МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ, 2003, том 37, № 4, с. 749-752
ХРОНИКА
ПАМЯТИ КЛОДА ЭЛЕНА
11 февраля 2003 года в Париже в возрасте 65 лет скончался профессор Клод Элен (Claude Hélène), выдающийся французский исследователь в области биофизики, молекулярной биологии и биоорганической химии, талантливый организатор науки. Ушел из жизни ученый поразительно широкого диапазона интересов и знаний, простиравшихся от фотохимии азотистых оснований до закономерностей узнавания нуклеиновых кислот низкомолекулярными лигандами, пептидами и олигонуклеотидами, от физической химии нуклеиновых кислот до структуры генома, прикладных аспектов функциональной биологии, биотехнологии и терапии.
Клод Элен родился 29 января 1938 года во французском городе Шовиньи и был младшим в семье из шести детей. В 1958 году Клод поступил в элитную Высшую Школу (Ecole Normale Supérieure), расположенную в парижском пригороде Сен-Клу, которую закончил в 1962 г. по специальности "физика". Здесь он встретил своего
учителя, знаменитого исследователя в области химии полимеров профессора Шарля Садрона, который пригласил его в свою лабораторию в Национальном Центре Научных Исследований Франции (CNRS). Под непосредственным руководством профессора Пьера Дузу (известного своими исследованиями в области криоэнзимоло-гии) Клод Элен выполнил и защитил диссертационную работу "Перенос энергии и фотохимические реакции в нуклеиновых кислотах" и был удостоен степени доктора наук в 1966 году. С тех пор, как сказал сам Элен, он "прочувствовал нуклеиновые кислоты и уже больше никогда их не покидал".
Свою карьеру Элен начал в Центре молекулярной биофизики в Орлеане, где провел в общей сложности 15 лет, с небольшим перерывом на стажировку в США. В 1974 году он стал ведущим научным сотрудником CNRS и сменил Ш. Садро-на на посту директора Центра молекулярной биофизики, а два года спустя возглавил в Париже кафедру биофизики в Национальном музее истории
естествознания, опять сменив на этом посту Ш. Садрона.
Любопытно, что первоначально предложенная Эленом для кафедры программа исследований экспрессии генов галофильных бактерий была отвергнута CNRS как "неинтересная". И это произошло до того, как начались работы на архе-бактериях, до того, как экстремофильные организмы вошли в моду и позволили сделать немало замечательных открытий.
На базе кафедры Элен вместе со своей женой и ученицей Терезой Гарестье (Thérèse Garestier) создал Лабораторию биофизики. Сам он до конца 2001 г. оставался бессменным директором исследовательской группы INSERM, но фактически руководил работой всей лаборатории. Элен сумел объединить общей целью специалистов в разных областях науки - физики, биоорганической химии и биохимии, молекулярной биологии, генетики, микробиологии, информатики - и создать команду единомышленников, способную осуществить крупный научный проект, начиная с теоретических разработок и компьютерного моделирования, через химический синтез вплоть до испытаний на живых клетках.
Первые работы лаборатории, получившие международное признание, касались синтетического трипептида "лизин-триптофан-лизин". Используя физические методы, в особенности метод флуоресценции, он показал, что этот трипептид способен встраиваться в апуриновые участки ДНК за счет интеркаляции индольного кольца триптофана и электростатического взаимодействия аминогрупп лизина с межнуклеотидным фосфатом и расщеплять ДНК по этим участкам через образование оснований Шиффа с альдегидом дезоксирибозы. По-видимому, эта молекула представляет собой самый низкомолекулярный специфический нуклеолитический фермент, известный к настоящему времени.
Последующие работы лаборатории были направлены на развитие специфической регуляции экспрессии генов, главным образом, с использованием производных олигонуклеотидов - коротких фрагментов ДНК, комплементарных определенным участкам геномной ДНК или матричной РНК. Элен прекрасно понимал, какое значение могут иметь эти разработки для медицины, для лечения генетических, вирусных и онкологических заболеваний. Поэтому планирование работы всегда осуществлялось с прицелом на возможность практического использования результатов в медицинских целях. Элен всегда требовал, чтобы даже на стадии предварительных физико-химических опытов объектом и мишенью были бы не абстрактные фрагменты ДНК или РНК, а конкретные онкогены, гены провируса ВИЧ, функционально важные гены-регуляторы и т.п.
Существенным вкладом лаборатории в "антисмысловую" технологию стали синтез, физико-химические и биологические испытания конъю-гатов олигонуклеотидов и интеркаляторов. Эти конъюгаты давали исключительно прочные комплексы с комплементарными участками нуклеиновых кислот и позволяли ингибировать экспрессию генов гораздо эффективнее по сравнению с немодифицированными олигонуклеотидами.
