ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА, 2004, том 30, № 5, с. 142-144
КРИТИКА И БИБЛИОГРАФИЯ
РЕЦЕНЗИЯ НА КНИГУ В.Н. АНИСИМОВА "МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ СТАРЕНИЯ"
СПб.: Наука, 2003. 468 с.
В связи с увеличением в структуре населения доли лиц пожилого возраста и беспрецедентным увеличением предстоящей средней продолжительности жизни человека на протяжении XX столетия, все большее внимание научного сообщества, политиков, экономистов, правительств и общества в целом привлекают проблемы старения и долголетия. Этот интерес подчеркивается проведением несколько лет назад под эгидой ООН Международного года пожилого человека и Всемирной ассамблеи по старению. На этой ассамблее, состоявшейся в Мадриде, была принята Программа по исследованиям старения на XXI век, среди приоритетов которой ведущее место занимают биомедицинские исследования, направленные на лучшее понимание фундаментальных механизмов старения и факторов долголетия, имеющих решающее значение для реализации потенциала здорового старения.
Следует отметить, что за последние 20 лет в научной литературе, выходящей в России и за ее пределами на русском языке, несмотря на нарастающий поток публикаций по клинической геронтологии (гериатрии), практически отсутствуют монографии по фундаментальным аспектам геронтологии. Поэтому следует приветствовать выход в свет монографии одного из ведущих геронтологов страны В.Н. Анисимова "Молекулярные и физиологические механизмы старения".
В монографии 14 глав, логично объединенных в 5 частей. Первая из них - "Молекулярные и клеточные механизмы старения" включает 3 главы, в которых дается всесторонний обзор проблемы. Здесь автор не ограничивается рассмотрением только популяционной генетики старения и изложением последних сведений о наследственных синдромах преждевременного старения, он дает и сводку самых свежих результатов поиска генов гибели и долголетия у разных видов - от нематоды и дрозофилы до человека. Большой интерес представляет раздел, посвященный репродуктивному поведению как фактору долголетия. Обсуждается и такой важный в теоретическом и практическом аспектах вопрос о возможном риске для потомства, рожденного старыми родителями (особенно отцами), связанном с возрастным накоплением мутаций в организме. Заинтересован-
ный читатель найдет здесь также раздел, посвященный результатам изучения экспрессии генома при старении с использованием современных методов молекулярной биологии, таких, как серийный анализ генной экспрессии и ДНК-микрочиповая технология, позволяющие одновременно определять концентрации тысяч мРНК.
В следующей части, озаглавленной "Молекулярные механизмы старения", рассмотрены такие ключевые вопросы, как роль метилирования и гипометилирования ДНК, гликозилирования белков и ДНК в старении, суммированы сведения о возрастном накоплении мутаций в различных тканях у животных и человека, эффективности репарации ДНК в разном возрасте. Специальный раздел этой части посвящен роли окислительного стресса в старении. Здесь приведен не только обзор основных положений свободнорадикальной теории старения, но уделено внимание и ее современным модификациям, в частности, митохонд-риальной теории старения, что исключительно важно для понимания дальнейшего материала издания.
Автор удачно и своевременно вводит читателя в круг проблем клеточной биологии старения, знакомит его с историей вопроса, восходящей к опытам А. Карреля, и последними достижениями в изучении теломер и теломеразы при старении. С интересом читается раздел, озаглавленный "Теломераза и теломера: мышь против человека?", дающая представление о сходстве и различиях их функции у короткоживущей мыши, имеющей во много раз более длинную теломеру, чем долгоживущий человек. Завершают эту главу разделы, посвященные апоптозу и феноптозу (термин, предложенный В.П. Скулачевым), а также взаимоотношениям процессов клеточного старения и апоптоза.
Вторая часть монографии - "Физиология и патология старения" открывается непосредственным рассмотрением физиологических механизмов старения. Следует отдать должное автору, он не пытается здесь "объять необъятное" и дает лишь насыщенный самыми проверенными сведениями концентрированный обзор данных по "горячим точкам" проблемы - старению нервной си-
стемы, роли стресса и иммунной системы в механизмах старения и развития возрастной патологии. Большой интерес представляют разделы, посвященные системе "гормон роста - ин-сулинподобный фактор роста-1 - инсулин - глюкоза" в старении и нейроэндокринной теории старения. Автор книги последовательно отстаивает приоритет В.М. Дильмана, еще в 70-80-е годы прошедшего столетия не только выдвинувшего идеи, опередившие на 25-30 лет свое время, но и экспериментально и клинически обосновавшего целое направление в современной геронтологии. Завершает раздел часть, посвященная роли эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения, в изучении которой В.Н. Анисимовым выполнен ряд приоритетных исследований.
