научная статья по теме СОДЕРЖАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА Общие и комплексные проблемы естественных и точных наук

Текст научной статьи на тему «СОДЕРЖАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА»

ВЕСТНИК ЮЖНОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА РАН, Том 1, № 3, 2005, стр. 85-89

МЕДИЦИНА

УДК 616-06:616.81-006.04

СОДЕРЖАНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИДА АЗОТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ГОЛОВНОГО МОЗГА

© 2005 г. академик РАМН Ю.С. Сидоренко1-2, К.Г. Айрапетов1-2,

И.А. Горошинская2

В плазме крови онкологических больных с метастатическим поражением головного мозга исследовали содержание пероксинитрита, нитрозогемоглобина, нитрозоглутатиона и нитротиро-зина. На основании данных биохимических исследований показано, что существует зависимость величины исследованных показателей от общесоматического состояния больных, состояния первичного опухолевого процесса и распространенности метастатического поражения головного мозга.

Метастатическое поражение головного мозга, как финальная стадия развития общего опухолевого процесса, возникает у 25-30% всех онкологических больных [1] и всегда ассоциируется с плохим прогнозом течения онкологического заболевания. Наличие клинически манифестированных церебральных метастазов значительно ухудшает прогноз основного заболевания, даже несмотря на проводимое лечение; при этом 50% больных погибают от прогрессирования первичного опухолевого процесса, другие 50% - от осложнений, связанных с прогрессированием церебральной метастатической болезни [2, 3]. В связи с этим большое значение имеют адекватное прогнозирование, максимально ранние диагностика и лечение метастазов в головной мозг.

Биохимическое прогнозирование при метастатическом поражении головного мозга, в частности, исследование и мониторинг некоторых сывороточных маркеров, показало свою существенную прогностическую значимость. Выявлена прогностическая ценность сывороточной лактатде-гидрогеназы, карциноэмбрионального антигена (прогноз выживаемости больных), нейрон-специ-фической енолазы, протеина Б-ЮО-бета (прогноз возникновения метастатических церебральных очагов) [4, 5, 6].

Работы последних лет показывают, что ключевыми факторами в патогенезе опухолей головного мозга являются свободные радикалы, в частности, оксид азота N0 и его производные [7, 8]. В многочисленных исследованиях, проведенных на

1 Южный научный центр РАН, г. Ростов-на-Дону.

2 Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону.

клетках глиомы и астроцитомы, продемонстрировано усиление синтеза оксида азота и изучено влияние цитокинов, пролактина, а также разных фармакологических препаратов на его продукцию [9, 10, 11]. Выявлена взаимосвязь между оксидом азота и фактором роста эндотелия сосудов с ангиогенезом и ростом глиомы [12]. Показана роль оксида азота в промоции канцерогенеза, процессах апоптоза и зависимость его уровня от эффективности лечения [13, 14, 15].

Учитывая значение мембран и свободноради-кального перекисного окисления липидов, играющих важную роль в многостадийных процессах канцерогенеза, нам представлялось важным оценить интенсивность хемилюминесценции (ХЛ), позволяющую судить об уровне свободных радикалов кислорода, и уровень производных N0.

Об активности свободнорадикальных процессов в плазме крови судили по интенсивности Н202 - люминолзависимой хемилюминесценции, зависящей от уровня супероксидного (0'2) и гид-роксильного (ОН') радикалов, и уровню пероксинитрита (01400') и производных N0: нитрозогемоглобина, нитрозоглутатиона и нитротирозина.

В плазме крови пациентов отделения нейро-онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института (РНИОИ) определяли светосумму хемилюминесценции в системе перекись водорода(люминол по методу В.А. Шестакова [16], выражая ее в количестве импульсов за 6 секунд. Уровень в плазме крови пероксинитрита (ОЖХУ) и производных N0 (нитрозогемоглобина, нитрозоглутатиона и нитротирозина) определяли спектрофотометриче-ски на спектрофлюориметре "Флюорат-02-па-норама" при следующих длинах волн: перокси-

86

Ю.С. СИДОРЕНКО и др.

Таблица 1. Показатели свободнорадикальных процессов у больных с различным общесоматическим состоянием (удовлетворительным - группа I, средней тяжести - группа II, тяжелым - группа III)

Светосумма Пероксинитрит, ЫО-гемоглобин МО-глутатион, ГТО-тирозин,

Группы ХЛ, имп./б сек. нМ/мг белка X - 418 нм, Ед./мг гем. X = 545 нм, нМ/мг гем. нМ/мг белка нМ/мг белка

Контроль п= 15 3310±219 85,51±5,31 9,43±0,57 21,93±0,97 27,82±2,106 5,18±0,504

Группа I п= 11 2211±299 р = 0,0061 153±20,9 р = 0,009 11,4±1,82 32,7±6,97 31,6±2,34 3,9±0,601

Группа II п = 7 2965±530 169±23,6 р = 0,0093 12,9±2,69 31,0±4,73 р = 0,087 34,8±4,08 р = 0,0084 5,56+1,1

Группа III п = 7 2868±639 233±51,5 р = 0,0077 13,1±2,96 34,0±5,08 р = 0,047 31,4+3,96 5,57±1,53

Примечание. Указаны значения р для достоверных изменений и тенденций к достоверности (0,05 < р < 0,1), р -достоверность относительно контроля, р^ 2, Р1, з, Рг ,з ~~ достоверность между группами

нитрит - 302 им, нитрозогемоглобин - 2 пика при 418 нм и 545 нм, нитрозоглутатион - 338 нм, нитротирозин - 438 нм. Уровень продуктов N0 рассчитывали с использованием выведенных молярных коэффициентов экстинкции [17, 18] и выражали количество пероксинитрита, нитро-зоглутатиона и нитротирозина в нмолях на мг белка, а количество нитрозогемоглобина при 418 нм в ед. на мг гемоглобина, при 545 нм - в нмолях на мг гемоглобина.

