научная статья по теме РОЛЬ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ Биология

Текст научной статьи на тему «РОЛЬ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ»

РОССИЙСКИЙ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, том 9(18), № 1, с. 111-113

== КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ ^

РОЛЬ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ ОСЛОЖНЕНИЙ

БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ

© 2015 г. Л.В. Соломатина*'**' Ю.А. Журавлева*, А.Ю. Бражников****, Т.Э. Зубова*

* Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, г. Екатеринбург, ул. Первомайская 106;

** ФГАОУ ВПО "Ур ФУ имени первого Президента России Б.Н. Ельцина", г. Екатеринбург, ул. Волгоградская 185;

*** ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург, ул. Репина 3

Поступила: 12.10.2014. Принята: 15.01.2015

Системное воспаление (СВ) — типовой общепатологический процесс, интегрирующий отдельные феномены, такие как системная воспалительная реакция, синдром диссемини-рованного внутрисосудистого свертывания крови, системное тканевое повреждение, дистресс-реакцию нейро-эндокринной системы. Целью работы было оценить роль СВ в развитии критических осложнений беременности и родов. В исследование были включены: пациентки с тяжелым гестозом (преэклампсия беременных) в III триместре беременности; пациентки с преэклампсией в первые сутки после родов; пациентки с кровопотерей во время родов (10—15% от объема циркулирующей крови) без и с развитием геморрагического шока. В плазме крови были измерены уровни IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, C-реактивного белка, кортизола, миоглобина, тропонина I, D-димеров. На основе этих показателей по собственной оригинальной методике был рассчитан интегральный критерий — Шкала острого СВ (от 0 до 9 баллов). СВ было диагностировано только у пациентов с геморрагическим шоком (76,9%). ПОН (50%) и летальные исходы (29,6%) также были выявлены только в этой группе пациенток. Между тем, СВ была выявлена у 100% умерших и в 84,6% у пациентов с ПОН. В группе пациенток с преэклампсией отмечались повышенные уровни провоспа-лительных цитокинов и СРБ (как проявление системной воспалительной реакции), но не другие феномены и СВ в целом. Таким образом, геморрагический шок является фактором повреждения, обуславливающим развитие СВ. Системное воспаление определяет тяжесть состояния пациенток, вероятность развития ПОН и летальных исходов.

Ключевые слова: системное воспаление, осложнения беременности и родов, преэклам-псия, геморрагический шок

Системное воспаление (СВ) — типовой общепатологический процесс, по ряду принципиальных признаков отличающийся от классического воспаления [1]. Среди них основными являются: 1) системный характер воздействия повреждающих факторов; 2) генерализация механизмов, генетически предназначенных для действия в очаге воспаления, но не за его пределами; 3) саморазвитие процесса за счет феномена вторичного системного повреждения; 4) генетически детерминированная антипротективность по

Адрес: 620049, г. Екатеринбург, ул. Первомайская 106, Институт иммунологии и физиологии УрО РАН, Соло-матиной Лилии Владимировне. E-mail: slv10@list.ru

отношению к организму и невозможность самоизлечения [2].

Проявлениями острого варианта СВ являются следующие феномены (частные процессы):

1) микроциркуляторные расстройства;

2) системное тканевое повреждение;

3) синдром полиорганной недостаточности;

4) синдром диссеминированного внутрисо-судистого свертывания крови (ДВС);

5) дистресс-реакция гипоталамо-гипофи-зарно-надпочечниковой системы и нейро-эн-докринной системы в целом;

6) определенная выраженность системной воспалительной реакции (СВР), прежде всего гиперцитокинемии (как отражение клеточного стресса).

112 Л.В. Соломатина и др.

Таблица. Методика вычисления интегральной Шкалы и отдельных феноменов острого СВ

Феномен Критерий Баллы Примечание

СВР — цитокинемия ДВС Дистресс нейроэндо-кринной системы Системная альтерация ПОН Резервный критерий Шкала УР 0 — 5 баллов D-димеры > 500 нг/мл Кортизол >1380 или < 100 нмоль/л1 Тропонин I > 0,2 нг/мл и/или миоглобин SOFA и/или другие критерии СПОН Интерлейкин-10 >25 пг/мл (> 5 ПДЗ) 2-5 1 1 1 1 1 0—1 балл УР исключает СВ или наличие ДВС-синдрома При отсутствии критерия, но при наличии ГК добавляется 1 балл Тропонин I не учитывается при инфаркте миокарда Феномен и синдром не специфичны к СВ Критерий используется при невозможности определения ДВС или дистресса нейроэндокрин-ной системы

Примечание: ПДЗ — предельно допустимое значение нормы, ГК — глюкокортикостероидные препараты, 1 — норма: 138 — 690 нмоль/л.

Цель работы: оценить роль системного воспаления в развитии критических осложнений беременности и родов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Набор материала был осуществлен в медицинских учреждениях г. Екатеринбурга: МАУ «ГКБ № 40», ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрав-соцразвития России, ГУЗ CO СПК «Сан-гвис».

Группы пациенток:

1) Гестоз — тяжелый гестоз (преэклампсия беременных) в III триместре беременности, без критических осложнений для матери и ребенка (n = 22, средний возраст M ± а: 30,0 ± 6,5 лет).

2) Гестоз/роды — то же при родах, с наличием критериев ССВР, но без развития критических акушерских состояний (n = 15, средний возраст: 29,9 ± 7,9 лет).

