УСПЕХИ СОВРЕМЕННОЙ БИОЛОГИИ, 2007, том 127, № 3, с. 267-282
УДК 616.831,005,097,008.9,07,037
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ТИПОВЫХ ИММУНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПРИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
© 2007 г. Ä. М. Земсков1, В. М. Земсков2, М. Ä. Земсков1, М. Ä. Луцкий1,
Р. В. Тонких1, В. И. Золоедов1
1 Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко 2 Научно-исследовательский институт "БИНАР" РАМТН, Москва
Установлено, что у больных с разными стадиями гипертонической болезни, гипертоническим кризом, острой гипертонической энцефалопатией, транзиторной ишемической атакой, ишемическом и геморрагическом инсультах определяется характерная закономерность вариаций интегративной активности ключевых слагаемых иммуно-лабораторного статуса. Отмечено, что она проявляется в прогрессивном увеличении количества корреляционных связей от уровня нормы по мере утяжеления патологии, а также в преимущественном вовлечении в патогенез цереброваскулярных заболеваний показателей перекисного окисления липидов и, особенно, антиоксидантной системы при тяжелых исходах данных заболеваний. Кроме того, установлен феномен ассоциации динамики иммунологических показателей, факторов антиокислительной системы и свободнорадикального окисления липидов и белков, зависимый от тяжести патологического процесса. В целом констатировано, что цереброваскулярные заболевания имеют представительство иммунных реакций в патогенезе, с соответствующим типовым характером и прогностическим значением.
Проблема артериальной гипертонии и тяжелой сосудистой патологии головного мозга сохраняет свою актуальность и имеет тенденцию к дальнейшему росту [2, 3, 9-11, 14, 16, 17]. Известно, что иммунные механизмы играют важную роль в развитии различных заболеваний, в том числе, гипертонической болезни и сосудистых поражений головного мозга [1, 4-8]. В настоящее время индукция иммунных реакций подразумевает развертывание интегративных процессов. Пусковым моментом является трехчленная кооперация (макрофаг - Т-хелпер - В-лимфоцит) [12, 13]. Кроме того, следует добавить наличие неспецифического регулирования этих процессов гормонами, цитокинами, миело- и тимусными пептидами, системой комплемента, фрагментами иммунных глобулинов и др. [1, 4-8]. Наконец, конкретные расстройства иммунологической реактивности комплексно сопряжены с изменениями нуклеинового, белкового, липидного обменов, циклических нуклеотидов, антиоксидантной защиты, накоплением биогенных аминов и т.д. [46]. Таким образом, итоговое иммунопатологическое состояние характеризуется сочетанием различных иммунных и неиммунных механизмов, что подразумевает столь же многочисленную возможность его коррекции [4-8, 15].
Проблема изменений метаболических процессов в организме при тяжелых расстройствах мозгового кровообращения уже давно является предметом изучения [10, 14, 16]. Установлены
определенные закономерности взаимоотношения перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) на основании чего были разработаны принципы лечения патологии [10, 16]. Однако участие в патогенезе этих заболеваний иммунной системы, изменения иммунологических показателей, их связи с вариацией лабораторных параметров в сравнительном аспекте при целой группе цереброваскулярных нарушений - гипертонической болезни I, II, III стадий (ГБ-1, ГБ-2, ГБ-3), гипертоническом кризе (ГК), острой гипертонической энцефалопатии (ОГЭ), транзиторной ишемической атаки (ТИА), ише-мическом (ИИ) и геморрагическом (ГИ) инсультах, по-видимому, еще не изучалось.
У пациентов, разделенных согласно нозологическим формам на восемь групп, по 15-18 человек в каждой, с помощью традиционных методик, оценивались рутинные гематологические и биохимические показатели: эритроциты, гемоглобин, эозинофильные, палочкоядерные и сегмен-тоядерные лейкоциты, моноциты, СОЭ, глюкоза, АСАТ, АЛАТ, общий билирубин, мочевина, холестерин, липопротеиды, общий белок.
В числе иммунологических тестов значились лимфоидные клетки с маркерами СD3+, СD4+, СD8+, СD16+, СD19+, С011в+, ДО, ^А, ^М, ЦИК, фагоцитарный показатель и число (ФП, ФЧ), спонтанный и активированный тесты с нит-росиним тетразолием (НСТсп, НСТак), интер-лейкины 4 и 8 (ИЛ-4, ИЛ-8).
10
1
34 33
19 20
27
39
40
41
42
36
35 55
44
45
46
47
54
В качестве оценочных критериев свободнора-дикального окисления (СРО) липидов и белков были избраны: диеновые конъюгаты (ДК), кет-тодины (КТ), малоновый диальдегид (МДА), флюоресцирующие основания Шиффа (ОШ), СО-концевые остатки аминокислот (СОАК), би-тирозиновые сшивки (БС).
В качестве антиоксидантной защиты - общие, небелковые, белковые тиолы (ОТ, НТ, БТ), витамин Е (ВЕ), восстановленный глютатион (ВГ), антирадикальная активность липидов крови (АРА), общая антиокислительная активность (ОАО), активность супероксиддисмутазы (СОД), каталазы (К), пероксидазы (П), церулоплазмина (Ц), глюта-тионпероксидазы (ГП), глютатионредуктазы (ГР), пероксидазной резистентности эритроцитов (ПРЭ), метаболиты оксида азота (МОА).
Всего, таким образом, 55 тестами характеризовались основные популяции и субпопуляции лимфоцитов, иммунные глобулины разных классов, провоспалительные и противовоспалительные цитокины, поглотительная и метаболическая способность фагоцитов, вторичные продукты свободного радикального окисления биоагентов с токсическими свойствами, ферментативное и неферментативное звенья антиоксидантной защиты (АОЗ).
Полученные данные подвергались статистической обработке с помощью параметрических и непараметрических критериев в зависимости от распределения показателей. Дополнительно использовали частотный анализ, регистрирующий риск формирования патологии второй-третьей степени в популяции больных. С помощью коэффициента диагностической ценности выявляли ключевые параметры - формулу расстройств иммунной системы (ФРИС) и способность диагностически значимых показателей образовывать
а
9
8
2
80 60 40
20
с е
20
40
60
ГУТ*
^пг
J_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I_I—
1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
2 6 10 14 18 22 26 30 34 38 42 46 50 54
Рис. 1. Иммуно-лабораторный статус у больных гипертонической болезнью I стадии: а, б - динамика средних значений, в - по частотному анализу, окружность - нормализованные параметры здоровых лиц, точки - достоверность различий от заданного уровня, приp < 0.05; 1 - эритроциты, 2 - гемоглобин, 3 - лейкоциты, 4 - эозинофилы, 5 - палочкоядерные ней-трофилы, 6 - сегментоядерные нейтрофилы, 7 - лимфоциты, 8 - моноциты, 9 - СОЭ, 10 - СD3+, 11 -СD4+, 12 - СD8+, 13 - СD16+, 14 - СD19+, 15 - IgG, 16 - IgM, 17 - IgA, 18 - ЦИК, 19 - СD11в+, 20 - ФП, 21 - ФЧ, 22 - НСТсп, 23 - НСТак, 24 - ИЛ-4, 25 - ИЛ-8, 26 - глюкоза крови, 27 - АСАТ, 28 - АЛАТ, 29 -общий билирубин, 30 - мочевина, 31 - холестерин, 32 - липопротеиды, 33 - амилаза крови, 34 - общий белок, 35 - малоновый диальдегид, 36 - диеновые конъюгаты, 37 - кеттодины, 38 - основания Шиффа, 39 -ВЕ, 40 - общие тиолы, 41 - небелковые тиолы, 42 -белковые тиолы, 43 - ВГ, 44 - ОАО, 45 - АРА, 46 -СОД, 47 - К, 48 - П, 49 - Ц, 50 - ГП, 51 - ГР, 52 - ПРЭ, 53 - МОА, 54 - СОАК, 55 - БС.
сильные корреляционные связи, с коэффициентом >0.6, с другими слагаемыми иммуно-лабора-торного статуса и между собой.
Для интегральной оценки выстраивали рейтинговый алгоритм. Группой сравнения для данных обследования больных служили 20 здоровых добровольцев аналогичного возраста.
При гипертонической болезни I стадии по итогам оценки динамики средних значений параметров и частотному анализу выявлены достоверные изменения двух гематологических, 10 - иммунологических, трех биохимических, одного теста, характеризующего ПОЛ и пять - АОС (рис. 1).
Конкретно у больных установлены разнонаправленные изменения лейкоцитов, эозинофи-лов, увеличение уровня Т-супрессоров, носителей маркера СБ16+ (нулевые клетки, естественные и антителозависимые киллеры), ^А, ЦИК, ИЛ-8, амилазы, оснований Шиффа, ПРЭ, метаболитов оксида азота, что сочеталось со снижением уровня В-клеток, иммунных глобулинов классов М и G, НСТсп, НСТак, общего билирубина, трех параметров антиоксидантной системы.
В качественном плане у пациентов с ГБ-1 документирована активация Т-супрессорного звена, накопление пула незрелых лимфоцитов, ^А, ЦИК, провоспалительного цитокина ИЛ-8, снижение трех факторов гуморального иммунитета, кислородпродуцирующей способности нейтрофи-лов, дисбаланс АОЗ со стимуляцией двух и супрессией трех ее параметров. Налицо преобладание альтернативных изменений иммунологических и, в меньшей степени, негативных - антиоксидантной системы.
У пациентов с гипертонической болезнью II стадии (рис. 2) значимыми оказались вариации: четыре гематологических, с преимущественной стимуляцией лимфо- и моноцитарного кровяных ростков, восемь - иммунологических (снижение Т-клеток, Тх, Тс, НСТак, гипериммуноглобули-немия по классу А, накопление НК, ИЛ-4 и 8), избыток глюкозы, холестерина, липопротеидов, МДА, оснований Шиффа с падением концентрации диеновых конъюгатов. Из семи тестов, характеризующих АОС, по трем наблюдалось потенцирование, по четырем - угнетение реакций.
Налицо монотонные вариации слагаемых иммунологической реактивности с количественным и качественным дрейфом метаболических параметров в сторону активации ПОЛ и угнетения АОС относительно более легкого течения патологии.
При гипертонической болезни III стадии характер вариаций в принципе сохранился (рис. 3).
У больных зарегистрирована математически достоверная динамика по 23 параметрам из 55 изученных: четыре - гематологических, десять -иммунологических, три - биохимических, три -СРО, три - АОС.
8 9 10
16
17 €
18
19 20
28 27 26
40
41
1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 2 6 10 14 18 22 26 30 34 38 42 46 50 54
Рис. 2. Иммуно-лабораторный статус у больных гипертонической болезнью II стадии: а, б - динамика средних значений, в - по частотному анализу, остальные обозначения см. рис. 1.
Так, у пациентов выявлена супрессивная динамика лейкоцитов, эозинофилов, лимфоцитов, носителей кластеров дифференцировки СБ3+, СБ4+, СБ19+, IgG, общих небелковых ти
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.