ГЕНЕТИКА ЧЕЛОВЕКА
УДК 575.17:599.9
ОТЯГОЩЕННОСТЬ И РАЗНООБРАЗИЕ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ В ЧЕТЫРЕХ РАЙОНАХ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ
© 2014 г. С. С. Амелина1, Н. В. Ветрова1, М. А. Амелина1, Е. В. Дегтерева1, Т. И. Пономарева1,
Г. И. Ельчинова2, Л. К. Михайлова3, Р. А. Зинченко2
Научно-исследовательский институт биологии, Ростов-на-Дону 344090 e-mail: samelina60@mail.ru 2 Медико-генетический научный центр Российской академии медицинских наук, Москва 115478
e-mail: renazinchenko@mail.ru 3Центральный научно-исследовательский институт им. Н.Н. Приорова Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва 127299 е-mail: cito-uchsovet@mail.ru Поступила в редакцию 13.04.2013 г.
Представлены результаты медико-генетического изучения населения четырех районов (176535 человек) Ростовской области (Дубовский, Зимовниковский, Мясниковский, Красносулинский). Рассчитана отягощенность городского и сельского населения аутосомно-доминантной (АД), аутосом-но-рецессивной (АР) и Х-сцепленной (X-сц.) патологией, описано разнообразие моногенных наследственных болезней (МНБ). Нозологический спектр МНБ составил 117 заболеваний (63 с АД наследованием, 38 с АР наследованием и 16 с Х-сц.). Анализ показал, что встречаемость МНБ среди населения Ростовской области составляет 1 : 336. Выявлена дифференциация в значениях груза (АД, АР и Х-сц. патологии) между отдельными районами.
DOI: 10.7868/S0016675814010020
Настоящее исследование продолжает серию работ по генетико-эпидемиологическому изучению населения Ростовской области. В предыдущих публикациях были освещены популяцион-но-генетическая структура, груз и разнообразие моногенных наследственных болезней (МНБ) в восьми районах области [1—4]. Расширение рассматриваемой выборки позволяет уточнить и конкретизировать основные закономерности в распространении МНБ в изучаемом регионе.
Представлены результаты обследования населения еще четырех районов Ростовской области и проводится сравнительный анализ медико-генетических данных для 12 районов области и для других популяций России и мира.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
За период 2008—2013 гг. по программе "Генети-ко-эпидемиологическое изучение Ростовской области" обследовано население четырех районов — Дубовского, Зимовниковского, Мясниковского и Красносулинского с суммарной численностью 176535 человек (92901 чел. сельское и 83634 чел. городское население). Национальный состав районов неоднороден — проживают представители более 30 национальностей. Для каждого района характерны особенности этнического состава: в Мясниковском районе около 60% насе-
ления составляют армяне, проживающие компактно; в Красносулинском, Дубовском и Зимов-никовском районах преобладает русское население (91.5%, 81.20% и 92.3%, соответственно). В среднем в рассматриваемых четырех районах 76% населения — русские. Данные о численности и этническом составе населения были предоставлены администрацией муниципальных районов.
Обследование всего населения названных районов проведено в соответствии с протоколом генети-ко-эпидемиологических исследований, разработанным в лаборатории генетической эпидемиологии ФГБУ "МГНЦ" РАМН и применяемым более 30 лет в российских популяциях [4—7].
Сегрегационный анализ. Исходя из гетерогенности многих МНБ, наличия фенокопий и спорадических случаев в выявленных семьях, для подтверждения моногенного характера и с целью установления типа наследования проведен (раздельно для аутосомно-доминантной и аутосомно-рецессивной патологии) комплексный сегрегационный анализ [8, 9]. Учитывая, что сегрегационный анализ при множественной регистрации корректнее проводить для всей рассматриваемой выборки, семьи из четырех вновь обследованных районов были объединены с восьмью ранее изученными популяциями области. Генетический анализ показал соответствие ожидаемым наблюдаемых сегрегационных частот для каждого типа
Таблица 1. Отягощенность городского и сельского населения четырех районов Ростовской области моногенной наследственной патологией
Обследованная Объем выборки Отягощенность на 1000 человек*
территория АД АР Х-сц. суммарная
Города и райцентры
с. Дубовское п.г.т. Зимовники г. Красный Сулин с.Чалтырь 8185 17776 42936 14737 1.34 ± 0.40 1.07 ± 0.25 1.16 ± 0.16 1.49 ± 0.32 0.86 ± 0.32 0.79 ± 0.21 0.54 ± 0.11 0.75 ± 0.22 0 0.11 ± 0.11 0 0.41 ± 0.24 2.20 ± 0.52 1.91 ± 0.33 1.70 ± 0.20 2.44 ± 0.41
Средневзвешенные значения 83634 1.22 ± 0.12 0.66 ± 0.09 0.10 ± 0.05 1.93 ± 0.15
Сельские районы
Дубовский Зимовниковский Красносулинский Мясниковский 15000 20295 34911 22695 2.40 ± 0.40 1.72 ± 0.29 1.52 ± 0.21 1.76 ± 0.28 1.67 ± 0.33 1.43 ± 0.27 0.89 ± 0.16 1.01 ± 0.21 0.80 ± 0.33 0.30 ± 0.17 0.40 ± 0.15 0.62 ± 0.23 3.30 ± 0.54 2.61 ± 0.40 2.61 ± 0.27 3.08 ± 0.37
Средневзвешенные значения 92901 1.77 ± 0.14 1.16 ± 0.11 0.50 ± 0.10 3.18 ± 0.18
Примечание. АД — аутосомно-доминантный тип наследования, АР — аутосомно-рецессивный тип наследования, Х-сц. — Х-сцепленный тип наследования; * — отягощенность Х-сцепленной патологией приводится на 1000 мужчин. К отягощенно-сти рассчитана стандартная ошибка.
