БИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕМБРАНЫ, 2014, том 31, № 3, с. 218-225
УДК 616-097;616.8-009.7
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ИНТЕНСИВНОСТИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА И ИММУНОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ - УРОВНЕЙ ЕСТЕСТВЕННЫХ АНТИТЕЛ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ДОРСАЛГИЕЙ
© 2014 г. А. И. Левашова1*, В. С. Морозова1, О. Ю. Полывяная1, С. Н. Петроченко1,
М. А. Мягкова1, И. А. Мосейкин2
Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, Черноголовка, Московская обл., Северный пр. 1;
*электронная почта: akfly@rbcmail.ru 2Российская медицинская академия последипломного образования, кафедра рефлексологии и мануальной терапии,
123995, Москва, ул. Баррикадная, 2/1 Поступила в редакцию 01.10.2013 г.
Проведено динамическое обследование 173 человек с хроническим вертеброгенным болевым синдромом. Изучена динамика таких составляющих болевого синдрома, как интенсивность спонтанной боли, боль при активных действиях, ночная боль и боль в покое, а также гендерные особенности регресса болевого синдрома. Определено содержание естественных антител (е-Ат) к в-эндор-фину, орфанину, серотонину, дофамину, гистамину и ангиотензину в сыворотке крови больных на 1, 10 и 21 дни лечения. Определены гендерные особенности профилей естественных антител к исследуемым медиаторам. Установлены корреляционные связи между интенсивностью составляющих болевого синдрома и уровнями естественных антител на различных этапах лечения.
Ключевые слова: хроническая боль, вертеброгенный болевой синдром, гендерные отличия, естественные антитела.
Б01: 10.7868/80233475514030050
ВВЕДЕНИЕ
Хроническая боль — многофакторный патологический процесс, в основе которого лежат патофизиологические, психологические и социальные факторы [1]. В России остро стоит проблема хронической боли в нижней части спины (БНЧС) [3], которой страдает 57% трудоспособного населения [1].
Хроническая боль является следствием нарушений в механизмах поддержания гомеостаза организма. Хронизация БНЧС сопровождается изменением биохимического и иммунохимическо-го состава тканей. Часто хронической боли сопутствует депрессия; это связано с тем, что в механизмах развития хронической боли и депрессии лежат общие медиаторные системы моно-аминовой природы [4]. В антиноцицепции ведущая роль принадлежит опиатной системе.
Уровень опиатных пептидов — р-эндорфина [5], орфанина [6, 7] — определяют при клиническом обследовании с БС. Сообщается о существовании связи между содержанием р-эндорфи-на в крови при БС и проводимой терапией [8]. Также хорошо изучены моноаминовые системы при хронической боли [9—11]. Установлено, что
концентрация серотонина обратно пропорциональна интенсивности БС при БНЧС [9], а уровень дофамина и серотонина при БНЧС повышается после курса массажа [11]. Как правило, ги-стамин не рассматривают в качестве болевого нейромедиатора. Однако экспериментальные и клинические наблюдения свидетельствуют об участии гистаминергической системы в проведении болевого сигнала. В некоторых исследованиях замечено, что повышенные уровни гистамина могут быть связаны с определенными формами головной боли, болью в спине и суставах [12]. Эксперименты на животных показали, что гиста-мин играет важную роль при спонтанной невропатической боли [13], причем, если в ЦНС он служит анальгетиком, то на периферии, действуя через рецепторы Н1, усиливает боль, а блокада рецепторов гистамина может значительно уменьшить воспалительную боль и боль при остеоарт-рите [14].
Согласно опубликованным данным, ангио-тензинергическая система принимает определенное участие в реализации БС. Так, ангиотензин модулирует уровень восприятия боли при гипертонической болезни [15]. Исследование роли генетических факторов на болевую чувствитель-
ность у 2500 здоровых добровольцев показало, что увеличение болевой чувствительности связано с изменениями в генах, кодирующих ряд компонентов системы ангиотензина II [16]. У таких людей, как полагают, повышен риск развития хронический боли.
Существенную роль при БНЧС играют регуляторы иммунной системы [17], роль которых в хро-низации боли активно изучается [18, 19]. Показано, что при различных нейропатологических состояниях изменяется (повышается или снижается) уровень естественных антител (е-Ат) к низкомолекулярным эндогенным биорегуляторам [17]. Ранее нами было установлено, что при хронической БНЧС уровень е-Ат к ряду нейромедиаторов опи-атной, антиопиатной, моноаминовой систем: р-эндорфину, орфанину, дофамину, серотонину, гистамину и ангиотензину, значимо выше, чем у здоровых индивидов [20]. Изучение возрастных особенностей не выявило статистически значимых отличий в уровне е-Ат к исследуемым медиаторам в группах лиц разного возраста с данной патологией [21].
В представленной работе изучена взаимосвязь между выраженностью БС в динамике и содержанием антител к нейромедиаторам: р-эндорфину, орфанину, дофамину, серотонину, гистамину и ангиотензину, в сыворотке крови больных с БНЧС. Также выявлены гендерные особенности профилей изучаемых антител.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследовали 173 пациента с БНЧС (93 женщины и 80 мужчин в возрасте от 16 до 72 лет, средний возраст 46.5 ± 11.7 лет). Группу считали однородной, так как ранее не было установлено зависимости уровней е-Ат от возраста [21]. В качестве контроля использовали сыворотку крови 36 здоровых доноров (17 женщин и 19 мужчин) в возрасте от 22 до 58 лет (средний возраст 38 ± 9 лет).