Завершается эта часть весьма важным вопросом, касающимся анализа взаимоотношений между процессом старения и феноменом возрастного увеличения частоты развития злокачественных новообразований. Являясь признанным специалистом в этой области, автор в весьма концентрированной форме дает обзор современного состояния проблемы, критически рассматривает существующие гипотезы о причинах возрастного увеличения частоты рака. При этом удачно используются разные подходы и уровни знаний: молекулярный, клеточный, тканевой, системный и организменный. Представляется важным, что выдвинутая автором издания в начале 80-х годов минувшего столетия гипотеза о зависимости заболеваемости раком в популяциях от характера популяционного старения, получила свое подтверждение в работах последних лет, основанных на анализе демографических и статистических данных о заболеваемости у человека в разных странах.
Центральной в монографии следует считать третью часть - "Модифицирующие факторы старения как средства для изучения его механизмов", которую открывает раздел, посвященный применению мутантных и трансгенных животных в изучении старения и возрастной патологии. В этом разделе удачно суммирована информация о генетических модификациях, ускоряющих и замедляющих старение у мышей. Читатель найдет в этой главе систематизированное описание самых разнообразных мышиных моделей заболеваний, ассоциированных со старением, включая модели нейродегенеративных заболеваний, процессов, связанных с дефектами репарации ДНК или нарушениями продукции тех или иных гормонов.
Большой интерес и значительную ценность представляют доказательства достаточности избирательного повреждения ДНК как инициального субстрата старения и канцерогенеза. Здесь приведены результаты большого числа выполненных автором экспериментов с использовани-
ем синтетического аналога тимидина 5-бромоде-зоксиуридина.
В одной из глав дан критический анализ результатов многолетних исследований феномена увеличения продолжительности жизни при ограничении калорийности питания. Обсуждаются данные, полученные не только в опытах на мышах и крысах, но и на обезьянах. Подробно рассмотрено влияние ограничения калорийности питания на экспрессию генов, окислительный стресс, нейроэндокринную и репродуктивные системы. Специальные разделы содержат сведения о горметическом влиянии такой диеты и ее волю-ционных аспектах.
Раздел "Фармакологические средства, увеличивающие продолжительность жизни", содержит, пожалуй, наиболее полную в мировой литературе сводку по геропротекторам. К достоинствам этой главы следует отнести прежде всего стремление автора дать максимально объективную информацию не только о позитивных свойствах того или иного вещества или лекарственного препарата, но и об их побочных эффектах, включая риск развития новообразований. Этот аспект представляется особенно важным, поскольку в популярной и подчас в научной литературе широко и бездоказательно пропагандируются разнообразные средства для продления жизни и "омоложения". Среди рассмотренных в главе средств - антиоксиданты, гормональные препараты (гормон роста, дегидроэпиандростерон, ме-латонин), антидиабетические бигу аниды, янтарная кислота, иммуномодуляторы, энтеросорбен-ты и др. Особый интерес представляют сведения о геропротекторной эффективности пептидных биорегуляторов - эпиталамина, эпиталона, тима-лина, тимогена и вилона. Следует подчеркнуть, что экспериментальные исследования этих пептидов, выполненные автором или под его руководством, в значительной мере способствовали их внедрению в клиническую практику.
Логично завершает этот раздел монографии глава, посвященная критическому анализу существующих биомаркеров старения, которые рекомендуются для определения биологического возраста человека и контроля эффективности средств предупреждения преждевременного старения.
Не обойдены молчанием современные данные о динамике смертности человека в мире и в нашей стране в историческом аспекте и перспективах демографического старения населения. В специальном разделе приведены результаты современных исследований долгожительства и столетних людей. Значительное место уделено сравнительно новому модному направлению в современной геронтологии - математическим моделям старения и смертности. Рассмотрены термодинамические модели старения, а также некоторые другие
ФИЗИОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА том 30 < 5 2004
современные теории, включая теорию расходуемой сомы Т. Кирквуда, редусомную теорию А.М. Оловникова и др.
Завершает монографию раздел "Фуднамен-тальная геронтология: приоритеты и перспективы". Уникальность этой части заключается в глубоком анализе основных направлений в фундаментальной геронтологии за последние 20 лет и определение их перспектив на ближайшие годы. О компетентности автора в этих вопросах свидетельствует, в частности, то, что он был приглашен учеными-организаторами Программы старения ООН и Международной ассоциацией геронтологии в качестве эксперта для подготовки Программы ООН по исследованиям старения в XXI веке, принятой в Мадриде в 2002 г., Всемирной ассамблеей ООН по старению.
Особый интерес представляет заключительная часть
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.