НЕИРОХИМИЯ, 2009, том 26, № 4, с. 337-340
КЛИНИЧЕСКАЯ НЕЙРОХИМИЯ
УДК 616.89-092:616-008.6
первый эпизод шизофрении сопровождается изменением активностей аминоксидаз крови
© 2009 г. М. Г. Узбеков
Московский научно-исследовательский институт психиатрии Росздрава, Москва
У 26 больных первого эпизода шизофрении определяли активность моноаминоксидазы тромбоцитов и семикарбазид - чувствительной аминоксидазы сыворотки крови. Тяжесть заболевания до начала лечения оценивалась как умеренно тяжелая (более 75 баллов по шкале PANSS). У больных была достоверно повышена активность моноаминоксидазы (на 107%) и достоверно снижена активность семикарбазид - чувствительной аминоксидазы (на 29%) по сравнению со здоровыми добровольцами. Результаты факторного анализа позволяют предполагать, что эти два фермента могут быть интегральными компонентами патогенетических механизмов первого эпизода шизофрении.
Ключевые слова: шизофрения, первый эпизод, моноаминоксидаза тромбоцитов, семикарбазид - чувствительная аминоксидаза сыворотки.
Лечение больных с первым эпизодом шизофрении (ПЭШ) является одной из сложных задач психиатрии. Ранний диагноз и эффективная терапия являются ключевыми условиями для достижения длительной ремиссии. Считается общепринятым, что больные первого психотического эпизода шизофрении более адекватно реагируют на антипсихотическое лечение, чем хронически больные. Энергичное и эффективное лечение первого эпизода шизофрении может снизить заболеваемость шизофренией, позволит повысить уровень социального функционирования и качество жизни пациентов [1].
Все это ставит задачу углубленного изучения патофизиологических механизмов первого эпизода шизофрении. Наши знания патогенетических механизмов первого эпизода шизофрении, несмотря на достаточно интенсивные исследования, все еще остаются фрагментарными и слабо изученными [2].
В литературе имеются работы с использованием нейровизуализационных и нейрофизиологических подходов, в которых были выявлены различные нарушения в головном мозге больных первого эпизода шизофрении [см. например, 3]. Исследования такого типа дают информацию о структурных и электроэнцефалографических нарушениях в мозге больных ПЭШ. Однако такие исследования не дают информацию о нейрохимических нарушениях, лежащих в основе заболевания. Нейрохимические исследования могут внести вклад в понимание этиологии и патогенетических механизмов шизофрении, в частности первого эпизода болезни, и внести вклад в создание антипсихотических препаратов с новыми свойствами и новыми мишенями их действия.
Адресат для корреспонденции: 107076, Москва, ул. Потешная, д. 3, тел.: (495) 963-14-09, e-mail: uzbekovmg@mtu-net.ru
Исходя из вышесказанного, нами была предпринята попытка исследовать активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и семикарбазид - чувствительной аминоксидазы (САО) сыворотки крови у больных первого эпизода шизофрении, не получавших ранее антипсихотической терапии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Группа пациентов, обследованная клиническими и биохимическими методами, состояла из 26 больных ПЭШ (11 женщин и 15 мужчин, средний возраст 28.2 ± 9.5 лет).
Все больные дали информированное согласие на участие в исследовании. Исследование проводилось в соответствии с Хельсинской декларацией для экспериментов, включающих людей.
Критериями включения в исследование были: 1) возраст > 18 лет; 2) первый психотический эпизод - баллы по шкале PANSS > 60; 3) диагноз шизофрении в соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра (МКБ-10); 4) отсутствие предшествующей антипсихотической фармакотерапии; 5) стабильное соматическое здоровье.
Критериями исключения были: 1) злоупотребление алкоголем или наркотиками; 2) тяжелые соматические заболевания; 3) патологически измененные стандартные биохимические показатели; 4) любая сопутствующая терапия психотропными препаратами до начала исследования.
Во всех случаях была диагностирована шизофрения в соответствии с критериями МКБ-10: параноидная шизофрения (F20.0) - 21 пациент и недифференцированная шизофрения (F20.3) - 5 пациен-
Таблица 1. Активность моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и семикарбазид - чувствительной аминоксидазы (CAO) сыворотки крови у больных ПЭШ, не получавших антипсихотическую терапию, и у здоровых добровольцев (контроль)
Показатель Контроль(n=15) Пациенты (n = 26)
МАО, нмоль бензальдегида/мг белка в час САО, нмоль бензальдегида/мл сыворотки в час 8.68 ± 1.65 10.84 ± 1.65 17.30 ± 1.72* 8.03 ± 0.59**
* p < 0.01;
** p < 0.001 - по сравнению с контрольной группой.
Таблица 2. Структура взаимосвязи между изучаемыми параметрами (нагрузки факторов в соответствии с факторным анализом)
Показатель Principal components Principal factors
Maximum likelihood* Multiple R-square*
фактор 1 фактор 2 фактор 1 фактор 2 фактор 1 фактор 2
PANSS -0.81 -0.09 0.97 -0.09 0.97 -0.38
МАО -0.77 -0.18 0.61 -0.18 0.61 -0.24
САО 0.76 0.18 -0.60 0.18 -0.60 0.19
* Нагрузки факторов после вращения факторной структуры (Equamax raw).