3) ОБиР — пациентки с тяжелым осложнением беременности и родов: антенатальная гибель плода, преждевременная отслойка плаценты, преэклампсия, эклампсия, разрыв матки; во всех случаях кровопотеря превышала 1 л, без полиорганной недостаточности (ПОН) и шока, исследование крови в 1-е сутки развития ОБиР (n = 13, средний возраст: 26,8 ± 1,7 лет).

4) ОБиР/шок — пациентки с развитием геморрагического шока (n = 26, средний возраст: 30,3 ± 1,9 лет).

5) Группа сравнения — женщины с физиологическим течением беременности и родов (n = 12, средний возраст: 28,7 ± 6,4 лет).

6) Контрольная группа — практически здоровые женщины (n = 24, средний возраст: 31,6 ± 8,3 лет).

В плазме крови пациентов иммунохеми-люминесцентным методом (автоматический анализатор «Immulite», Siemens Medical Solutions Diagnostics, USA) определяли уровни маркеров СВР: С-реактивного белка (CRP), фактора некроза опухоли альфа (TNFa), интерлейкина (IL)-6, IL-8, IL-10; показателей феномена вторичной системной альтерации: миоглобина и миокардспеци-фичного тропонина I; маркера дистресса нейроэндокринной системы — кортизола; и уровень D-димеров —продуктов деградации фибрина, одного из ключевых маркеров ДВС. На основании значений указанных параметров по оригинальным методикам производили расчет показателя выраженности СВР по полуколичественному уровню реактивности (УР) исходя из концентраций пяти факторов СВР (TNFa, IL-6, IL-8, IL-10 и CRP) [3], а также интегральной Шкалы острого СВ (табл.) [4]. Шкала острого СВ (от 0 до 9 баллов) основана на следующем принципе: каждому феномену СВ присваивается определенное количество баллов (0 — 5 баллов для СВР по значению УР и по 1 баллу за каждый выявленный дополнительный феномен), далее баллы суммируются. Кроме того, Шкала острого СВ учитывает наличие ПОН, в качестве критерия которой рассматривается выявление признаков дисфункции 2-х и более органных систем (шкала SOFA). Острое СВ диагностируется при наличии >5 баллов шкалы СВ (при УР > 2).

Роль системного воспаления в развитии осложнений беременности и родов

113

РЕЗУЛЬТАТЫ

Системное воспаление как наиболее грозное осложнение критических состояний было диагностировано только у пациенток с геморрагическим шоком (в 76,9% случаев). ПОН и летальные исходы также выявлены только в этой группе пациенток (50% и 26,9% соответственно). При этом ПОН сопровождалась развитием системного воспаления в 84,6% случаев, а у умерших пациенток СВ развилось в 100% случаев. Среди феноменов СВ наиболее часто у женщин с ОБиР как с шоком, так и без шока, выявлялись СВР (100% и 92,3% соответственно) и ДВС (96,2% и 92,3% соответственно). Кроме того, только эти феномены СВ из всех исследуемых отмечались у беременных и рожениц с преэклам-псией: начальные проявления СВР выявлены в 73,3% случаев в группе «гестоз/роды» и в 22,7% — в группе «гестоз», а ДВС — у 33,3% и 9,1% пациенток соответственно. У женщин с физиологическим течением родов в 50% случаев отмечалось повышение провоспа-лительных цитокинов (как манифестация СВР), но не другие феномены и СВ в целом. При этом выраженность СВР увеличивалась в ряду: «физиологические роды» < «гестоз» <

< «гестоз/роды» < «ОБиР» < «ОБиР/шок», то есть с увеличением степени тяжести состояния. Феномены вторичной системной альтерации и дистресса нейроэндокринной системы, отражающие наиболее критичные фазы процесса, выявлены только у пациенток с геморрагическим шоком (65,4% и 38,5%).

Следовательно, среди всех исследованных осложнений беременности и родов только острая кровопотеря с развитием геморрагического шока является фактором повреждения, обуславливающим развитие СВ. Системное воспаление определяет тяжесть состояния пациенток, вероятность развития ПОН и летальных исходов.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Цито-кины и воспаление 2007, 6, 4, 9 — 21.

2. Гусев Е.Ю., Журавлева Ю.А., Зотова Н.В., Соло-матина Л.В. и др. Вестник Уральской академической науки 2013, 2, 98-103.

3. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н., Зотова Н.В. Цитокины и воспаление 2008, 7, 1, 15-23.

4. Гусев Е.Ю., Зотова Н.В. Клиническая анестезиология и реаниматология 2009, 6, 1, 20-26.

THE ROLE OF SYSTEMIC INFLAMMATION IN THE DEVELOPMENT OF PREGNANCY AND OBSTETRIC COMPLICATION

L. Solomatina***', I. Zhuravleva*, A. Brazhnikov***, T. Zubova*

* Institute of Immunology and Physiology of UB RAS, Ekaterinburg, Russia;

**Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Professional Education "Ural Federal University named after the first President" of Russia B.N. Yeltsin, Ekaterinburg, Russia;

***Ural State Medical University, Ekaterinburg, Russia

Systemic inflammation (SI) is a typical process integrating some phenomena such as systemic inflammatory reaction, microthrombosis, tissue alteration, distress of neuroendocrine system. To evaluate the role of SI in the development of critical pregnancy and obstetric complications. The study included follow groups: patients with pre-eclampsia, examined during the third trimester, patients with pre-eclampsia, examined during the first day after labor, patients with hemorrhage during lab

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком