научная статья по теме СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ РАСТВОРА САХАРОЗЫ МЫШАМИ ЛИНИИ CBA/LAC В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СОЦИАЛЬНОГО СТРЕССА Биология

Текст научной статьи на тему «СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ РАСТВОРА САХАРОЗЫ МЫШАМИ ЛИНИИ CBA/LAC В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СОЦИАЛЬНОГО СТРЕССА»

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ ^^^^^^^^^^ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

УДК 612.821

СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ РАСТВОРА САХАРОЗЫ МЫШАМИ ЛИНИИ CBA/Lac В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОГО СОЦИАЛЬНОГО СТРЕССА

© 2010 г. И. Л. Коваленко, Г. Б. Вишнивецкая, Н. П. Бондарь, Н. Н. Кудрявцева

Сектор нейрогенетики социального поведения Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск,

e-mail: natnik@bionet.nsc.ru

Поступила в редакцию 03.06.2009 г. Принята в печать 03.03.2010 г.

Исследовали потребление 1%-ного раствора сахарозы с добавлением ванилина (0.2%) самцами мышей линии СВА/Lac с генетической предрасположенностью к развитию каталепсии по сравнению с мышами линии C57BL/6J, предрасположенными к развитию депрессивноподоб-ного состояния под влиянием хронического социального стресса, вызванного ежедневным опытом социальных поражений в агонистических взаимодействиях. Интактные мыши обеих линий предпочитали пить раствор сахарозы в условиях свободного выбора между сахарозой и водой. Под влиянием стресса побежденные мыши обеих линий потребляли значительно меньше раствора сахарозы, чем контрольные животные. Предполагается, что определяющим фактором снижения потребления сахарозы в условиях хронического социального стресса может являться повышенный уровень тревожности, обнаруженный у мышей обеих линий.

Ключевые слова: СВА/Lac, С57БЬ/61, потребление сахарозы, каталепсия, депрессия, тревога, хронический социальный стресс.

Decrease in Sucrose Solution Consumption by CBA/Lac Male Mice

under Chronic Social Stress

I. L. Kovalenko, G. B.Vishnivetskaya, N. P. Bondar, N. N. Kudryavtseva

Sector of Neurogenetics of Social Behavior, Institute of Cytology and Genetics, Russian Academy of Sciences, Siberian Division, Novosibirsk, e-mail: natnik@bionet.nsc.ru

The influence of repeated experience of social defeats in daily agonistic interactions on voluntary consumption of 1% sucrose solution supplemented with vanillin (0.2%) was studied in male mice of СВА/Lac strain with genetic predisposition to catalepsy as compared to depression-predisposed C57BL/6J mice. Intact mice of both strains prefered sucrose solution to water under conditions of two-bottle free choice. Sucrose solution intake was shown to decrease in losers of both strains exposed to social confrontations as compared to controls. It was suggested that the high level of anxiety revealed in mice of both strains can be the determining factor of the decrease in sucrose solution consumption under conditions of chronic social stress.

Key words: СВА/Lac, С57BL/6J, sucrose consumption, catalepsy, depression, anxiety, chronic social stress.

Одним из ключевых симптомов депрессии у людей является ангедония, под которой в широком смысле понимают отказ от того, что ранее приносило удовольствие и удовлетворение (спорт, еда, общение, секс и т.д.), т.е. отсутствие интереса к жизни в различных ее проявлениях [5]. В экспериментальных исследованиях в качестве гедонического стимула обычно используется водный раствор саха-

рина или сахарозы, которому крысы и мыши отдают предпочтение в условиях свободного выбора наряду с водой. Было продемонстрировано, что непредсказуемый физический стресс, хронический слабый стресс, различные виды комбинированного стресса приводят к снижению потребления раствора сахарозы у мышей и крыс [8, 16, 17, 19—21]. Это, по мнению исследователей, является надежным призна-

ком развития депрессии под влиянием хронического стресса.

Наши исследования показали, что у самцов мышей линии С57ВЬ/61 (С57) хронический стресс, вызванный повторным опытом социальных поражений, приводит к развитию депрессивноподобного состояния, которое мы оценивали по сходству симптоматики, этиологического фактора, чувствительности к антидепрессантам, а также нейрохимических изменений в мозге с тем, что наблюдается у больных депрессией [1, 11]. На фоне этого состояния у мышей также снижается потребление раствора сахарозы и, как правило, ее предпочтение в условиях свободного выбора [2]. Однако в последующих экспериментах было обнаружено, что снижение потребления раствора сахарозы наблюдалось и у агрессивных самцов с повторным опытом социальных побед [7], у которых не наблюдалось признаков депрессии, но развивались чрезмерная агрессивность и повышенная, как и у побежденных животных, тревожность [3, 10]. Это навело на мысль о том, что снижение потребления или предпочтения сахарозы в условиях стресса может быть признаком развития многих патологий поведения, а не только депрессии. Для проверки этой гипотезы мы решили исследовать потребление раствора сахарозы мышами другой линии — СВА/Ьае (СВА) с генетической предрасположенностью к развитию кататонических реакций [4, 13, 14]. Было известно, что в условиях хронического стресса у самцов мышей линии СВА появляются позы длительного застывания (замирания) в свободном поведении. В различных тестах такие животные демонстрировали значительное усиление кататонических реакций с восковой пластичностью (каталепсия) и с ригидным напряжением мышц (собственно кататония) [4], чего не наблюдалось у мышей линии С57 [12]. В то же время у них не было увеличено время полной иммобильности в тесте Порсолта, который широко используется для оценки депрессивности у животных. Эти данные позволяли предполагать, что под влиянием социального стресса у самцов мышей линии СВА развивается патология поведения, сходная по симптоматике с кататони-ческой формой шизофрении. Поэтому интересно было сравнить у мышей линий СВА и С57 возможные нарушения гедонического поведения, возникающие под влиянием хронического социального стресса. Предполагалось, что если у мышей линии СВА в отличие

