Тематический выпуск «Российский научный форум на Урале»
657
следовательным применением клобетазола пропионата и мометазона фуроата в сочетании с регулярным нанесением средств, улучшающих трофику и регенерацию кожи, приводит к восстановлению до нормы содержания в экссудатах «кожного окна» ^-4, ^-17 и ГЬ-22. При использовании только мометазона фуроата с нерегулярным нанесением препаратов, улучшающими кожную трофику и регенерацию, происходит восстановление только ГЬ-17 и ГЬ-22, но при этом повышается ГЬ-10. Хотя ^-10 является противовоспалительным цито-кином, однако его избыточная активность может быть важным фактором нежелательного ремоделирования кожи при АтД [4].
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Larsen F. S., Hanifin J. M. Immunol Allergy Clinics. 2002, 22, 1-25.
2. Walker J. A., Barlow J. L., McKenzie A.N.J. Nature Reviews Immunology. 2013, 13, 75-87.
3. Климов В. В., Жукова Ж. П., Кошовкина Т. В., Кошкарова Н. С., Якунина М. А. Российский ал-лергологический журнал 2013, 2 (4), С. 139-140.
4. Katayama I. Japan. J Clinical Dermatology. 2002, № 5, 39-42.
5. Toda M., Donald Y. M., Leung D. Y.M. et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003, 111 (4), 875-881.
6. Nograles K. E., Zaba L. C., Guttman-Yassky E. et al. Br J Dermatol. 2008, 159, 1092-1096.
INFLUENCE OF SURFACE THERAPY ON THE "SKIN WINDOW" CYTOKINES IN ATOPIC DERMATITIS
Voloshina M. A., Klimov V. V., Salikova T. I., Kolchina A. S.
Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
To evaluate IFN-y, IL-4, IL-10, IL-17 and IL-22 in "skin window" exudates in the course of surface therapy 48 patients of atopic dermatitis at the age from 18 to 55 years were examined. Clobetasol propionate and mometasone furoate continuous use including regular taking emollients by step-down therapy resulted in a normalization of IL-4, IL-17 and IL-22. If the mometasone furoate regularly and the emollients not regularly were exploited in separation a recovery of IL17 and IL22 has taken place only whereas IL-10 has been increased.
Key words: therapy, corticosteroid, cytokines, skin, atopic dermatitis
ОЦЕНКА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЗАМЕЩЕННЫХ 3-ПИРРОЛИН-2-ОНОВ
Гейн О. Н., Пашова К. Г.1, Гейн В. Л., Марьясов М. А.
ГБОУВПО "Пермская государственная фармацевтическая академия"; 'Институт экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН, Пермь, Россия
Поиск эффективных, безопасных лекарственных соединений является одной из современных проблем. Интерес представляют производные тетрагидропиррол-2,3-дионов, обладающие различными видами биологической активности, однако иммунобиологическая активность данных соединений практически не изучена. Цель работы - изучение влияния замещенных 3-пирролин-2-онов на формирование первичного иммунного ответа в условиях системной иммунизации. Были получены следующие результаты: изученные производные 3-пирролин-2-онов оказывали стимулирующее влияние на количество антителообразующих клеток.
Ключевые слова: антителогенез, иммунный ответ, пирролдионы РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2014, том 8 (17), №3
658
Иммунофармакология
Поиск эффективных, безопасных лекарственных соединений является одной из современных проблем. В связи с этим интерес представляют производные тетрагид-ропиррол-2,3-дионов, поскольку среди соединений этого ряда были обнаружены вещества, обладающие ноотропной [1, 4], противовоспалительной [6], анальгетической [5, 8], ан-тиагрегантной [1] и противомикробной [1, 4] активностью. Однако иммунобиологическая активность соединений этого ряда практически не исследовалась, что является актуальным в плане поиска потенциальных лекарственных средств, обладающих иммуноторопной активностью и избирательно действующих на определенные звенья иммунной системы.
Цель работы - изучение влияния замещенных 3-пирролин-2-онов на формирование первичного иммунного ответа в условиях системной иммунизации.
Материал и методы. Эксперимент проведен в системе in vivo на 160 беспородных белых мышах-самцах средней массы 20 г. Животные содержались в условиях лабораторного вивария на стандартной диете. Все исследования проводились в соответствии с международ-
ным соглашением об экспериментах на животных. Нами было изучено 8 соединений в дозах 10 и 100 мг/кг (ММ-4, ММ-12, ММ-26, ММ-28, ММ-37, ММ-48, ММ-49, ММ-87) - 5-арил-4-гетероил-1 (2-тиазол-2-ил) -3-гидрокси-3-пирролин-2-оны, обладающие анальгетической активностью. Вещества суспендировали в 2% крахмальной слизи и вводили мышам внутрибрюшинно. В качестве контроля вводили 2% крахмальную слизь. Через 1 ч животных иммунизировали эритроцитами барана в концентрации 108 внутрибрюшинно. На 5-е сутки животных выводили из эксперимента путем декапитации под эфирным наркозом. Определяли клеточность селезенки, интенсивность гуморального ответа оценивали методом локального гемолиза в геле агарозы [7]. Число зон гемолиза, каждая из которых соответствует одной ^М-антителообразующей клетке (^М-АОК), подсчитывали при боковом освещении. Результаты, учитывая log-нормальное распределение данных [3], выражали в виде ^10 антителообразующих клеток (АО К) на весь орган.
