НГЛ'ТИИк ЮЖНОГО НАУЧНОГО ЦГНИ'А VAU !<>м i. М'4. 2007. стр. 94-9S
МЕДИЦИНА --------
N ДК 012.1 1 1.1;Ы\7:МхК49:61 I .(i6.UH)6.6
ПОТЕРЯ ГОРМОНАЛЬНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ ТКАНИ ЯИЧНИКОВ КАК ФАКТОР МЕСТНОЙ ГИПЕРЭСТРОГЕНИЗАЦИИ, ОБУСЛОВЛИВАЮЩЕЙ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЙ РОСТ
© 2007 г. Академик РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко1'2, K.M. Франциянц2, Г.К. Максимов1, В.А. Бандовкина2, Н.В. Громченко2,
O.E. Кравцова2
В ткани яичников у больных односторонним и двусторонним раком яичникон определили содержание и соотношение :>страдиола, прогестерона и тестостерона с учетом фазы менструалЕ>-ного цикла. Установлено, что рост злокачественных опухолей яичников у женщин репродуктивного позраста происходит на фоне дисбаланса п соотношении эстрогенов и прогсстинов, а также jerporenoB и андрогенов. В результате изменении соотношения этих гормонов в сторону преобладания эстрадиола формируется локальная гиперэстрогенизация, кочорая и является основным патогенетическим фактором злокачественного процесса в органах репродуктивной системы.
Исследовании уровня половых гормонов в крови пациенток со злокачественными опухолями репродуктивной системы, в частности пораженными яичниками, не редки (1, 2]. Однако далеко не всегда концентрация гормонов в крови отражает истинную картину гормонального гомеостаза организма. Связано это может быть как с циркадианностью синтеза и экскреции гормонов, которая нередко у онкологических больных нарушена, так и с большой ролью локального синтеза биологически активных веществ опухолевой и окружающей ее тканью. Известно, что сами опухоли способны эктопически секретировать практически любые биологически активные вещества как пептидной, гак и стероидной природы, которые вырабатываются нормальными эндокринными клетками [3|.
Исследования содержания половых гормонов непосредственно в малигнизированной ткани проводятся крайне редко и касаются определения уровня эстрадиола в эндометрии. Показано увеличение содержания гормона именно в опухолевой ткани у женщин вне зависимости от репродуктивной функции |4].
1 Южный научный центр Российский академии на\:к. IV с гон-на Дину.
Ростовский научпо-иселелинательский онкологический институт Федерального агентства но нысокотехнолш ичной медицинской помощи. Ростов-на-Дон у.
С учетом изложенного выше представляет интерес исследовать содержание и соотношение половых гормонов в интактной и опухолевой ткани яичников.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Были обследованы женщины репродуктивного возраста (41 чел.) с учетом фазы менструального цикла: 1 8 пациенток, прооперированных по поводу двустороннего рака яичников (Т^М^М,,), и 12 больных с односторонним раком яичников (ГГ|..2КПМ0), гистологический вариант опухоли -цистаденокарцинома низкой и средней степени дифференцировки. Средний возраст больных составил 42 ±2,15 года.
В качестве условно здоровой (интактной) ткани яичников исследовались визуально не измененные яичники, удаленные при операции по поводу миомы матки у I 1 женщин соответствующего репродуктивного возраста. Концентрацию гормонов в ткани определяли радиоиммунным методом с использованием стандартных тест-наборов фирмы "Иммунотех" (Чехия). Статистическая обработка полученных данных была осуществлена с помощью компьютерного пакета программы '\Statistica 6,0", оценка достоверности произведена с использованием /-критерия Стыо-депта.
