УДК 616-053.32+618.3+616.15
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ, ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТНОГО ОБМЕНА И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ ЖЕНЩИН С ХРОНИЧЕСКОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ © 2015 г. Г. Н. Чистякова, И. А. Газиева, И. И. Ремизова
ФГБУ "Уральский научно-исследовательский институт материнства и младенчества"Минздрава России,
Екатеринбург E-mail: uchsek@niiomm.ru Поступила в редакцию 23.10.2013 г.
Проведена оценка показателей ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, натрийуретических пептидов и маркеров функционального состояния эндотелия в раннем неонатальном периоде и в возрасте 3 месяцев у 83 доношенных новорожденных от женщин с хронической гипертензией, в том числе: 60 детей от женщин с хронической артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести (основная группа) и 23 детей, родившихся от женщин, не имеющих артериальной гипер-тензии (группа сравнения). Содержание ренина, ангиотензина-II, альдостерона, натрийуретических пептидов, эндотелина-1 в пуповинной и периферической крови определяли методом иммуно-ферментного анализа, стабильных метаболитов оксида азота — методом Грисса. У детей от женщин с хронической артериальной гипертензией выявлено статистически значимое повышение содержания ренина, ангиотензина II и мозгового натрийуретического пептида при рождении, а также увеличение концентрации атриального натрийуретического пептида (ANP 1-28) на 3—5 сутки жизни. Кроме того, у детей основной группы установлено повышение содержания ренина, ангиотензина II, эндотелина-1 и снижение уровня эндогенного нитрита в возрасте 3 месяцев жизни по сравнению с аналогичными показателями детей от женщин без артериальной гипертензии. Результаты исследования свидетельствуют о внутриутробной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плода, сохраняющейся у детей от женщин с хронической артериальной гипертензией на протяжении первых трех месяцев жизни, и нарушении функционального состояния эндотелия у этих детей к 3-месячному возрасту.
Ключевые слова: новорожденные, дисфункция эндотелия, ренин, ангиотензин II.
Б01: 10.7868/80131164615010038
Одной из наиболее распространенных форм патологии беременности является артериальная гипертензия (АГ), частота встречаемости которой, по данным различных авторов, колеблется от 5 до 30% и не имеет тенденции к снижению [1—3]. Повышение артериального давления (АД) приводит к развитию гестационных осложнений: нарушению кровообращения в системе "мать—плацента—плод", формированию плацентарной недостаточности, задержке внутриутробного роста плода, отслойке плаценты, а в тяжелых случаях — к асфиксии и гибели плода [4, 5].
Осложненное течение беременности оказывает непосредственное влияние на формирование основных систем гомеостаза плода и новорожденного, в частности, на показатели функционального состояния эндотелия и в ряде случаев
является фактором, программирующим реализацию артериальной гипертензии в последующие периоды жизни ребенка. С одной стороны, первичным звеном в патогенезе развития гипертонической болезни (ГБ) может быть генетическая предрасположенность к эндотелиальной дисфункции, реализация которой обусловливает снижение синтеза вазодилататоров и гиперпродукцию вазопрессоров [6—9]. С другой стороны, нарушение функций эндотелия может быть вторично, поскольку органом-мишенью при ГБ является эндотелий [10, 11].
Признанными маркерами эндотелиальной дисфункции являются эндотелин-1 (ЭТ-1) и оксид азота (N0). Эндотелин-1 является мощным вазоконстрикторным пептидом, синтез которого в нормальных условиях является незначитель-
ным, однако резко увеличивается при активации эндотелия под действием гипоксии. В физиологических условиях оксид азота является антагонистом эндотелина, вазодилататором, однако избыточная продукция оксида азота приводит к образованию токсичных продуктов — перок-синитрита и гидроксирадикала, что обусловливает падение клеточного энергетического потенциала, повреждение ДНК и гибель клеток [12, 13]. По данным литературы, изменение содержания оксида азота и уровня эндотелина в крови новорожденных ассоциируется с развитием церебральной ишемии, нарушениями сердечно-сосудистой системы [14—17].
Непосредственное влияние на развитие дисфункции эндотелия оказывает гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). РААС проявляет свои эффекты через гормон ангиотензин II (АТ II), прогормон (предшественник) которого — ангиотензиноген — вырабатывается в клетках печени. Ангиотензиноген расщепляется почечным ренином с образованием неактивного ангиотензина I, который в результате ферментативного воздействия ангиотен-зин-превращающего фермента превращается в активный AT II, являющийся одним из самых сильных вазоконстрикторных агентов. В целом, РААС играет значительную роль в следующей цепи событий: повреждающие факторы — оксида-тивный стресс — активация РААС — нарушение баланса оксид азота/АТ II — эндотелиальная дисфункция — усиление оксидативных реакций — дальнейшее усугубление дисфункции эндотелия — развитие патологических процессов, затрагивающих органы-мишени.
По данным литературы, концентрации антидиуретического гормона, альдостерона, ренина и ангиотензина I в пуповинной крови здоровых новорожденных значительно выше, чем у их матерей. Следовательно, эти вещества синтезируются преимущественно в организме плода и плодовой части плаценты, что свидетельствует о ведущей роли ренин-ангиотензиновой системы в поддержании адекватной гемодинамики в организме плода при нормальном и патологическом течении беременности [18, 19].
