КООРДИНАЦИОННАЯ ХИМИЯ, 2014, том 40, № 9, с. 575-576
ПИСЬМО В РЕДАКЦИЮ
УДК 541.49:546.92:539.26
ПОЛУЧЕНИЕ И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ СОЛИ цис-ДИХЛОРДИАММИНПЛАТИНЫ(П) С АРАБИНОГАЛАКТАНОМ И ЕГО ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
© 2014 г. А. К. Старков*, Г. А. Кожуховская, Н. И. Павленко
Институт химии и химической технологии СО РАН, г. Красноярск *Е-таИ: kaz@icct.ru Поступила в редакцию 02.04.2014 г.
Получен препарат при взаимодействии комплекса цис-дихлородиамминплатины(П) с природным полисахаридом арабиногалактаном, который охарактеризован методами РФА, ИК-спектроскопии, УФ-спектрофотометрии и термогравиметрии. Показано, что цис-дихлородиамминплатина(П) связана с арабиногалактаном по связи —С—О—С— водородом МН3-группы исходного комплекса. Препарат обладает способностью подавлять рост опухоли, не оказывая на организм токсического эффекта.
Б01: 10.7868/80132344X14090102
Цис-дихлородиамминплатины(П) является противоопухолевым препаратом первого поколения, применяемым в лечении злокачественных заболеваний, и обладает умеренной токсичностью и невысокой растворимостью [1, 2]. С целью улучшения его характеристик получен препарат взаимодействием комплекса цис-дихлородиамминплати-ны(11) с природным полисахаридом арабиногалактаном. Этот полисахарид обладает повышенной биодоступностью, гастропротекторными, мем-бранотропными и иммуномодулирующими свойствами [3, 4], что позволяет использовать его в качестве биологически активной матрицы-носителя цис--дихлородиамминплатины(П). В результате улучшаются фармакологические свойства препарата — увеличивается активность и время действия, снижается токсичность и побочные эффекты, повышается избирательность воздействия.
Препарат получали по методике [5]. К 30 мл водного раствора соли цис-дихлородиамминпла-тины(11) с концентрацией 0.156 ммоля добавляли 4.68 мл 50% раствора арабиногалактана при интенсивном перемешивании и оставляли при комнатной температуре в течение 30 мин. Полученную смесь в нейтральной среде нагревали на водяной бане в течение 15 мин и фильтровали через бумажный фильтр (синяя лента). Выделение препарата и очистку от низкомолекулярных примесей проводили высаживанием в спирте. Выход полученного препарата составлял 85% с содержанием платины 1.05%. Препарат охарактеризован методами РФА, ИК-спектроскопии, УФ-спек-трофотометрии и термогравиметрии.
В ИК-спектре исходного соединения — цис-ди-хлородиамминплатины(П) — в области валентных колебаний М-Н-групп наблюдаются две полосы поглощения при 3286 и 3205 см-1. Для синтезированного препарата наблюдается низкочастотный сдвиг до значений vNH = 3192 см-1, характерных для аминовых комплексов платины(11) [6]. Также происходит смещение полос поглощения в области 1100-1000 см-1, наличие которых обусловлено валентными колебаниями связи -С-О-С-[7]. В спектре арабиногалактана полосы поглощения, соответствующие этим колебаниям, лежат при 1078 и 1042 см-1, в спектре препарата - при 1058 и 997 см-1 соответственно. Эти результаты свидетельствуют о наличии в образовавшемся препарате связи исходного комплекса с арабино-галактаном.
Термогравиметрические исследования показывают, что начало разложения для цис-дихлоро-диамминплатины(П) 300°С, для препарата обнаружен эндоэффект при 340°С, отсутствующий в арабиногалактане. Известно, что в арабиногалак-тане содержание арабинозы составляет 12% [7]. В спектрах ЯМР Н1 [8] на фоне широкой линии, обусловленной неусредняемым в твердых телах диполь-дипольным взаимодействием, наблюдали относительно узкую линию шириной ~6 кГц. Скорее всего, она относится к фрагментам макромолекулы арабиногалактана, вероятно боковых цепей. Интегральная интенсивность той полосы составляет до 15% от количества ядер Н1 в образце. Совокупность описанных выше результатов, позволяет сделать вывод, что взаимодействие
576
СТАРКОВ и др.
цис-дихлородиамминплатины(П) с арабинога-лактаном приводит к образованию препарата, в котором предположительно цис-дихлородиам-минплатина(П) связана с арабиногалактаном по связи —С—О—С— водородом МИ3-группы исходного комплекса. Количество цис-дихлородиам-минплатины(П) в препарате, согласно анализу на платину, составляет 1.61%.
Результаты исследования противоопухолевого действия синтезированного препарата на рост ас-цидных клеток карциномы Эрлиха показали, что он обладает способностью подавлять рост опухоли, не оказывая на организм токсического эффекта. Эффективность препарата в 3.5 раза выше, чем эффективность цис-дихлородиамминплати-ны(11), а растворимость выше в 3 раза.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Clear M.C., Hoeschele J.D. // Bioinorg. Chem. 1973. V 2. P. 187.
2. ClearМ£. // Coord. Chem. Rev. 1974. V. 12. P. 349.
3. Ариходжаев А.О. // Химия природ. соед. 2000. № 3. С. 547.
4. Grieshop C.M., Flickinger E.A., Fahey G.C. // J. Nutrition. 2002. V. 132. № 3. P. 478.
5. Старков А.К., Когай Б.Е. Патент РФ № 2406508 // Б. И. 2010. № 35.
6. Желиговская Н.Н., Дьякова Г.Б., Фатькин А.Ю. и др. // Коорд. химия. 1991. Т. 17. № 10. С. 1412.
7. Кузнецова С.А., Михайлов А.Г., Скворцова Т.П. и др. // Химия растит. сырья. 2005. № 1. С. 53.
8. Душкин А.В., Метелева Е.С., Чистяченко Ю.С., Поляков Н.Э. // Фундамент. исслед. 2013. № 1. С. 789.
КООРДИНАЦИОННАЯ ХИМИЯ том 40 № 9 2014
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.