ВЕСТНИК ЮЖНОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАН т. 1 №4 2007
потпря гормональной специфичности
PI \У .\\, [ Л I iл И < >[,( УЖ, 11 НШ:
Ьыло ус тановлено, что ткани двух условно ии-тактныч яичников, полученных m женщин, про оперированных но поводу миомы миткк. содержали разное количество половых гормежов. В первую фазу менструальтно никла различия были отмечены только по содержанию эстрадиола (l'j): уронен I. этого гормона в одном тп яичников оказался es 7 раз выше, чем во втором. В лютеиповую фачу менетруальнш о никла были отмечены различия не только в содержании эстрадиола, но и прогестерона (Р..) и тестостерона ( Г). В одном из яичников концентрация эстрадиола, протестерона и тестостерона оказалась выше в 6.8 рача, .\2 раза и ,\2 рача соответственно по сравнению с кон трала тералыплм яичником.
Очевидно, jто соответствовало тому, какой яичник являлся доминантным (овуляторным), а какой пассивным, "отдыхающим"'. Известно, ч то все структуры яичников: фолликулы, желтые и атречивные тела, кровеносные сосуды и соединительно-тканные тяжи являются источниками гормонов Клинические наблюдения пока чали, что при сравнении содержания стероидных гормонов в венозной крови и крови, оттека ю-шей от яичника у молодых женщин, более высокий уровень половых гормонов был в крови из яичниковой вены. При этом наблюдали различия н концентрации стероидов в крови, взятой из вен разных яичников, во вторую половину фол -ликул имоеюй и л юте и новую фана: уровень по ловых гормонов был выше в крови, взятой из вены яичника, содержащего доминирующий фолликул ими желтое тело [6|. Эти факты позволили авторам сделать вывод о том, что доминирующий предовуляторный фолликул и желтое тело секретируют эстрогены, андрогены и про-гестины в гораздо большем количестве, нежели в контралатеральном яичнике. Результаты наших исследований содержания половых гормонов в ткани условно интактиых яичников подтвердили эти данные (табл. ] ).
Группа больных с односторонним поражением яичников была обследована только во вторую фа*у менструального цикла. Оказалось, что у этих женщин опухолевый и не пораженный яичник продуцировали разное количество тканевого эстрогена: опухолевый в 2 раза больше, чем кон-тралатеральный. Однако и тот и друюй но содержанию эстрадиола занимали некоторое промежуточное положение, не соответствуя им доминантному. ни пассивному интактным яичникам: ниже в 2.1 и 3,9 раза, чем в доминантном, и выше в 3,2 и 1.7 раза, чем в пассивном соответственно.
Известно, что эстрогены в значительной части случаев способствуют поддержанию пролиферации. Их локальный синтез в опухолевой ткани снижает зависимоеч ь опухоли от гормонального окружения, формируя один ич механизмов поддержания авгопомЕюсти оиухо-ЛИ [71.
Концентрация прогестерона в опухолевой ткани при одностороннем опухолевом поражении оказалась ниже, чем в иптактных яичниках: е* 2.3 рача, чем неовуляторпом, и почти в 12 рач, чем в доминантном. 11епоражеши>1и яичник по содержанию прогестерона не отличался от пассивного иптактное о яичника (табл. I).
Промежуточное положение занимала опухолевая ткань по уровню локального снег теза ■тестостерона: пораженный яичник содержал в 2 раза больше гормона, чем пассивный интакт-ный, и в 2,6 раза меньше, чем овуляторпый яичник. Контралатера;шный, не пораженный опухолевым процессом орган по уровню тестостерона соответствовал неизмененному пассивному
ЯИЧНИКУ.
(читается, что злокачественные опухоли женской репродуктивном сиса'смы протекают' на фоне е иперэстро! сничащш |8]. Однако в пашем исследовании анализ содержания отдельных стероидных гормонов не подтверждал полностью этого положения. Уровсш. содержания половых гормонов ткани члокачествеппой опухоли при одностороннем поражении не соответствовал уровню их содержания пи в ткани доминантного, ни в ткани пассивного иптактных яичников. Поэтому Ефедетавляло интерес проанализировать коэффициенты соотношения эстрогенов к прогестинам и андрогепам, чтобы выявите, наличие или отсутствие локалыюЕ'о гормопалЕ.ного дисбаланса. Ьыло обнаружено, что в опухолевой ткани коэффициент Ь',,/Р4 окачался выше, чем в условно иптактных яичниках, более чем в .'о ра*а {табл. 2). То есп, соотношение эстрогена к прогестерону во вторую фазу цикла у этих наци енток выявило местную не абсолютную, но относительную гиперэстрогениздцию. Вместе с тем, в непораженном коптралатералыюм органе соотношение эстрадиола к прогестерону соответствовало нормативным величинам.
