ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК, 2007, том 412, № 6, с. 832-833
= ФИЗИОЛОГИЯ
УДК 612.822 + 616.895.8
ШИЗОФРЕНИЯ И АУТОАНТИТЕЛА К РЕГУЛЯТОРНОМУ НЕЙРОПЕПТИДУ 5НТ-МОДУЛИНУ
© 2007 г. И. П. Ашмарин, Г. Ш. Бурбаева, Р. А. Данилова, М. Ф. Обухова
Представлено академиком Н.Ф. Мясоедовым 26.06.06 г. Поступило 03.07.2006 г.
Участие системы иммунитета в патогенезе и течении психических болезней привлекает все большее внимание исследователей. Накоплен соответствующий фактический материал и в отношении шизофрении [1]. Особого внимания заслуживают аутоиммунные процессы. Сейчас очевидно, что аутоантитела могут выполнять как негативные, так и позитивные функции. В частности, они могут изменять уровень регуляторных пептидов [2]. Наше внимание привлекла возможная роль аутоан-тител к пептиду нейрорегулятору 5НТ-модулину. Этот тетрапептид ^еи^ег-А1а^еи) является важным специфическим модулятором серотонин-ергической трансмиссии и косвенно влияет на до-фаминергическую трансмиссию. Он выполняет функции внутреннего индуктора тревожности и депрессивного поведения, участвуя в развитии стресса [3, 4].
Задача настоящего исследования - изучение уровня аутоантител к 5НТ-модулину у шизофреников и здоровых людей и оценка влияния лечения. Как оказалось, эти аутоантитела выявлены только у шизофреников. Уровень их возрастал по ходу лечения. Полученные данные позволили обсудить возможную роль аутоантител в механизмах компенсации патологического процесса.
Определенная трудность такого исследования состояла в необходимости измерения невысоких титров антител и соответственно привлечения для обработки данных комплекса наиболее надежных методов статистической обработки.
Содержание аутоантител к 5НТ-модулину исследовано у 31 больного с приступообразно-про-гредиентной параноидной шизофренией и у 12 соматически и психически здоровых лиц. Лечение
проводили с помощью комбинированного применения галоперидола и клозапина (2.5 и 12.5 мг/день соответственно). Анализ крови проводился у нелеченых больных (Н) и далее через 8 недель (Л-I) и 2028 недель (Л-II) после начала лечения.
Концентрации антител к 5-НТ-модулину определяли методом твердофазного иммунофермент-ного анализа (ELISA). Титры антител в тексте представлены не в виде дробных величин, а по уровню разведения сыворотки.
5НТ-модулин был синтезирован в Институте молекулярной генетики РАН. Статистическую обработку результатов производили с помощью комплекса как параметрических, так и непараметрических критериев. Рассчитывали средние геометрические данных по контрольным, нелеченым и леченым больным и оценивали достоверность их различия по классическим критериям. По критериям различия долей сравнивали выборки данных, сгруппированных по признакам превышения определенных уровней титров. Наконец, использовался критерий Манн-Уитни. Уровни достоверности различий, установленные с помощью всех указанных критериев, оказались одинаковы. В тексте приведены наиболее наглядные результаты -по критерию различия долей.
В настоящей работе внимание привлекают прежде всего данные об аутоантителах к 5НТ-мо-дулину у нелеченых, "чистых" больных. Хотя титры аутоантител к 5НТ-модулину невелики, отличия от контроля оказались достоверными по всем статистическим критериям сp < 0.05. Демонстративны диаграммы на рис. 1, где представлены сравнения по титрам < 40 и по титрам >80 (опыт -n = 31, контроль - n = 12). У тех же больных, которые прошли лечение галоперидолом и клозапином, возникает значительное повышение титров аутоантител, особенно на втором этапе, и достоверность отличий от контроля достигает уровня <0.01 (рис. 1). Кроме этих данных, отмечена также тенденция к большему изменению титров аутоантител у больных, позитивно реагировавших на лечение. Последнее, однако, требует подтверждения в дальнейшем исследовании контингентов большей численности.
Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова Научно-исследовательский институт нормальной физиологии
Российской Академии медицинских наук, Москва Научный центр психического здоровья Российской Академии медицинских наук, Москва
ШИЗОФРЕНИЯ И АУТОАНТИТЕЛА
833
Очевидны трудности истолкования этих результатов. Если предполагать, исходя из факта наличия аутоантител к 5НТ-модулину у нелеченых шизофреников, что аутоантитела участвуют в патогенезе индукции шизофрении, то, казалось бы, в процессе лечения их уровень должен снижаться. Этого не только не происходило, но, напротив, титры возрастали. Поэтому наиболее вероятным представляется предположение о том, что аутоантитела к 5НТ-модулину входят в число факторов, которые вырабатываются в организме шизофреника для компенсации патологического процесса. Они уже присутствуют у нелеченых больных, а лечение способствует еще большему их образованию.
Какова возможная функция и механизм индукции аутоантител к 5НТ-модулину? Связывая 5НТ-модулин, являющийся внутренним индуктором тревожности и депрессивного поведения, они могут снижать эти компоненты патологического поведения больного, подавляя аффективные и депрессивные проявления шизофрении, особенно по ходу успешного лечения. Продукция аутоантител может быть спровоцирована патологически усиленным синтезом 5НТ-модулина (или его полипептида-предшественника) у больных шизофренией.
Привлекательность предложенной гипотезы находится в соответствии со все большим вниманием к роли серотонинергической трансмиссии в патогенезе шизофрении, причем 5НТ-модулин идентифицирован как важный ее модулятор на уровне рецепторов 5НТ1В [3, 4].
Таким образом, в крови шизофреников обнаружены аутоантитела к 5НТ-модулину - пептиду, регулирующему серотонинергическую трансмиссию. У нелеченых шизофреников доля больных с такими аутоантителами составила лишь 28%, но по ходу лечения галоперидолом и клозапином возросла до 74%, причем титры аутоантител значительно увеличились. Возможно, это отражает процессы, направленные на компенсацию аффективной и депрессивной патологии, так как 5НТ-модулин является эндогенным анксиогеном и индуктором депрессивного поведения.
Авторы выражают благодарность сотрудникам Научного центра психического здоровья РАМН проф. М.Я. Цуцульковской и В.Г. Коляде за предоставленную возможность исследования сывороток больных.
70
50
30
10
я
а &
н к
о
я 70
о «
50
(a) < 40
K
30 10
H Л-I Л-II
(б)
>80 > 320
>80
> 320
>80
> 320
>80
>320
K
H
Л-I
Л-II
Рис. 1. Концентрация антител к 5НТ-модулину в сыворотках контрольных (К), нелеченых (Н), леченых больных - I этап (Л-1), II этап (Л-П). а - доля с концентрацией < 40, б - с концентрациями >80 и > 320. Статистическая обработка - см. текст (звездочки: одна -р < 0.05; две -р < 0.01).
Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект 05-04-48736а).
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Коляскина Г.И, Секирина Т.П., Андросова Л.В. и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. № 4. С. 39-45.
2. Ашмарин И.П., Данилова P.A. // Успехи физиол. наук. 1994. Т. 25. № 1. С. 3-22.
3. Rousselle J.C, Massot O, Delepierre M. et al. // J. Biol. Chem. 1996. V. 271. P. 726-735.
4. Uoret C, Grimaldi, Massot O, Fillon G. // Semin. Clin. Neuropsychiatr. 2003. V. 8. P. 137-146.
*
**
*
8 ДОКЛАДЫ АКАДЕМИИ НАУК том 412 < 6 2007
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.