тов. Длительность заболевания в среднем была равна 1.5 годам.
Тяжесть заболевания оценивали по шкале PANSS (Positive And Negative Symptom Scale, шкала позитивных и негативных симптомов).
Контрольная группа состояла из 15 человек, которые по клинико-биохимическим показателям были отнесены к группе здоровых людей, сопоставимых по полу и возрасту с больными ПЭШ.
Биохимические параметры у всех больных ПЭШ определяли при поступлении в клинику до начала фармакотерапии.
Активности моноаминоксидазы (МАО) тромбоцитов и семикарбазид-чувствительной аминоксидазы (САО) сыворотки крови определяли по методам Волошиной и Москвитиной [4] и Балаклеевского [5] соответственно.
Данные представлены как среднее значение ± ± стандартное отклонение. Различия между исследованными параметрами здоровых добровольцев и больными анализировались с использованием i-критерия Student^. Тест Колмогорова-Смирнова был использован для оценки характера распределения переменных. Характер взаимосвязи исследованных параметров с клиническими данными оценивался при помощи регрессионного и факторного анализов. Факторный анализ проводился с использованием трех методов выделения главных компонент - принципиальных компонент (principle component), множественных R-квадратов (multiple R-square) и максимального правдоподобия (maximal likelihood). Все статистические расчеты были вы-
полнены с помощью пакета прикладных программ Statistica for Windows, Version 6.0. Различия считались достоверными при p < 0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Тяжесть расстройств до начала лечения составляла 75.5 ± 2.2 баллов по шкале PANSS, что соответствует умеренной выраженности расстройств.
До начала лечения больные ПЭШ характеризовались достоверным повышением активности МАО тромбоцитов (на 107%; p < 0.01) и снижением активности САО сыворотки крови (на 29%; p < 0.001) по сравнению с контрольной группой (табл. 1).
Тест Колмогорова-Смирнова на нормальность распределения каждой переменной показал, что все исследованные переменные имели нормальное распределение - ни в одном случае значимость отклонений не опускалась ниже 0.12. Это позволило использовать параметрические методы регрессионного и факторного анализов.
Регрессионный анализ показал достоверную связь показателей - моноаминоксидазы (p < 0.0101), семикарбазид - чувствительной аминоксидазы (p < < 0.0109) с клиническими показателями тяжести заболевания - PANSS. Связь показателей МАО и САО подтверждается на высоком уровне значимости (p - 0.01).
Для оценки их скоррелированного действия был применен факторный анализ. Определение скрытых взаимосвязей проводили 3 вышеуказанными методами выделения. Как видно из данных табл. 2, показатели МАО и САО, а также показатель тяже-
ПЕРВЫЙ ЭПИЗОД ШИЗОФРЕНИИ СОПРОВОЖДАЕТСЯ
339
сти заболевания PANSS входят в состав фактора 1. Следует подчеркнуть, что все три метода выделения факторных структур дали очень близкие результаты.
ОБСУЖДЕНИЕ
Таким образом, проведенное исследование показало, что ПЭШ характеризуется значительными метаболическими, биохимическими нарушениями: достоверным повышением активности МАО тромбоцитов, которая может отражать активность МАО в головном мозге [6], и снижением активности САО.
Регрессионный анализ показал достоверную связь показателей МАО и САО с показателем тяжести заболевания PANSS. Факторный анализ выявил, что показатели МАО и САО и показатель тяжести заболевания PANSS входят в состав первого фактора. При этом МАО и PANSS связаны положительной корреляционной связью, а показатели САО и PANSS - отрицательной связью (табл. 2). Т.е. с усилением тяжести заболевания можно ожидать увеличение показателя МАО и дальнейшее снижение величины показателя САО. Эти данные позволяют с достаточной степенью уверенности считать, что показатели МАО и САО могут являться специфическими компонентами патогенетических механизмов шизофрении.
Работ, связанных с изучением состояния биохимических процессов у больных ПЭШ, явно недостаточно, а получаемые результаты крайне противоречивы. В доступной нам литературе мы нашли только одну работу [7], в которой было показано, что у больных ПЭШ активность МАО тромбоцитов не отличалась от таковой у здоровых добровольцев. В литературе указывается, что при хроническом течении шизофрении активность МАО тромбоцитов у больных снижалась [8]. В наших исследованиях напротив было выявлено достоверное повышение активности этого фермента как у хронически больных шизофренией [9], так и у больных первого эпизода шизофрении.
Анализ собственных и литературных данных дает нам возможность объяснения установленного факта повышения активности тромбоцитарной МАО у больных ПЭШ до начала лечения. Так, Lamelle M. et al. [10] на основании результатов ней-ровизуализационных методов (позитронной эмиссионной томографии и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии) исследований высказали положение о гиперактивации дофаминергиче-ской нейротрансмиссии у больных ПЭШ. Это естественно сопровождается усилением выброса дофамина в синаптическую щель. С другой стороны, у больных ПЭШ было выявлено снижение связы
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.