Коэффициенты соотношения эстрадиола к тестостероне в опухолевом и копа ралаа ераль -пом яичнике при одностороннем злокачественном поражении были одинаковы и соответствовали показателям доминантного интактного яичника (табл. 2). Однако обращае т па себя внимание то обе то я те детство, что но уровню абсолютного содержания эстрадиола и тестостерона
Mi ¡11 INK ЮЖНОГО НАУЧНОГО ЦНИТРА РАН
Л V I -007
% К).С. СИДОРЕНКО и др.
Таблица I. Содержание половых : ормонов в ткани иитактных и пораженных опухолью яичников
[ кань яичника
Р. "Г 1;,
нг/мг оелка нг/мг оелка I рг/мг белка
Интактные яичники
Доминантный яичник ( I и фача) 0,2Х±0.03 0,42±0,08 С55.2±26.4
Неонудяторный иичник (1-я фача) <1,27+0,02 (),40±0,05 2!.7±5.6
Доминантный яичник (2-я фаза.! М±1.06 1,92±0.1К 259+27.3
Неоиулягорный яичник (2-й фала) I 1 ±0.25 0,37±0.05 37.9± 10,4
Пораженный опухолью яичник (2 я фаза)
Контра латеральный непораженный опухолью яичник (2-я фача)
(>дноеторонний рак яичников 0.57±0,031
1,74±0,14 :
0.75+0,04 0,41 ±0,03
/Двус торонний рак яичников
(>пу холены и яичник (1 я г|та ча > Он ухолены й яичник (2-я фача.)
0.72Ю.071 0,19±0,041 ■
0.4±0,05 0,96±0,31
I ^ 11 - ^
46.4+4,421 " 38.65 +6.2Я1
/!{ч<м<:ч<{/шс. 'Здесь и в гибл. 2,
1 () ! личие от неизмененного доминантного яичника (р <0,05 0.001 ). ' Отличие от неизмененного пассивного яичника (р <0.05-0.001). ^ (равнение одностороннего и двустороннего рака яичников I,/) <0,05-0.001
Таб лица 2. Коэффициенты соотношения стероидных гормонов н ткани яичников
I кань яичника
1С/Р,
е/т
I ..'Т + Р.
Доминантный яичник ( I я фача) 1ковуляторный яичник ( 1 я фача) Доминантный яичник (2-я фаза) Не о нуля торный яичник (2-я фаза)
Интактные яичники
554,3+26,3 80.6±7,3 38.1 ±3,1 28,93±2,3
369,5±2(),3 54, 3±4,9 [ 34,9±9.4 102,4+8,1
221,9+15,1 33.9±2.9 29,7± 1.5 22,6± 1,8
Односторонний рак яичником
I Ьраженный опухолью яичник 21 3.2+19,1162,0± I 3,5Л' 92,1 ±7,31 ; (3-я фа
Кон тралатсральный не пор а жен- 38,4±3.3: - ^ I 62,9± 12.1 31,1 ±2,9 ими опухолью ннчник ( 2-я фа ы)
Днусторошпш рак яичник' т
(Опухолевый яичник (1-я фаза) 64.5±6.31 1 16+10.1 12 48,8±4,3'
()нухолсвый яичник (2-я фа и) 2<)3,4± 16,41 40.3±4.01-' 33,61 ±3.1 1
л и яичники не соответствовали ткани доминантного овудяторного яичн
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.