Исследовали кровь онкологических больных с метастазами в головной мозг. Больные были разделены на несколько групп. В зависимости от общесоматического состояния при первичном осмотре были выделены три группы: первая - 11 больных в удовлетворительном состоянии; вторая -7 больных в состоянии средней тяжести; третья -7 больных в тяжелом состоянии.

По состоянию первичного опухолевого процесса на момент первичного поступления в отделение нейроонкологии РНИОИ больные были разделены также на три группы: группа I - прогрессирующий первичный процесс (5 человек: 2 больных раком легкого, 1 - раком щитовидной железы, 1 - меланомой, 1 - раком молочной железы); группа II - стабилизация первичного процесса (11 человек: 3 больных раком молочной железы, 5 - раком легкого, 2 - меланомой, 1 - с не выявленным первичным очагом); группа III - больные в состоянии ремиссии первичного процесса (8 человек: 3 больных раком молочной железы, 3 - меланомой, 2 - раком почки). Кроме того, биохимические показатели были проанализированы у больных с одиночными и множественными метастазами головного мозга. Одиночные церебральные метастазы имели место у 15 больных. Множественные церебральные метастазы выявлены

у 9 больных. Контрольную группу составили 15 человек без онкопатологии.

Анализ результатов исследования содержания пероксинитрита и нитрозопроизводных в плазме крови показал их зависимость от общесоматического состояния больных (табл. 1). В первой группе (больные с удовлетворительным состоянием) наблюдали увеличение содержания пероксинитрита на 78,9% по сравнению с уровнем у здоровых людей (р < 0,01). У больных в состоянии средней тяжести уровень пероксинитрита повышался на 97,6% (р < 0,01), имела место тенденция к увеличению содержания нитрозогемоглобина на 41,4% (0,05 < р < 0,1), определяемого при длине волны 545 нм, и достоверное увеличение содержания ни-трозоглутатиона на 25,1% (р < 0,01). В группе больных с тяжелым общесоматическим состоянием, помимо максимального увеличения содержания пероксинитрита (на 172,5%, р < 0,01), наблюдался и прирост нитрозогемоглобина (545 нм) на 55% (р < 0,05).

Интенсивность ХЛ плазмы крови у больных с удовлетворительным общесоматическим состоянием достоверно снижалась на 33,2% по сравнению с уровнем у группы людей без онкопатологии (р < 0,01). У более тяжелых больных средние значения ХЛ были выше, чем у больных первой группы, но отличались незначительно от среднего значения в группе людей без онкопатологии. При этом у половины больных, вошедших во вторую и третью группы, данный показатель был в среднем вдвое ниже нормы, а у остальных превышал уровень у группы здоровых людей на 85,3% у больных средней тяжести и на 108,5% - у тяжелых больных.

При анализе результатов исследования биохимических показателей в группах больных с раз-

Таблица 2. Показатели свободнорадикальных процессов у больных с ремиссией (I группа), стабилизацией (II группа) и прогрессирующим первичным процессом (III группа)

Светосумма Пероксинитрит, NO-гемоглобин NO-глутатион, NO-тирозин,

Группы XJI, имп./б сек. Нм/мг белка X = 418 нм, Ед./мг гем. X = 545 нм, Нм/мг гем. Нм/мг белка Нм/мг белка

Контроль п= 15 3310+219 85,51+5,31 9,43±0,57 21,93±0,97 27,8+2,1 5,1810,504

I группа п = 8 2439+510 р = 0,0799 135,35+28,67 р = 0,0325 9,97+1,82 31,4±7,7 31,6+2,4 3,65+0,65 р = 0,0837

II группа п= 11 2472±326 р = 0,0452 Р2, з = 0,0709 161,43+25,92 р = 0,0028 12,5±2,1 30,42+3,82 р = 0,041 34,5±3,2 4,99±0,74

III группа п = 5 5212±2039 236,0±60,17 р = 0,00033 16,18±3,75 р = 0,0306 41,54±10,3 р = 0,0153 43,2±13,6 р = 0,0796 5,83±2,03

Примечание. Указаны значения р для достоверных изменений и тенденций к достоверности (0,05 < р < 0,1), р -достоверность относительно контроля, р[ 2> Р1, з> Р2 ,3 ~ достоверность между группами

личным состоянием первичного опухолевого процесса было выявлено увеличение всех исследованных показателей свободнорадикального окисления у больных с прогрессирующим первичным процессом (табл. 2). Статистически достоверным было увеличение содержания перокси-нитрита на 176% (р < 0,001) и обоих пиков нитро-зогемоглобина на 71,6% и 89,4% (р < 0,01, р < 0,05). Содержание нитрозоглутатиона имело тенденцию к повышению (0,05 < р < 0,1). Интенсивность ХЛ была резко увеличенной в среднем в три раза у половины больных, а у остальных -сниженной вдвое по сравнению с контрольной группой. У больных со стабилизацией первичного опухолевого процесса достоверное увеличение наблюдалось лишь для пероксинитрита (на 88,8%) и нитрозогемоглобина (545 нм) (на 38,7%). Интенсивность ХЛ у больных со стабилизацией была достоверно сниженной на 25,3% по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) и проявляла тенденцию к снижению по сравнению с группой больных с прогрессированием первичного процесса (0,05 < р < 0,1). У больных, находящих

Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.

Показать целиком