наследования: 1) семьи с аутосомно-доминант-ным (АД) наследованием заболевания (ожидаемая сегрегационная частота 0.50) — вероятность регистрации п = 0.70, сегрегационная частота р = = 0.48 ± 0.05; 2) семьи с аутосомно-рецессивным (АР) наследованием болезни (ожидаемая сегрегационная частота 0.25) — вероятность регистрации п = 0.82, сегрегационная частота р = 0.27 ± 0.05, доля спорадических случаев х = 0.04 ± 0.13. Семьи с Х-сцепленным (Х-сц.) типом наследования выделены из группы семей с АР наследованием на основании составленных родословных и установленных диагнозов.
Отягощенность и разнообразие моногенной наследственной патологии. Отягощенность населения МНБ рассчитана как отношение реального числа больных с определенным типом наследования (АД, АР) к численности обследованного населения (на 1000 обследованных). Отягощенность для Х-сц. патологии рассчитана на 1000 мужчин. Для сравнения отягощенности между популяциями использована статистика х2. Разнообразие МНБ представлено по районам в соответствии с классификацией по органному и системному типам заболевания или синдромам: неврологические, офтальмологические, скелетные, генодер-матозы, наследственные синдромы, прочая патология.
Для возможности сравнения полученных результатов с ранее изученными популяциями Рос-
сии выделены группы городского и сельского населения — "город" (райцентры и города районов) и "село" (сельские поселения) [4—7, 10—12]. В сравнительный анализ отягощенности включены ранее изученные восемь районов Ростовской области [1—4]; суммарная численность обследованного населения в 12 районах области составила 497460 человек (197740 городского и 299720 сельского). Национальный состав 12 районов разнообразен, однако титульная нация — русские — составляет в среднем более чем 90% населения.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Отягощенность населения четырех районов моногенной наследственной патологией
В четырех районах Ростовской области (Ду-бовский, Зимовниковский, Мясниковский и Красносулинский) через основные источники регистрации первично выявлено 905 семей (1134 больных) с предположительно МНБ.
В результате медико-генетического обследования врачами-специалистами и после проведения сегрегационного анализа зарегистрированы 266 больных из 172 семей с АД патологией, 163 больных из 109 семей с АР и 27 больных из 23 семей с Х-сц. заболеванием (всего 456 больных из 304 семей). В табл. 1 представлена отягощен-ность (на 1000 человек) городского и сельского
Рис. 1. Груз МНБ в городских и сельских субпопуляциях 12 районов Ростовской области. (с) — сельские популяции, (г) — города и райцентры.
населения АД, АР и Х-сц. патологией в четырех районах Ростовской области.
Учитывая, что в Мясниковском районе 60% населения — армяне, подсчитан груз АД, АР и Х-сц. патологии в данной этнической группе, который составил: в г. Чалтырь АД — 1.13 ± 0.36, АР - 1.02 ± 0.34, Х-сц. - 0.45 ± 0.32; в селе АД -0.95 ± 0.26, АР - 1.32 ± 0.31, Х-сц. - 0.73 ± 0.33. По величине груза МНБ данные территории не отличались от популяций с преобладанием русского населения. Значения груза АД и АР патологии в сельской местности у армян рассматриваемого района ниже показателей отягощенности среди некоторых этнических групп РФ (алтайцы, марийцы, башкиры, чуваши, удмурты) [4-7, 10-12]. По величине груза Х-сц. патологии различий между популяциями/этносами не выявлено. Суммарная распространенность МНБ среди армянского населения составила в г. Чалтырь 1 : 421, в сельской местности Мясниковского района - один больной на 378 человек (армяне по национальности).
Как следует из данных табл. 1, значения груза АД патологии во всех районах выше, чем АР и Х-сц., причем как для городских, так и для сельских субпопуляций. Абсолютные значения (на 1000 человек) варьируют между субпопуляциями от 1.07 ± 0.25 в п.г.т. Зимовники до 2.40 ± 0.40 у сельского населения Дубовского района. Сравнительный анализ показал неоднородность населения субпопуляций по грузу доминантной патологии (х2 = 15.29; d.f. = 7, Р < 0.05). Значения отяго-щенности населения АР патологией также
варьируют между рассматриваемыми субпопуляциями - от 0.54 ± 0.11 в г. Красный Сулин до 1.67 ± 0.33 в сельской местности Дубовского района (х2 = 22.70; d.f. = 7, Р < 0.05). Различия между субпопуляциями выявлены и в значениях отяго-щенности Х-сц. рецессивной патологией. Как следует из представленных данных, груз Х-сц. патологии колеблется от 0 в райцентрах с. Дубов-ское, г. Красный Сулин до 0.80 ± 0.33 на 1000 мужчин в сельской местности Дубовского района.
Выявлены значимые различия между отяго-щенностью городского и сельского населения АД (X2 = 8.69; Р < 0.05, d.f. = 1), АР (х2 = 12.14; Р < 0.05, d/. = 1) и Х-сц. патологией (х2 = 8.28; Р < 0.05, d.f. = 1). Груз АД, АР и Х-сцепленной патологии в городских субпопуляциях в 1.5-2.0 раза ниже, чем в сельских. Такая картина характерна для большинства популяций России [4-7, 11], в которых ведущими факторами популяционной динамики выступают дрейф генов и подра
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.