Высказывается предположение, что однажды простимулированная РААС остается в латентно активированном состоянии и часто проявляет себя в виде гипертензионных реакций в период полового созревания [20].
В связи с этим, особый интерес представляет изучение влияния хронической артериальной ги-пертензии (ХАГ) матери на особенности функционирования ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы, водно-электролитный обмен и состояние эндотелия у новорожденных и детей младенческого возраста.
Целью настоящей работы было оценить показатели ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, натрийуретических пептидов и маркеров функционального состояния эндотелия в раннем неонатальном периоде и в возрасте 3 месяцев жизни у детей от женщин с хронической гипер-тензией.
МЕТОДИКА
Дизайн исследования: проспективное, когорт-ное, контролируемое. Исследование было одобрено локальным этическим комитетом, от всех женщин получено письменное информированное согласие на участие в исследовании и использование биологических материалов (своего и ребенка) в научных целях.
Обследовано 83 доношенных новорожденных, из них: 60 детей от женщин с хронической артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести (основная группа) и 23 ребенка, родившихся от женщин, не имеющих артериальной гипертензии (группа сравнения).
Критерии включения: доношенные новорожденные от женщин с артериальной гипертензией, существовавшей до беременности.
Критерии исключения: недоношенные дети; дети от женщин с другой тяжелой экстрагени-тальной патологией, влияющей на функции плаценты; новорожденные с врожденными пороками развития и хромосомными заболеваниями; дети от многоплодной беременности и беременности, индуцированной вспомогательными репродуктивными технологиями.
Лабораторные исследования за исключением определения стабильных метаболитов оксида азота были выполнены методом иммунофермент-ного анализа. Определяли: уровень эндотелина-1 с использованием набора фирмы "Biomedica" (Австрия), результат выражали в фмоль/мл; содержание мозгового натрийуретического пептида (BNP-32), предсердного натрийуретического пептида (aANP 1-28), с применением набора фирмы "Peninsula Laboratories" (США), результат выражали в пг/мл; содержание N-терминального фрагмента С-натрийуретического пептида (NT pro-CNP) с использованием тест-систем фирмы "Biomedica" (Австрия), результат выражали в пмоль/л. Также определяли концентрацию компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (ренина с использованием набора фирмы "USCN Life Sciences Inc." (Китай), результат выражали в пг/мл; ангиотензина II с применением набора "Peninsula Laboratories" (США), результат выражали в нг/мл; альдостерона с помощью набора фирмы "Diagnostics Biochem Canada Inc." (Канада), результат выражали в пг/мл.
Таблица 1. Содержание ренина, ангиотензина II, альдостерона в динамике раннего периода адаптации новорожденных и в возрасте трех месяцев жизни, Ме (Р25—Р75)
Показатели Новорожденные от женщин с ХАГ (n = 60) Новорожденные от женщин без ХАГ (n = 23) Р
Ренин, пг/мл Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 3 месяца 23.19 (8.88—121.25) 76.94 (19.50—191.19) 8.28 (6.74—13.11) 9.98 (5.01—17.31) 10.50 (6.69—51.52) 7.03 (6.55—7.42) 0.021 0.048 0.01
Ангиотензин II, пг/мл Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 3 месяца 49.00 (30.00—67.80) 51.50 (31.53—78.78) 25.60 (18.50—35.80) 24.35 (18.38—46.50) 29.50 (19.93—78.10) 19.90 (16.10—21.50) 0.0008 0.01 0.006
Альдостерон, пг/мл Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 3 месяца 939.22 (720.06—1228.75) 1226.20 (771.13—1594.78) 713.70 (539.30—865.40) 1381.05 (797.32—1729.18) 1397.40 (782.81 — 1563.73) 693.70 (364.42—966.70) 0.037 0.42 0.55
Примечание: здесь и в табл. 2, 3: ХАГ — хроническая артериальная гипертензия. р — уровень значимости различий между группами (критерий Манна—Уитни).
Таблица 2. Уровни натрийуретических пептидов в динамике раннего неонатального периода, Ме (Р25—Р75)
Показатели Новорожденные от женщин с ХАГ (n = 60) Новорожденные от женщин без ХАГ (n = 23) Р
BNP-32, пг/мл Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 27.31 (16.00—37.43) 52.00 (27.74—130.22) 19.00 (15.00—38.19) 43.12 (33.78—130.22) 0.006 0.71
NTpro-CNP, пмоль/л Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 0.10 (0.06—28.48) 4.85 (21.75—59.60) 1.11 (0.08—27.63) 59.26 (46.49—59.52) 0.82 0.27
aANP 1-28, нг/мл Пуповинная кровь 3—5 сутки жизни 1.06 (0.55—1.51) 1.28 (0.66—1.64) 1.31 (1.02—1.53) 0.57 (1.43—0.58) 0.42 0.006
Оценку уровня оксида азота на основании определения его стабильных метаболито
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.