от мышей линии C57 не будет наблюдаться снижения потребления раствора сахарозы в условиях стресса, то ангедония, вероятно, является специфическим признаком развития депрессии у животных. Если хронический социальный стресс вызовет снижение потребления раствора сахарозы у мышей обеих линий, значит, этот признак не является специфическим для депрессии и может проявляться и при других патологиях поведения у животных.

МЕТОДИКА

Эксперименты проводили на половозрелых самцах мышей линий C57BL/6J (C57) и CBA/Lac (CBA) в возрасте 3—4 мес. и массой тела 28—30 г. Животных разводили и содержали в стандартных условиях вивария Института цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск. Воду и корм (гранулы) самцы получали в достаточном количестве. Световой режим был равен 12:12 ч. До начала эксперимента мышей содержали по 6—8 особей в пластиковых клетках размером 36 х 23 х 14 см. Все процедуры осуществляли в соответствии с международными правилами проведения экспериментов с животными (European Communities Council Directives of 24 November 1986, 86/609/EEC).

Модель сенсорного контакта

Для формирования депрессивноподобно-го и кататоноподобного состояний у самцов мышей линий C57 и CBA (соответственно) использовали модель сенсорного контакта [9]. Животных одной линии попарно помещали в экспериментальные клетки, разделенные пополам прозрачной перегородкой с отверстиями, позволявшей мышам видеть, слышать, воспринимать запахи друг друга (сенсорный контакт), но предотвращавшей физическое взаимодействие. Ежедневно во второй половине дня (15:00—17:00) на 10 мин убирали перегородку, что приводило к меж-самцовым конфронтациям. Во время первых двух-трех тестов выявляли победителей ("агрессоров"), и особей, терпящих поражения (побежденные, "жертвы") при взаимодействии с одним и тем же партнером. В дальнейшем после теста побежденного самца пересаживали в новую клетку к незнакомому агрессивному партнеру, сидящему за перегородкой. Агрессивные самцы в течение всего эксперимента проживали в своих отсеках.

Если интенсивные атаки со стороны нападающей особи во время агрессивных столкновений длились более 3 мин, взаимодействие самцов прекращали, вновь устанавливая между ними перегородку. В других ситуациях тест продолжался 10 мин.

Протокол эксперимента

В эксперименте был использован 1%-ный раствор сахарозы с добавлением ванилина (0.2%), обладающего привлекательным запахом для мышей. Исследовали потребление раствора ванилиновой сахарозы (далее — сахарозы) самцами мышей двух линий с опытом социальных поражений, не знакомых прежде со вкусом раствора сахарозы. После 7 дней агонистических взаимодействий побежденным самцам впервые давали раствор сахарозы на ночь (с 18:00 до 10:00, при этом бутылку с водой убирали) для форсированного знакомства со вкусом сахарозы. Утром животным дополнительно ставили воду. В дальнейшем выбор между водой и сахарозой был предоставлен постоянно на протяжении всего эксперимента, который длился в течение 20 дней. Суточное потребление жидкостей исследовали каждые 5 дней. Бутылки с водой и сахарозой ежедневно меняли местами, чтобы предотвратить привыкание к месту расположения жидкостей. Ежедневные агонисти-ческие взаимодействия продолжались в течение всего экспериментального периода.

Сравнение показателей потребления жидкостей побежденными самцами проводили по отношению к потреблению контрольными животными, находившимися в условиях индивидуального содержания (в одном из отсеков экспериментальной клетки; второй — пустой) 5 дней, в течение которых им был предоставлен выбор между водой и сахарозой. Суточное потребление обеих жидкостей у контрольных животных оценивали по средним значениям параметров за 4 дня, начиная со 2-го, предполагая, что в 1-й день происходит знакомство с раствором сахарозы, а в дальнейшем животные уже демонстрируют предпочтение. Для оценки стабильности предпочтения раствора сахарозы интактны-ми мышами у самцов мышей обеих линий, помещенных в условия индивидуального содержания, каждые 5 дней измеряли потребление раствора сахарозы и воды за 1 сут в течение 20 дней.

Потребление раствора сахарозы и воды выражалось в граммах раствора на 1 г массы тела животного. Кроме того, исследовали предпочтение потребления раствора сахарозы, выраженное в процентах по отношению к общему потреблению жидкости. Сравнение показателей по группам проводили с помощью 1-критерия Стьюдента для зависимых и независимых выборок. Различия между группа

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком