мышей из группы 2 относительно группы 1. При этом между группами 3 и 4 подобных различий установлено не было, помимо значимого увеличения содержания CD115+-клеток в группе 3. Также было установлено различие по всем исследуемым параметрам Т-клеточного звена между группами «доноров» и «реципиентов» с повышением в группе «реципиентов». Таким образом, трансплантация ИКК влияет на высшую нервную деятельность и иммунную систему экспериментальных животных, активируя поведенческую активность и изменяя параметры пролиферации и субпопуляционный состав селезенки.
Модуляция гуморального иммунного ответа бета-эндорфином в условиях блокады опиатных рецепторов
Баева Т. А.1, Небогатиков В.О.2
1 Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь,2 Пермский государственный национальный
исследовательский университет, Пермь, Россия
Опиоидные пептиды являются важными посредниками в реципрокных взаи-
модействиях нервной и иммунной систем. Как наиболее активный участник этих взаимодействий, бета-эндорфин оказывает широкий спектр иммуномо-дулирующих эффектов, неселективно взаимодействуя с различными типами опиатных рецепторов.
Цель работы - изучить влияние бета-эндорфина на формирование гумо-
рального иммунного ответа in vivo в условиях неселективной или селективной блокады опиатных рецепторов (ОР).
Эксперимент был выполнен на беспородных мышах-самцах, массой 17-22 г,
которые были поделены на 6 групп: 1-контроль; 2 - бета-эндорфин, неселективный агонист 5, - ОР (Sigma; 0,0005 мкг/кг); 3 - бета-эндорфин на фоне неселективной блокады 5 - ОР налоксона гидрохлоридом (0,2 мг/кг); 4 - бета-эндорфин на фоне блокады 5-ОР налтриндола гидрохлоридом (0,1 мг/кг), 5 и 6 -изолированное введение налоксона гидрохлорида или налтриндола гидрохлорида соответственно. Бета-эндорфин вводили однократно, внутрибрюшинно, блокаторы - подкожно, за 20 минут до инъекции бета-эндорфина. Контрольным животным вместо препаратов вводили эквиобъемное количество физраствора. Половина животных подвергалась экспериментальным воздействиям за 1 час до иммунизации (что соответствовало индуктивной фазе развития иммунного ответа), а другая - на 4 сутки от начала развития иммунного ответа (эффекторная фаза развития иммунного ответа). Животных иммунизировали внутрибрюшинно эритроцитами барана (ЭБ), в разовой дозе 108 клеток/0,2 мл 0,9 % NaCl. На пятые сутки животных декапитировали под эфирным наркозом, определяли титр антиэритроцитарных антител в плазме периферической крови методом прямой гемагглютинации, и количество антителобразующих клеток (АОК) в селезенке методом локального гемолиза в геле агарозы. Для определения межгрупповых различий использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Установлено, что введение бета-эндорфина как в эффекторную, так и в индуктивную фазу развития иммунного ответа увеличивало количество АОК в селезенке и титр антител в плазме крови экспериментальных животных. В эффекторную фазу действие бета-эндорфина было более выраженным. Предварительная блокада 5-ОР налтриндолом, но не налоксоном, нивелировала эффект пептида в индуктивную фазу. В то же время, в эффекторную фазу влияние бета-эндорфина на титр антител и количество АОК значимо не изменялось на фоне введения как налоксона, так и налтриндола. Изолированное введение блокаторов не оказывало значимых эффектов на исследуемые параметры. Таким образом, стадия развития иммунного ответа является одним из важных факторов, определяющих степень и механизм участия эндогенной опиоидной системы в регуляции иммунных процессов. Работа поддержана грантом программы Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология».
Нейроиммуноэндокринные взаимосвязи при психоэмоциональном напряжении
Ветлугина Т. П., Никитина В. Б., Стоянова И. Я.,
Морозова О. Г., Менявцева Т. А., Мосин Д. О.