Одним из самых крупных достижений Элена стало открытие возможности специфического узнавания двуспиральной ДНК олигонуклеотидами через образование тройной спирали. Результаты по триплексам он опубликовал в 1987 г. одновременно с Питером Дерваном из США и независимо от него. Хотя в принципе трехтяжевые полинук-леотиды известны давно, только работы Элена и Дервана начали эру "анти-генной стратегии", поскольку впервые появилась возможность ген-направленного воздействия не на матричную РНК, а на геномную двуспиральную ДНК.
Кроме фундаментальной науки, Элен всегда развивал науку прикладную и охотно участвовал в научных разработках биотехнологических и фармацевтических компаний. С 1983 по 1990 год он был научным консультантом индустриальной группы Рон-Пуленк (Rhône-Poulenc), а в 1990 году стал ее научным директором и занимал этот пост до конца 1999 года.
Заслуги Элена признаны французской и мировой научной общественностью. В 1988 году он был избран во Французскую Академию наук. Он был членом редакционных коллегий международных журналов Antisense and Nucleic Acid Drug Development, Biochemistry, Bioconjugate Chemistry, ChemBioChem, Chemistry and Biology, Nucleic Acids Research, Photochemistry and Photobiology. Он был председателем фонда Ротшильда, директором программы "Терапевтические молекулы и мишени" Министерства науки и технологии. Среди его наград - звание Кавалера (1985) и Офицера (1994) Национального Ордена "За заслуги", Кавалера (1989) и Офицера (1998) Ордена Почетного Легиона, высшей награды Франции. В 1990 году Французская Лига борьбы против рака удостоила его премии Лакассаня (Prix Lacassagne), а в 1995 году вместе с П. Дерваном он получил Премию Фонда Дома Химии в Париже.
Его научный багаж насчитывает более 450 публикаций. Его обзоры по взаимодействиям нуклеиновых кислот с белками или по регуляции экспресии генов олигонуклеотидами широко цитируются.
Клод Элен был сторонником интернациональной науки и широких международных научных связей. В его лаборатории во все времена учились, проходили стажировку, защищали диссертации студенты, аспиранты, научные сотрудники
ПАМЯТИ КЛОДА ЭЛЕНА
751
из многих стран, разных цветов кожи, говорившие на разных языках. К России Клод проявлял с молодых лет особый интерес, хорошо ее знал, в молодости учил русский язык, а в 1962 году в возрасте 24 лет в группе из четырех молодых французов посетил Советский Союз как турист. Он всегда охотно сотрудничал с российскими учеными, поддерживал их в трудные времена, участвовал в конференциях, проводимых в нашей стране, имел много друзей среди российских ученых и немало совместных публикаций с ними.
Для нас, его учеников и сотрудников, Клод был бесспорным авторитетом и примером служения науке, а самое главное, источником фейерверка идей, число которых на порядок превышало число его сотрудников. Всегда подтянутый, корректный, вежливый и спокойный, ровный в отношениях с коллегами любого ранга и возраста, он был в курсе всех работ, проводимых в лаборатории, разбирался во всех деталях, независимо от того, была ли это химия, физика, генетика или биохимия. На еженедельных семинарах лаборатории он обсуждал пики хроматограмм или полоски на электрофореграммах с таким знанием дела, словно он только что отошел от лабораторного стола и сам участвовал в постановке опыта. Его память и эрудиция были поразительны, нередко приходилось слышать от него: "Аналогичная работа уже была сделана, посмотрите Biochemistry, том такой-то, год такой-то, автор такой-то" или "Эту идею мы уже обсуждали на рабочем совещании в апреле 1993 года" (и это сопровождалось демонстрацией записей, сделанных им на том рабочем совещании). Он был прекрасным лектором, а язык его статей, при всей сложности материала, был прост и доступен. Этого же он требовал от нас. Как правило, черновики статей, напечатанных или написанных черными или синими чернилами, он правил красными, и первые три версии статьи после его правки всегда были больше красными, нежели черными или синими. От версии к версии количество красного цвета уменьшалось, но до нуля никогда не доходило. Зато потом в большинстве случаев статья принималась к печати разве что "с небольшими исправлениями".
В июне 2001 года он узнал о приговоре, вынесенном врачами. В этой безнадежной ситуации он проявил мужество, достоинство и присутствие духа. Он попросил близких ничего не сообщать сотрудникам, он не хотел, чтобы, зная о его болезни, его жалели, боялись побеспокоить, он не хотел, чтобы отношение к нему как-то изменилось. И к собственной болезни он подошел как истинный ученый: вместе с лечащим врачом он изучал медицинскую литературу и сам подбирал методы терапии. Впервые во Франции он применил на себе метод лечения радиоактивным изотопом стронция-89, поглощенным костями, в сочетании
с адрпамицпном. Спокойно и достойно покинул он пост директора лаборатории и заботливо ввел в курс своих молодых преемников, всемерно помогая им делать первые шаги на столь ответственном посту. И никто, кроме самых близких ему людей, в особенности Терезы, все время бывшей с ним в его последние дни, не знал о его страшных болях.
Он умер через три дня после окончания Международного симпозиума, организованного сотрудниками лаборатории в связи с его 65-летием. Ведущие ученые в области нукле
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.