У всех больных отмечена выраженная боль в пояснично-крестцовом отделе. Больных включали в исследование при отсутствии тяжелых сопутствующих соматических, неврологических или психических заболеваний. Критериями исключения были объемные образования, системные заболевания (болезнь Бехтерева и т.д.), инфекционные заболевания, травмы.
В комплексном базовом лечении использовали препараты: диклофенак (75 мг, 3 мл внутримышечно, 5—7 дней), затем таблетированные формы (75 мг, 1 раз в день после еды), мидокалм (50 мг, 3 раза в день), витамин В12 (1000 мкг, 1 раз в день, 14 дней).
Для оценки выраженности боли при различных функциональных состояниях больного на кафедре рефлексологии и мануальной терапии была
разработана дифференциальная шкала интенсивности боли, в основу которой положена визуально-аналоговая шкала боли (ВАШ). Дифференциальная шкала позволяет оценить проявления боли при активности (выполнение обычных действий в виде ходьбы, наклонов, приседаний и т.д.) — ВАШакт, в покое (нахождение в положении лежа или сидя в дневное время) — ВАШпасс, ночью — ВАШноч, при ее внезапном возникновении (при минимальном движении или в покое) — ВАШспон [22].
Уровни е-Ат к нейромедиаторам определяли следующим образом. У обследуемых лиц при поступлении осуществляли забор венозной крови (5 мл) натощак. Пробирки с кровью помещали в термостат на 30 мин при температуре 37°С либо оставляли на 18 ч при 4° С и далее центрифугировали при 3000 об/мин. Образцы крови хранили при температуре —20°С до момента тестирования. Содержание антител к нейромедиаторам (р-эн-дорфин, орфанин, серотонин, дофамин, гистамин и ангиотензин) в сыворотке крови определяли методом ИФА, разработанным нами ранее [23].
Измерение уровней е-Ат и самотестирование уровней активной, пассивной, спонтанной и ночной боли по динамической ВАШ проводили в первый день госпитализации (1 этап), на 10-й день (2 этап) и 21-й день (3 этап) лечения.
Статистический анализ осуществляли с помощью программы 81а1АзИса 6.0. Для оценки эмпирических распределений данных использовали критерий нормальности. В случае нормального распределения признаков значимость их различий в группах определяли с помощью ¿-критерия Стьюдента. Для распределений, отличающихся от нормального, использовали таблицы сопряженности с применением критерия х2. Различия между группами считали статистически значимыми прир < 0.05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе работы в сыворотке крови методом твердофазного ИФА выявляли антитела к панели антигенов — нейромедиаторов, принимающих участие в реализации болевой импульсации. Статистическая обработка полученных данных показывает значимое повышение уровней е-Ат к исследуемым медиаторам у больных по сравнению с группой условно здоровых доноров (р < 0.05) (табл. 1 и 2).
С целью выявления возможных различий, обусловленных половой принадлежностью, больные (группа мужчин и группа женщин) были разделены на четыре подгруппы: с нормальным уровнем е-Ат (интервал Хср ± а), где Хср — среднедонор-ское значение и а — его стандартное отклонение; с пониженным уровнем е-Ат (значения ниже
Таблица 1. Сравнение уровней естественных антител к медиаторам болевой системы в сыворотке крови мужчин (больные и условно здоровые)
Антитела Уровень естественных антител, OD450 р (мезг)
больные условно здоровые
е-Ат к в-эндорфину 0.96 ± 0.31 0.58 ± 0.16 0.00013
е-Ат к орфанину 1.04 ± 0.31 0.64 ± 0.16 0.00002
е-Ат к серотонину 0.90 ± 0.29 0.70 ± 0.17 0.0112
е-Ат к дофамину 0.96 ± 0.27 0.68 ± 0.16 0.0012
е-Ат к ангиотензину 0.93 ± 0.26 0.68 ± 0.23 0.0041
Таблица 2. Сравнение уровней естественных антител к медиаторам болевой системы в сыворотке крови женщин (больные и условно здоровые)
Антитела Уровень естественных антител, OD450 р (?
больные условно здоровые
е-Ат к в-эндорфину 1.16 ± 0.23 0.56 ± 0.18 <0.00001
е-Ат к орфанину 1.23 ± 0.26 0.62 ± 0.24 <0.00001
е-Ат к серотонину 0.89 ± 0.26 0.69 ± 0.18 0.004
е-Ат к дофамину 0.91 ± 0.24 0.66 ± 0.17 0.0011
е-Ат к ангиотензину 0.86 ± 0.21 0.69 ± 0.22 0.00018
Хср — а); с повышенным уровнем (от Хср + а до Хср + 3а) и с высоким уровнем е-Ат (значения выше Хср + 3а).
Были обнаружены следующие внутригрупповые закономерности. Так, у женщин (рис. 1а) высокий уровень е-Ат к опиатам — р-эндорфину (53%) и ор-фанину (56%) — встречается статистически чаще, чем к дофамину — 30% (р = 0.0023 и 0.0017 соответственно), серотонину 22% (р < 0.0001) и ангио-тензину 19% (р < 0.0001).
В группе мужчин с БНЧС высокий уровень е-Ат к р-эндорфину (41%) встречался чаще, чем к серотонину (20%, р = 0.007) и ангиотензину (10%, р < 0.0001) (рис. 1б). Высокие уровни е-Ат к орфа-нину выявлялись реже (26%), чем к р-эндорфину, однако отличия не достигали уровня
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.