ФГБУ НИИ психического здоровья СО РАМН, Томск, Россия
Известно, что в развитии стрессовой реакции на действие различных стрессоров вовлечены нервная, эндокринная и иммунная системы организма. Нарастание социальной напряженности в обществе, усиление нагрузки на нервно-психическую сферу человека определяет актуальность изучения механизмов нейроиммуноэндокринной регуляции при психоэмоциональном напряжении с целью разработки методов прогноза перехода психоадаптационных состояний в психодезадаптационные и превенции формирования психической и психосоматической патологии.
Изучены корреляционные взаимосвязи показателей иммунной и эндокринной систем у 63 человек, находящихся в состоянии психоэмоционального напряжения. Фенотипы иммунокомпетентных клеток определяли методом проточной цитоме-трии на цитофлюориметре FacsCalibur (Becton Dickinson, США) с использованием панелей моноклональных антител этой же фирмы; концентрацию гормонов -методом ИФА с использованием наборов производства ООО «Алкор Био» (Санкт-Петербург, Россия). Напряженность неспецифических адаптационных реакций организма идентифицировали по данным лейкоцитарной формулы с учетом количества лейкоцитов, соотношения процентного содержания лимфоцитов и сег-ментоядерных нейтрофилов (Гаркави Л. Х. и др., 1990; Копанев В. А. и др., 2000). В общей группе обследованных установлены достоверные корреляционные взаимосвязи (p<0,05) между Т-лимфоцитами (CD3+CD19 ) и кортизолом (rs=0,34); Т-лимфоцитами и тестостероном (rs=-0,35); Т-хелперами (CD3+CD4+) и тестостероном (rs=-0,34); слабые ассоциации между NK-клетками (CD3 CD56+CD16+) и кортизолом (rs=-0,28); TNK-лимфоцитами и тироксином (rs=-0,29); цитоток-сическими Т-лимфоцитами (CD3+CD8+) и тироксином (rs =-0,27). Из общей группы были выделены лица (17 человек), неспецифические адаптационные реакции которых идентифицировались как острый стресс. Анализ сопряженности между иммуноэндокринными компонентами в этой группе выявил своеобразные качественные и количественные вариации интегратив-ных процессов. Не выявляются достоверные взаимосвязи между параметрами клеточного иммунитета, кортизолом и тестостероном. Вместе с тем усиливается вовлеченность в иммуноэндокринную интеграцию трийодтиронина (Т3): CD3+CD19- и Т3 (rs=-0,57); CD3+CD8+ и Т3 (rs=-0,51); CD3CD56+CD16+ и Т3 (rs=-0,52). Изменение структуры функциональных корреляционных взаимосвязей при остром стрессе может быть связана с активацией тиреоидного механизма стресс-реакции, активацией щитовидной железы и повышением выработки тиреоидных гормонов. Тиреоидные гормоны повышают чувствительность тканей к циркулирующим в крови катехоламинам, повышают уровень энергообразования и, в целом, ритм метаболизма. Важным является поиск методов, препятствующих развитию стресс-реакции и трансформации психоэмоционального стресса в патогенный фактор. Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ в рамках научно-исследовательского проекта «Разработка патодинамической модели психической дезадаптации на основе иммунобиологических и психологических критериев», проект № 12-06-00752.
Влияние энкефалинов на функциональную активность лимфоцитов у мужчин и женщин различных возрастных групп
Гейн С. В., Гилева С. Г.
Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, Россия
Мет- и лей-энкефалины относятся к семейству опиоидных пептидов и обладают широким спектром биологического действия. Энкефалины, как и другие группы регуляторных пептидов, являются секретируемыми продуктами и образуются путем посттрансляционного процессинга белковых предшественников (проэнкефалина А).
Цель работы - исследовать влияние лей-энкефалина и мет-энекефалина на пролиферативный ответ лимфоцитов здоровых доноров - добровольцев мужского и женского пола различных возрастных групп. Объектом исследования служили лейкоциты периферической крови 36 сомати
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.