Полученные данные обрабатывали с помощью однофакторного дисперсионного анали-
Таблица. Изменение количества антителообразующих клеток (АОК) и клеточности селезенки
Вводимое вещество Log10 АОК Log10 АОК Число ЯСК
на млн. на орган на орган (*106)
Контроль 1,71 ± 0,13 4,18 ± 0,12 308,64 ± 27,67
ММ-4 (100 мг/кг) 2,09 ± 0,23 4,40 ± 0,21 210,27 ± 17,53
(10 мг/кг) 2,08 ± 0,09 4,46 ± 0,09 253,28 ± 23,15
ММ-12 (100 мг/кг) 2,25 ± 0,10* 4,43 ± 0,10 161,76 ± 22,38
(10 мг/кг) 2,03 ± 0,18 4,34 ± 0,15 224,32 ± 36,22
ММ-26 (100 мг/кг) 2,09 ± 0,11* 4,55 ± 0,17 318,24 ± 50,86
(10 мг/кг) 2,26 ± 0,04* 4,55 ± 0,07 197,92 ± 16,88
ММ-28 (100 мг/кг) 2,54 ± 0,11* 4,81 ± 0,07* 206,40 ± 38,93
(10 мг/кг) 2,35 ± 0,13* 4,63 ± 0,13* 193,12 ± 5,42
ММ-37 (100 мг/кг) 2,62 ± 0,06* 4,87 ± 0,08* 190,4 ± 21,59
(10 мг/кг) 2,45 ± 0,06* 4,74 ± 0,10* 224,48 ± 43,58
ММ-48 (100 мг/кг) 2,39 ± 0,07* 4,67 ± 0,08* 205,44 ± 25,06
(10 мг/кг) 2,11 ± 0,09* 4,29 ± 0,10 162,88 ± 23,68
ММ-49 (100 мг/кг) 2,28 ± 0,17* 4,54 ± 0,19 182,72 ± 10,78
(10 мг/кг) 2,11 ± 0,13 4,40 ± 0,13 204,20 ± 18,80
ММ-87 (100 мг/кг) 2,25 ± 0,11* 4,54 ± 0,11 202,53 ± 14,28*
(10 мг/кг) 1,77 ± 0,19 4,01 ± 0,19 180,34 ± 13,69*
Примечание: *p<0,05 по LSD - критерию Фишера в сравнении с контролем.
Тематический выпуск «(Российский научный форум на Урале»
659
за и LSD-критерия для межгруппового сравнения [2].
Результаты. В результате проведенных исследований, установлено, что введение мышам веществ ММ-12, ММ-49 и ММ-87 в дозе 100 мг/кг приводило к увеличению относительного числа антителообразующих клеток (табл.). Вещества ММ-26, ММ-28, ММ-37 и ММ-49 стимулировали образование антите-лообразующих клеток по относительным показателям не только в концентрации 100 мг/кг, но и в низкой дозе - 10 мг/кг, проявляя при этом дозозависимый характер (за исключением вещества ММ-26). Также было отмечено увеличение и абсолютного числа антителоо-бразующих клеток при внутрибрюшинном введении соединений ММ-28 и ММ-37 в обеих изучаемых концентрациях, и вещества ММ-48 в концентрации 100 мг/кг. Соединения ММ-4, ММ-12, ММ-26, ММ-49 и ММ-87 не приводили к значимым изменениям абсолютного числа антителообразующих клеток.
При изучении влияния замещенных 3-пир-ролин-2-онов на клеточность селезенки, выявлена тенденция к снижению клеточности селезенки, но статистически значимое угнетающее влияние проявило только соединение ММ-87 в дозах 100 и 10 мг/кг (табл.).
Таким образом, изученные синтетические производные 3-пирролин-2-онов проявляют главным образом стимулирующее влияние на процесс антителообразования, и могут представлять немалый интерес в плане дальнейшего поиска среди замещенных пиррол-дионов соединений с биологической активностью.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Гейн В. Л. Тетрагидропиррол- и тетрагидро-фуран-2,3-дионы. Пермь: ПГФА 2004, 130 с.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М: Практика 1999. 495 с.
3. Лозова В. П., Губарев В. В., Наумова Е. Н., Елисеева Т. В. Иммунология 1989, 2, 50-53.
4. Марьясов М. А., Гейн В. Л. Тетрагидропиррол-2,3-дионы: монография. Пермь: ПГФА 2013, 155 с.
5. Шуклина Н. С., Колла В. Э., Сивкова Т. С. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: Итоги и перспективы. Вузы и регион: материалы межвуз. науч.- практ кон-френции Пермь 2002, 1, 43-44.
6. Gein V.L., Popov A. V., Kolla W. E., Popova N. A. Pharmazie 1993, 48, 107.
7. Jerne N. K., Nordin A. A. Science 1963, 140, 3365, 405.
8. Tresina S. Arg. Neuro psiquiat. 1996, 4, 712-713.
EVALUTION IMMUNOLOGICAL ACTIVITY OF SUBSTITUTED
3-PYRROLINE-2-ONES
Gein O. N., Pashova1 K.G, Gein V. L., Mar'yasov M.A.
Perm State Pharmaceutical Academy; 'Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms UB RAS, Perm, Russia
The search for effective, safe drug compounds is one of today's problems. Of interest are derivatives tetrahydropyrrole-2,3-diones possess different kinds of biological activity, but the immuno-biological activity of these compounds is practically not explored. Objective - Study of influence of substituted 3-pyr-roline-2-ones on the formation of the primary immune response in systemic immunization conditions. Following results were obtained: studied derivatives of 3-pyrroline-2-ones had a stimulating effect on the number of antibody-forming cells.
Keywords: antibody response, immune response, pyrrolediones
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.